Risicokarakterisering van niet-schuldige bloedvaten bij patiënten die primaire PCI ondergaan voor ST-elevatie MI bij multivesselziekte (PICNIC)
Anatomische, fysiologische en inflammatoire karakterisering van de niet-schuldige vaten bij patiënten die primaire PCI ondergaan voor ST-elevatie-myocardinfarct in aanwezigheid van meervatsziekte Naar een gepersonaliseerde aanpak voor volledige revascularisatie na primaire PCI
De meeste hartaanvallen vinden plaats omdat zich een stolsel vormt in een kransslagader die de bloedstroom blokkeert. Zonder bloed sterft de hartspier. Onbehandeld kunnen stolsels een specifiek type hartaanval veroorzaken: ST-elevatie-myocardinfarct (STEMI). STEMI-patiënten worden onmiddellijk behandeld door de geblokkeerde slagader ("boosdoener"-laesie) te vinden met behulp van een kleurstof die in de kransslagaders wordt geïnjecteerd en vervolgens door de slagader te deblokkeren met behulp van ballonnen en stents. Deze procedure – primaire angioplastiek – wordt 24/7 aangeboden en beperkt de omvang van hartaanvallen en redt levens.
Cardiologen weten hoe ze STEMI-patiënten moeten behandelen, maar het is minder duidelijk wat ze moeten doen aan vernauwingen in andere kransslagaders (“omstanderziekte”). Dit is belangrijk - als ze met rust worden gelaten, kunnen sommige letsels van omstanders toekomstige gebeurtenissen veroorzaken, waaronder hartaanvallen of angina pectoris. Recente onderzoeken vergeleken het plaatsen van ALLE vernauwingen door omstanders na primaire angioplastiek met het plaatsen van geen stent, en toonden enig voordeel aan bij het plaatsen van een stent ("volledige revascularisatie").
Volledige revascularisatie brengt echter extra risico's met zich mee, waardoor patiënten ingewikkelder procedures moeten doorlopen en middelen moeten worden verbruikt. Het is onwaarschijnlijk dat een algemene strategie van volledige revascularisatie van ALLE omstandersvernauwingen bij ALLE STEMI-patiënten het juiste antwoord is, aangezien slechts een kleine minderheid van deze patiënten verdere voorvallen ervaart.
In PICNIC willen de onderzoekers de vernauwing van omstanders identificeren die het meest waarschijnlijk een toekomstige gebeurtenis zullen veroorzaken, en degenen die dit waarschijnlijk niet zullen doen. Het onderzoek kan vervolgens de hypothese testen dat alleen de risicovolle vernauwingen van omstanders een stent nodig hebben, en dat de andere alleen met tabletten kunnen worden behandeld. Onderzoekers zullen patiënten bestuderen met behulp van gespecialiseerde beeldvormingstechnieken van CT-scans van de kransslagader en de ontstekingsniveaus om te zien welke vernauwingen toekomstige gebeurtenissen veroorzaken en welke niet. Als dit mogelijk is, kan worden overwogen om volledige revascularisatie alleen te testen bij vernauwingen van omstanders die een hoog risico lijken te hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 50% van de patiënten die zich presenteren met een acuut ST-segment elevatie myocardinfarct (STEMI) heeft meervats coronaire hartziekte (CAD). Vijf gerandomiseerde onderzoeken hebben aangetoond dat volledige revascularisatie, hetzij op het moment van de primaire percutane coronaire interventie (PPCI) of binnen 45 dagen na de indexopname, veilig is en het risico op herhaalde coronaire revascularisatie en myocardinfarct (MI) vermindert, vooral in de niet-infarctgerelateerde slagader (NIRA). Ondanks deze verbeteringen in de klinische resultaten heeft geen enkel onderzoek tot nu toe een mechanistisch inzicht opgeleverd over hoe volledige revascularisatie van chronische omstandersziekte tot het waargenomen voordeel kan leiden. De gerandomiseerde onderzoeken hebben, vanwege de variabele aard van hun resultaten (vermindering van MI versus revascularisatie enz.), de mogelijkheid gesuggereerd dat er verschillende mechanismen zijn voor het waargenomen voordeel. De gegevens zouden ook consistent zijn met het concept dat niet alle patiënten die primaire PCI ondergaan met bystander-ziekte volledige revascularisatie nodig hebben of er baat bij hebben. Dit is een belangrijke mogelijkheid met belangrijke potentiële implicaties voor het gebruik van middelen en de patiëntervaring.
De onderzoekers veronderstellen dat de gevoeligheid van niet-schuldige ziekten voor ischemische gebeurtenissen na primaire PCI variabel is tussen individuen, en mogelijk zelfs tussen hun coronaire vaten en laesies. Concreet postuleren de onderzoekers dat deze gevoeligheid verband kan houden met meerdere factoren, waaronder hun anatomische en fysiologische kwetsbaarheid en hun lokale vasculaire inflammatoire status. Om deze hypothese te testen, zullen de onderzoekers systematisch de volgende parameters onderzoeken in elk coronair vat van omstanders bij patiënten die zich presenteren met STEMI en een primaire PCI van het boosdoenervat ondergaan:
- markers van systemische ontstekingsstatus
- plaque-anatomie inclusief de ernst van de laesie en markers van de kwetsbaarheid van de laesie op CTCA
- beoordeling van individuele coronaire vaatontsteking met behulp van CT-afgeleide vetverzwakkingsindex
- vaatfysiologie met behulp van FFRCT (fractional flow reserve from computertomography) waarbij schuifspanning in de wand en axiale plaquespanning zijn opgenomen.
Doelstellingen
Het doel van dit onderzoek is om de volgende onderzoeksvragen te beantwoorden:
- Wat zijn de anatomische, fysiologische en inflammatoire kenmerken van laesies in de NIRA(s) van patiënten met STEMI die worden behandeld met een strategie van PPCI die alleen de dader is?
- Is er een verband tussen deze anatomische, fysiologische en inflammatoire kenmerken en het risico op niet-schuldige laesies die bijwerkingen veroorzaken bij STEMI-patiënten met significante omstandersziekte in de NIRA(s)?
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Zoe Nicholas
- Telefoonnummer: 02381208538
- E-mail: zoe.nicholas@uhs.nhs.uk
Studie Locaties
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Verenigd Koninkrijk, BH15 2JB
- Werving
- University Hospitals Dorset NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Jonathan Hinton, MD
- Telefoonnummer: 01202303626
- E-mail: jonathan.hinton@uhd.nhs.uk
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Werving
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Hoofdonderzoeker:
- Nick Curzen, BM(Hons) PhD FRCP
-
Contact:
- Nick Curzen, BM (Hons) PhD FRCP
- E-mail: nick.curzen@uhs.nhs.uk
-
Onderonderzoeker:
- Michael Mahmoudi, PhD
-
-
Staffordshire
-
Stoke-on-Trent, Staffordshire, Verenigd Koninkrijk, ST4 6QG
- Werving
- Royal Stoke University Hospital
-
Contact:
- Mamas Mamas
- Telefoonnummer: 01782 715444
- E-mail: mamasmamas1@yahoo.co.uk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (post-PPCI)
- Leeftijd 18 jaar tot 85 jaar
- Presentatie van acuut STEMI binnen 12 uur na het optreden van de symptomen
- Boosdoener slagader PPCI
- Coronaire stenose van > 50% diameterstenose door visuele schatting in NIRA met een minimale diameter van 2,5 mm
Uitsluitingscriteria:
- Cardiogene shock
- Gedecompenseerd hartfalen waarvoor intubatie, inotropen of intra-aortale ballon-tegenpulsatie nodig zijn
- Refractaire ventriculaire aritmie
- Eerdere coronaire bypassoperatie (CABG)
- Stenttrombose en bij stentrestenose
- Een intentie vóór opname in het onderzoek om een niet-schuldige laesie te revasculariseren
- Actieve maligniteit of ontstekingsaandoeningen zoals reumatoïde artritis of inflammatoire darmziekte
- Ernstige hartklepziekte die een operatie vereist
- Geplande chirurgische revascularisatie
- Actieve deelname aan een ander onderzoek/proef
- <12 maanden levensverwachting
Contra-indicatie voor CTCA
- Aanwezigheid van interne defibrillator
- Bekende allergie voor jodiumhoudend contrast
- Zwangerschap
- Contra-indicatie voor intraveneuze bètablokkade
- Contra-indicatie voor acute sublinguale toediening van nitraat
- Mechanische prothetische hartklep
- Gevorderde nierfunctiestoornis (creatinine >200)
- Significante klepziekte (ernstige aortastenose of regurgitatie; ernstige mitralisinsufficiëntie)
Angiografische uitsluitingscriteria
- NIRA-stenose van 50% of meer in de linker hoofdstam of de ostia van zowel de linker anterieure aflopende als de circumflexslagader
- < TIMI (trombolyse bij myocardinfarct) flow graad 3 in de NIRA,
- Bewijs van trombus in de NIRA.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
STEMI-patiënten met meervatsziekte
320 patiënten die primaire angioplastiek ondergaan vanwege ST-elevatie-myocardinfarct (STEMI) en die een bystander-ziekte hebben in een hoofdkransslagader met ten minste één stenose van 50% of meer
|
CTCA voor anatomische, fysiologische, plaquesamenstelling en inflammatoire beoordeling van kransslagaders
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen ernstige ongunstige cardiale en cerebrovasculaire voorvallen (MACCE) en CTCA-afgeleide anatomische, fysiologische, plaque- en inflammatoire kenmerken en serum-inflammatoire markers na 2 jaar
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Correlatie tussen:
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen belangrijke ongunstige cardiale en cerebrovasculaire voorvallen (MACCE) en componenten van CTCA-afgeleide anatomische, fysiologische, plaque- en inflammatoire kenmerken en serum-inflammatoire markers na 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Correlatie tussen:
|
1 jaar
|
|
Correlatie tussen anatomische, fysiologische en serum-inflammatoire markers en toekomstige bijwerkingen na 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Correlatie tussen:
|
3 jaar
|
|
Ontwikkeling van een risicoscore om klinische gebeurtenissen te voorspellen op basis van individuele, vaat- en laesiespecifieke factoren
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om een multidimensionaal AI-gemedieerd deep learning-model te bouwen dat de volgende gegevensinvoer gebruikt (a) bloedbiomarkers, (b) ernst van de CTCA-laesie, (c) conventionele CTCA-plakkenmerken (bijv.
vlekkerige verkalking enz.); (d) FFRCT-afgeleide plaquekarakteristiek (dwz ongunstige plaque- en hemodynamische kenmerken); (d) FAI-afgeleide output; e) klinische kenmerken om deze te correleren met klinische gebeurtenissen.
Het model zal vervolgens worden gebruikt om een risicoscore te ontwikkelen
|
1 jaar
|
|
Ontwikkeling van een risicoscore om klinische gebeurtenissen te voorspellen op basis van individuele, vaat- en laesiespecifieke factoren
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om een multidimensionaal AI-gemedieerd deep learning-model te bouwen dat de volgende gegevensinvoer gebruikt (a) bloedbiomarkers, (b) ernst van de CTCA-laesie, (c) conventionele CTCA-plakkenmerken (bijv.
vlekkerige verkalking enz.); (d) FFRCT-afgeleide plaquekarakteristiek (dwz ongunstige plaque- en hemodynamische kenmerken); (d) FAI-afgeleide output; e) klinische kenmerken om deze te correleren met klinische gebeurtenissen.
Het model zal vervolgens worden gebruikt om een risicoscore te ontwikkelen
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nick Curzen, PhD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RHMCAR0647
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .