Fruquintinib y pirfenidona en combinación con anticuerpo anti-PD-1 en el carcinoma colorrectal pMMR/MSS avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma colorrectal metastásico, recurrente o localmente avanzado irresecable.
2. Los tejidos tumorales se identificaron como competentes en reparación de errores de coincidencia (pMMR) mediante el método de inmunohistoquímica (IHC) o estabilidad de microsatélites (MSS) mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
3. Los sujetos deben haber fracasado al menos en dos líneas de tratamiento previo.
4. Los sujetos deben tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1. 6. 18 a 75 años.

7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas. 8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones y la coagulación según lo evaluado por el laboratorio requerido por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Recibió previamente el anticuerpo anti-muerte programada-1 (PD-1) o su ligando (PD-L1) o pirfenidona.
2. Recibió la última dosis de terapia antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia tumoral o embolización arterial) dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
3. Recibió radioterapia a las 4 semanas de la primera dosis del medicamento del estudio.
4. Se sometió a una operación importante dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o herida abierta, úlcera o fractura.
5. Metástasis sintomática conocida en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos que recibieron tratamiento previo y tienen la enfermedad estable más de 4 semanas después de la primera dosis del medicamento del estudio pueden inscribirse.
6. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o tiene antecedentes de la enfermedad en los últimos 2 años.
7. Enfermedad pulmonar intersticial que requiere corticosteroides.
8. Infecciones graves activas o mal controladas.
9. Desnutrición importante.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA Clase II-IV) o arritmia sintomática o mal controlada.
11. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) a pesar del tratamiento estándar.
12. Dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, úlcera gastrointestinal, obstrucción intestinal, resección intestinal extensa, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, abscesos intraabdominales o diarrea crónica a largo plazo.
13. Historia o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía o trombo.
14. Cualquier sangrado que ponga en peligro la vida dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
15. Alto riesgo de sangrado.