De klinische impact van Cobas® Eplex-bloedcultuurpanels voor de diagnose van bacteriëmie en fungemia
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bloedbaaninfecties (BSI's) vormen een aanzienlijke last voor patiënten en gezondheidszorgsystemen vanwege de noodzaak van ziekenhuisopname, langere verblijven, aanvullende diagnostische tests en specifieke behandelingen. Het ontvangen van ongepaste empirische antibioticatherapie kan het risico op nier- en levertoxiciteit, antibioticaresistentie, opportunistische infecties en mortaliteit vergroten. Daarom is een vroege identificatie van de veroorzakende ziekteverwekkers en hun resistentiepatronen van het allergrootste belang.
De gouden standaard voor de diagnose van BSI’s is via bloedkweken. Om bacteriëmie of fungemia op te sporen, wordt bloed van patiënten verzameld en geïncubeerd in bloedkweekflessen. Bij gebruik van conventionele kweekmethoden wordt een positieve bloedfles onderzocht met behulp van direct microscopisch onderzoek, gramkleuring, inenting van selectieve en niet-selectieve agars, MALDI-TOF-identificatie, snelle antimicrobiële gevoeligheidstesten (AST) en gestandaardiseerde AST-methoden. Deze methoden vergen meerdere (handmatige) stappen en dagen doorlooptijd. Na het afnemen van een bloedcultuur hangt de tijd tot het resultaat af van verschillende factoren, zoals de tijd die nodig is voor het transporteren van de bloedflessen en het laden in de couveuse, de groeisnelheid van bacteriën of schimmels en de tijd die nodig is om de identificatie en het AST-resultaat te verkrijgen. .
Er zijn snelle diagnostische tests ontwikkeld om de tijd tot een geschikte antimicrobiële therapie te verkorten. De meeste tests omvatten identificatie van organismen en genotypische resistentieprofielen. Snelle moleculaire diagnostische tests, zoals multiplex PCR-methoden, maken een vroege identificatie van bacteriën of schimmels en hun antimicrobiële resistentiegenen mogelijk (resultaten binnen minder dan 2 uur na aanvang van de test). Dit helpt de tijd die nodig is om een effectieve antimicrobiële therapie te starten tot een minimum te beperken. Er zijn commerciële diagnostische systemen ontwikkeld om de identificatie en detectie van antibioticaresistentiegenen van veroorzakende pathogenen bij BSI te versnellen. Voorbeelden hiervan zijn Cepheid® GeneXpert, BioFire® FilmArray®TM en Roche eplex®. Het systeem dat in deze studie wordt gebruikt, het eplex-systeem, is een willekeurig toegankelijk multiplex PCR-platform dat extractie van nucleïnezuren en snelle RT-PCR combineert. Er worden drie Blood Culture Identification (BCID)-panels gebruikt om de ziekteverwekkende organismen te identificeren: Gram-positief panel, Gram-negatief panel en Fungal Pathogen-panel. Deze panels zijn ontworpen om 56 verschillende organismen te detecteren die 95% van de ziekteverwekkers vertegenwoordigen die gewoonlijk worden geassocieerd met BSI's en 10 veel voorkomende antibioticaresistentiegenen.
Het doel van deze studie is om de impact van snelle moleculaire testen op positieve bloedkweken met het cobas® eplex-systeem (Roche) op de antibioticatherapie en het resultaat voor de patiënt te beoordelen.
In deze studie evalueren we prospectief de prestaties van het eplex-systeem voor de identificatie van pathogenen en de detectie van resistentiemarkers in vergelijking met de routinematige SOC voor bloedbaaninfecties. De potentiële impact van de eplex op de tijd tot optimalisatie (initiatie, stopzetting, escalatie of de-escalatie) van antimicrobiële therapie en de uitkomst voor de patiënt zal worden geëvalueerd.
Samenvattend: Tenslotte zal deze studie de potentiële voordelen evalueren van het implementeren van CE-IVD geregistreerde syndromale diagnostische testen van bloedbaaninfecties.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sien De Koster, PhD
- Telefoonnummer: +32 3 821 36 72
- E-mail: Sien.DeKoster@uza.be
Studie Contact Back-up
- Naam: Thomas Demuyser, PhD
- Telefoonnummer: +32 3 436 82 86
- E-mail: thomas.demuyser@uza.be
Studie Locaties
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, België, 2650
- Werving
- University Hospital Antwerp
-
Contact:
- Sien De Koster, PhD
- Telefoonnummer: +32 3 821 36 72
- E-mail: Sien.DeKoster@uza.be
-
Contact:
- Thomas Demuyser, PhD
- Telefoonnummer: +32 3 436 82 86
- E-mail: thomas.demuyser@uza.be
-
Contact:
- Veerle Matheeussen, PhD
-
Contact:
- Sien De Koster, PhD
-
Contact:
- Thomas Demuyser, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten bij wie BSI begint op de afdeling spoedeisende hulp of algemene afdelingen
- Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege bloedafname (minstens 24 uur)
- Alleen voor pediatrische patiënten BSI-episodes veroorzaakt door gramnegatieve organismen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten overleden ten tijde van de positieve bloedkweek
- Patiënten in comfortzorg of met een geschatte overleving vóór sepsis van minder dan een maand
- Patiënten met positieve bloedkweekflessen in de afgelopen 14 dagen
- Patiënten bij wie de bloedflesjes sterk verdacht worden van contaminanten (bacteriesoorten die behoren tot potentiële huidcommensalen of bekende omgevingscontaminanten) en bij afwezigheid van enige andere plaats van infectie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventiegroep (eplex implementatie)
Positieve bloedkweekmonsters uit de interventiegroep worden naast de SOC-kweekmethoden onderworpen aan eplex multiplex PCR.
cobas® eplex-systeem met syndromale panelen is een medisch apparaat ontworpen voor in vitro diagnostisch gebruik en is CE-IVD geregistreerd.
Het medische hulpmiddel wordt gebruikt in overeenstemming met de voorwaarden van de CE-markering.
|
Positieve bloedkweekmonsters uit de interventiegroep worden naast de SOC-kweekmethoden onderworpen aan cobas eplex multiplex PCR.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De tijd voor de meest effectieve antimicrobiële behandeling
Tijdsspanne: Vanaf ziekenhuisopname tot 30 dagen na ontslag van de patiënt
|
Het verschil in tijd tot de meest effectieve/gerichte antimicrobiële behandeling in de interventiegroep en de controlegroep. Een antimicrobiële therapie wordt als optimaal gedefinieerd als het het smalste spectrummiddel is met aanvaardbare activiteit tegen het geïsoleerde pathogeen op basis van de kweek- of eplexresultaten, waarbij rekening wordt gehouden met de toxiciteit van het antibioticum en de medische toestand van de patiënt. |
Vanaf ziekenhuisopname tot 30 dagen na ontslag van de patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prestaties van het cobas eplex-instrument
Tijdsspanne: Van positieve bloedkweek tot eplex (tot enkele uren) en SOC-kweekresultaten (tot twee weken) zijn beschikbaar
|
Bepaal de overeenkomst tussen de eplex- en routine-SOC-kweekresultaten (gevoeligheid/specificiteit). Bepaling van de gebruiksvriendelijkheid en hands-on tijd van het cobas eplex systeem. Bepaling van de tijd tot resultaat van de eplex vergeleken met routinecultuur. Het tijdstip van het eplex-identificatieresultaat wordt vergeleken met het MALDI-TOF-resultaat verkregen met de SOC-kweekmethode. Het tijdstip van het eplex AST-resultaat wordt vergeleken met het gestandaardiseerde AST-resultaat dat wordt verkregen door de SOC-kweekmethoden. |
Van positieve bloedkweek tot eplex (tot enkele uren) en SOC-kweekresultaten (tot twee weken) zijn beschikbaar
|
|
De impact van het eplex-resultaat op de tijd tot de eerste antibiotica-optimalisatie
Tijdsspanne: Vanaf ziekenhuisopname tot het moment van eerste optimalisatie van antimicrobiële behandeling voor de bloedbaaninfectie (tot één week na ziekenhuisopname))
|
Tijd tot eerste antibiotica-optimalisatie (escalatie/de-escalatie/verandering in antibioticaklasse/stoppen van therapie) in de controlegroep en de interventiegroep. Definitietijd tot eerste optimalisatie van de antibioticabehandeling: de tijd tussen het resultaat van de Gramkleuring en de eerste optimalisatie van de antibioticabehandeling (escalatie/de-escalatie/verandering in antibioticaklasse/stoppen of starten van de therapie). Definitie escalatie: komt overeen met het starten van een effectieve therapie als er geen is gestart of met het verbreden van het bacteriële spectrum van de antibioticatherapie. Definitie de-escalatie: gedefinieerd als vernauwing van het antibacteriële spectrum van de antibioticatherapie of het stoppen van ten minste één antibioticum. Definitie verandering in antibioticaklasse: verandering in antibioticaklasse met een vergelijkbaar werkingsspectrum. |
Vanaf ziekenhuisopname tot het moment van eerste optimalisatie van antimicrobiële behandeling voor de bloedbaaninfectie (tot één week na ziekenhuisopname))
|
|
De impact van het eplex-resultaat op de verblijfsduur in het ziekenhuis en op de intensive care
Tijdsspanne: Van ziekenhuisopname tot ontslag in één enkele ziekenhuisopname, beoordeeld tot een jaar
|
De ziekenhuis- en IC-opnameduur van de controlegroep en de interventiegroep worden vergeleken. Definitie ziekenhuisverblijfsduur: tijd tussen ziekenhuisopname en ontslag van de patiënt in een enkele ziekenhuisopname. Definitie ICU-verblijfsduur: tijd tussen de ICU-opname en het ontslag van de patiënt in één episode van ziekenhuisopname. |
Van ziekenhuisopname tot ontslag in één enkele ziekenhuisopname, beoordeeld tot een jaar
|
|
De impact van het eplex-resultaat op 30 dagen veroorzaakt allemaal sterfte
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de BSI-episode tot 30 dagen erna
|
Het gemiddelde sterftecijfer na 30 dagen, ongeacht de oorzaak, van de controlegroep en de interventiegroep wordt vergeleken. Definitie Sterfte na 30 dagen, ongeacht de oorzaak: Sterfte door alle oorzaken die optreedt binnen 30 dagen na het begin van de BSI-episode (eerste positieve bloedkweek). |
Vanaf het begin van de BSI-episode tot 30 dagen erna
|
|
De impact van het eplex-resultaat op de antibiotica-intensiteitsscore 96 uur na Gram-kleuring
Tijdsspanne: Vanaf ziekenhuisopname tot 96 uur (dag 4) na Gramkleuring
|
De antibiotica-intensiteitsscores in de controlegroep en de interventiegroep worden vergeleken. Definitie antibiotica-intensiteitsscore: De som van het aantal dagen dat de patiënt van elk antibioticum heeft gekregen, vermenigvuldigd met het antibioticaspectrum. Deze waarde wordt gebruikt om de blootstelling aan antibiotica 96 uur na Gram-kleuring te definiëren. Een antibioticaspectrumindex (ASI)-matrix werd ontwikkeld door Gerber et al. (2017). Om een totale ASI voor een patiënt op één dag te verkrijgen, worden de ASI van alle voorgeschreven antibiotica opgeteld. |
Vanaf ziekenhuisopname tot 96 uur (dag 4) na Gramkleuring
|
|
De impact van de eplex-uitslag op de heropname na 30 dagen
Tijdsspanne: Vanaf ziekenhuisopname tijdens de BSI-episode tot 30 dagen na ontslag
|
De heropnamepercentages na 30 dagen van de controlegroep en de interventiegroep worden vergeleken. Definitie 30-dagen-heropname: Het 30-dagen-heropnamepercentage wordt gedefinieerd als het aantal opnames voor bloedbaaninfecties waarbij minimaal één daaropvolgende ziekenhuisopname heeft plaatsgevonden binnen 30 dagen na ontslag. |
Vanaf ziekenhuisopname tijdens de BSI-episode tot 30 dagen na ontslag
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De impact van de eplex uitslag op de zorgkosten
Tijdsspanne: Van ziekenhuisopname tot ontslag in één enkele ziekenhuisopname, beoordeeld tot een jaar
|
Gebruik van gezondheidseconomische modellen om het potentiële verschil in kosten te bepalen op basis van de verblijfsduur, sterfte door alle oorzaken gedurende 30 dagen en de duur van de antimicrobiële behandeling in de controlegroep en de interventiegroep.
|
Van ziekenhuisopname tot ontslag in één enkele ziekenhuisopname, beoordeeld tot een jaar
|
|
De impact van het eplex-resultaat op het patiëntenbeheer
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot ontslag, beoordeeld op maximaal één jaar
|
Bepaal het potentiële verschil in tijd in patiëntenbeheer tussen de controlegroep en de onderzoeksgroep door het monitoren van de verwijdering van katheters, aanvullend diagnostisch onderzoek en maatregelen voor infectiebeheersing.
|
Vanaf inschrijving tot ontslag, beoordeeld op maximaal één jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Veerle Matheeussen, PhD, University Hospital, Antwerp
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EGDE-3742
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .