Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intrathecale Baclofen en Pediatrische Dystonie (PREDICT-ITB)

27 juli 2025 bijgewerkt door: Sruthi P. Thomas, MD, PhD, Baylor College of Medicine

PREDICT-ITB: Voorspellen van de respons op intrathecaal baclofen bij kinderen met dystonische hersenverlamming

Het doel van deze klinische studie is om de effecten van intrathecaal baclofen (ITB) op kinderen met dystonische hersenverlamming (CP) beter te begrijpen.

De belangrijkste vragen die dit onderzoek wil beantwoorden zijn:

(1) Bepaal of ITB dystonie vermindert en identificeer tegelijkertijd andere potentiële voordelen. (2) Identificeer de kenmerken van kinderen met de beste respons op ITB (3) Ontwikkel een holistisch representatieve samengestelde uitkomstmaat voor dystonische CP.

Deze studie zal de verbetering van de patiënt evalueren door gebruik te maken van een gestandaardiseerd titratie- of medicatiebeheerprotocol om de ITB-doseringen van het kind geleidelijk te verhogen over een periode van 12 maanden totdat ze maximaal voordeel bereiken met minimale tot geen bijwerkingen. Dit titratieprotocol bootst de huidige routinematige zorg na, maar met meer precisie. Deze studie zal ook rechtstreeks de mondiale effecten van ITB meten, rekening houdend met spasticiteit en bekende triggers van dystonie (bijv. pijn) en patronen van CZS-letsel die dystonie veroorzaken.

Deelnemers zullen:

  1. Voltooi in totaal 4 extra kliniekbezoeken buiten de gebruikelijke zorg. Deze afspraken zullen plaatsvinden met fysieke en ergotherapeuten en met de studie-PI om evaluaties voor dystonie, spasticiteit en functie af te ronden.
  2. Vul tijdens deze bezoeken verschillende vragenlijsten in. De totale duur van de studie voor een individueel kind bedraagt ​​12 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cerebrale parese (CP) is de meest voorkomende oorzaak van lichamelijke handicaps in de kindertijd en treft volgens de CDC ~1 op 323 mensen in de VS. De medische kosten gedurende het hele leven voor een persoon met CP zouden naar verwachting ~$1,4 miljoen bedragen (gecorrigeerd voor inflatie). Een effectieve manier om de kwaliteit van leven te verbeteren en de ziektelast te verminderen, zowel in de kindertijd als in de volwassenheid, is het aanzienlijk verminderen of elimineren van de abnormale tonus. Naarmate de spiertonus afneemt, is het gemakkelijker om het lichaam zowel passief als actief te bewegen. Een vermindering van de tonus kan de kwaliteit van leven verbeteren, pijn verminderen, de last van de dagelijkse zorg en het uitvoeren van dagelijkse activiteiten verlichten en de kosten van de gezondheidszorg verlagen. Intrathecaal baclofen (ITB) wordt op grote schaal gebruikt om dystonie bij CP te behandelen, ook al zijn de gegevens over de exacte werkzaamheid gemengd. Daarom is het doel van deze studie om de effecten van ITB op een heterogene populatie van kinderen met dystonische CP te begrijpen.

Het doel van het voorgestelde onderzoek is om een ​​longitudinale prospectieve cohortstudie te voltooien waarin de effecten van intrathecaal baclofen (ITB) op kinderen met dystonische hersenverlamming (CP) worden onderzocht. Deze studie bouwt voort op nieuwe voorlopige gegevens en maakt gebruik van de expertise van een gevestigd transdisciplinair team, een academische klinische omgeving met veel middelen en een diverse ouder-patiëntraad. De bevindingen van het onderzoek zullen waarschijnlijk een grote impact hebben op het verbeteren van de toekomstige behandeling van kinderen met dystonische CP, inclusief het identificeren van belangrijke patiëntkenmerken die geassocieerd zijn met min of meer positieve uitkomsten en het ontwikkelen van een gevoelige, efficiënte multidimensionale samengestelde maatstaf om de responsiviteit van de behandeling te beoordelen. Dit protocol heeft specifiek tot doel de 12-maandseffecten van ITB te bepalen in een cohort van 65 klinisch representatieve, ITB-naïeve, kinderen met dystonische CP met behulp van een gestandaardiseerd titratieprotocol. Bovendien heeft dit protocol tot doel een gedetailleerde karakterisering van hersenmisvormingen en letselpatronen bij kinderen met dystonische CP te voltooien en potentiële verschillen in uitkomstpatronen in relatie tot patiëntkenmerken te onderzoeken en bevindingen te gebruiken om de ontwikkeling van een gevoelige multidimensionale of samengestelde maatstaf te begeleiden die klinisch belangrijke aspecten vastlegt. veranderingsgebieden voor het kind en het gezin.

Onze onderzoekslocatie wordt het Texas Children's Hospital (TCH) in Houston, Texas, de thuisinstelling van onze PI Sruthi Thomas. TCH heeft ruim 860 actieve patiënten met CP en iets meer dan 200 patiënten met ITB. Houston, Texas, is de meest diverse stad in de Verenigde Staten, waardoor we een zeer diverse patiëntenpopulatie kunnen rekruteren op basis van etniciteit en sociaal-economische groepen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

65

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Het kind moet groot genoeg zijn om een ​​ITB-pomp te laten implanteren (doorgaans ~18 kg/4 jaar oud)
  • Ze hebben de diagnose CP
  • Aanwezigheid van dystonie geverifieerd met een gedocumenteerde Hypertonia Assessment Tool (HAT) en ze moeten een Barry-Albright Dystonia Scale (BADS)-score >15 hebben
  • Ze zijn door een arts geïdentificeerd voor ITB-behandeling voor toonbeheer en het gezin/kind heeft ermee ingestemd om door te gaan met implantatie; Let op: een ITB-proefdosis is niet nodig om in aanmerking te komen
  • Kind en gezin zijn bereid deel te nemen aan het volledige schema van formele beoordelingen, dat zich uitstrekt van vóór de implantatie, elke twee weken totdat de ideale intrathecale dosering van de baclofenpomp is bereikt, en vervolgbeoordelingen

Uitsluitingscriteria:

  • Opkomende behoefte aan ITB, zoals status dystonicus of paroxismale sympathische hyperactiviteit
  • Botuline-injecties binnen 3 maanden of fenol-injecties binnen 6 maanden na inschrijving
  • Plaatsing in een pleeggezin of opsluiting

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Titratieprotocol
Dit is een onderzoek met één arm, waarbij elke proefpersoon wordt gestart met een gestandaardiseerd ITB-protocol. De dosering zal stapsgewijs worden verhoogd of verlaagd op basis van parameters die in detail zijn beschreven in het interventiegedeelte.
Ander: Titratieprotocol
Er zal een gestandaardiseerd titratieprotocol voor ITB worden gebruikt en de ITB-dosis zal worden verhoogd naar de volgende stap als 1) er aanhoudende hypertonie wordt vastgesteld op de dystoniescreener of ASAS totale spasticiteit, of 2) er ruimte is voor verbetering op de D-FIS en 3) er zijn geen schadelijke bijwerkingen (bijvoorbeeld een verslechtering van de controle over het hoofd). Dit zal worden voortgezet totdat 1) dystonie en spasticiteit zijn geëlimineerd of door het medische team niet langer als functioneel beperkend worden beschouwd, 2) bijwerkingen verdere titratie voorkomen, of 3) een maximale dosis van 2000 mcg/dag is bereikt. Zodra de steady state is bereikt, wordt deze nieuwe dosis de onderhoudsdosis voor de rest van de proef. Als er schadelijke bijwerkingen optreden, zal het kind wekelijks worden gezien om te bevestigen dat de bijwerkingen zijn verdwenen. Als de bijwerkingen aanhouden, wordt het kind bij elk bezoek teruggebracht naar de vorige stap. Zodra de bijwerkingen onder controle zijn, wordt deze nieuwe dosis de onderhoudsdosis van het kind voor de rest van de proef.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Barry-Albright dystonieschaal (BADS)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
De BADS is gemaakt op basis van de Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale (BFMDRS), een hulpmiddel dat oorspronkelijk is ontworpen om cervicale dystonie bij volwassenen te detecteren. De BADS past deze schaal aan voor het detecteren van dystonie bij CP en verworven hersenletsel bij personen met beperkingen in cognitie en fysiek vermogen. De score richt zich op de lichaamshouding en onwillekeurige dystonische bewegingen om mogelijke veranderingen in dystonie te detecteren die het gemak van zorg en comfort beïnvloeden. Er worden geen functionele taken beoordeeld. Het heeft een matige interne consistentie en een interbeoordelaarsbetrouwbaarheid. Het heeft met ITB effectief veranderingen gedetecteerd. De BADS bleek ook het grootste klinische nut te hebben voor kinderen met dystonische CP
Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dyskinesie-stoornisschaal-II (DIS-II)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
De DIS-II is een van de nieuwste schalen om dystonie en choreoathetose in rust en tijdens activiteit te meten. Het is uniek in het scheiden van choreoathetose en dystonie in deze populatie. Het heeft een matige interne consistentie en een redelijke interbeoordelaarsbetrouwbaarheid. We nemen deze maatstaf op omdat deze een sleutelmaatstaf was in de IDYS-studie van Bonouvrie LA et al., de enige RCT-studie, waardoor een directe vergelijking tussen onze onderzoeken mogelijk werd.
Basislijn (pre-ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
Australische spasticiteitsbeoordelingsschaal (ASAS) en samengestelde maatstaf
Tijdsspanne: Basislijn (pre-ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
De ASAS combineert de beste aspecten van de MTS met de eenvoud van het scoresysteem van de MAS. Het bevat duidelijke instructies over hoe het ledemaat in rugligging moet worden getest om de reproduceerbaarheid te vergroten. De interbeoordelaarsbetrouwbaarheid is zeer hoog met een gewogen kappa van 0,87, waardoor het ideaal is voor een groot onderzoek met meerdere tijdstippen. We zullen een samengestelde score genereren (en ook individuele scores hebben) voor belangrijke spiergroepen.
Basislijn (pre-ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
Gemodificeerde Ashworth-schaal (MAS)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
Hoewel ons onderzoek sterk afhankelijk is van de ASAS, zullen we ook MAS meten, zodat onze gegevens tussen onderzoeken kunnen worden vergeleken.
Basislijn (pre-ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
Maatregel voor brutomotorische functies (GMFM)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
De GMFM is een beoordelingsinstrument om veranderingen in de grofmotorische functie te meten met interventies bij kinderen met CP. Aangezien kinderen die aan dit onderzoek deelnemen in de GMFCS IV-V-categorie vallen, scoren we sectie E: lopen, rennen en springen niet. Als veelgebruikt klinisch en onderzoeksinstrument heeft het een uitstekende test-hertestbetrouwbaarheid en een uitstekende inter- en intrabeoordelaarsbetrouwbaarheid. Het minimaal klinisch belangrijke verschil (MCID) bedraagt ​​~0,7-1,2 punten bij ambulante kinderen met CP, maar helaas is er geen niveau vastgesteld voor niet-ambulante kinderen.
Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
Box- en blokkentest
Tijdsspanne: Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
Deze test is een snelle, eenvoudige manier om de handvaardigheid te beoordelen. Deze test kan niet worden gebruikt bij een kind met een ernstige beperking van de bovenste ledematen of een ernstige cognitieve beperking. Daarom zullen niet alle deelnemers aan dit onderzoek deze taak kunnen voltooien. Een kind wordt gevraagd om in 60 seconden zoveel mogelijk blokken van de ene kant van een verdeelde doos naar de andere te verplaatsen. Het heeft een uitstekende interbeoordelaarsbetrouwbaarheid en een MCID van 5,29-6,46 seconden.
Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
Beoordelingsschaal voor prestatiekwaliteit (PQRS)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
De PQRS is een observationele maatstaf voor de prestatiekwaliteit van een door de ouder/patiënt geselecteerde betekenisvolle activiteit. Ergotherapeuten gebruiken een video-opname van een kind dat de betreffende taak uitvoert en beoordelen vervolgens de kwaliteit. Het heeft een hoge interbeoordelaarsbetrouwbaarheid van 0,83-0,93 en een test-hertestbetrouwbaarheid >0,80.
Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
Canadese beroepsprestatiemaatstaf (COPM)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
De COPM richt zich op beroepsprestaties op alle gebieden van het leven, inclusief zelfzorg, vrije tijd en productiviteit. Het bestaat uit een semi-gestructureerd interview om de aandachtspunten voor ouder en kind vast te stellen. Samen met een ergotherapeut beoordelen zij de prestaties op de specifieke problemen op de vastgestelde tijdstippen in het onderzoek. We laten gezinnen en kinderen 2-3 doelen stellen die relevant zijn voor de ITB-behandeling. De COPM is een uitstekend hulpmiddel voor dit onderzoek, omdat deze zeer gevoelig is voor verandering en een vastgestelde MCID van 2 punten heeft.
Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
Prioriteiten voor zorgverleners en de gezondheidsindex voor kinderen met een beperking (CPCHILD©)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
De CPCHILD© meet de algehele gezondheid, het comfort, het functioneren en de kwaliteit van leven van een kind met een ernstige beperking in relatie tot hun medische toestand. Het bevat 37 vragen die door het kind of de ouder worden beantwoord over activiteiten in het dagelijks leven, positionering, overdracht en mobiliteit, comfort en emoties, communicatie en sociale interactie, gezondheid en algehele kwaliteit van leven. Het werd aanvankelijk gevalideerd bij kinderen met CP en traumatisch hersenletsel. Er zijn prospectieve longitudinale cohortstudies gaande om de responsiviteit/gevoeligheid van de maatregel voor verandering te beoordelen.
Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
Patiëntgerapporteerde resultatenmeetinformatiesysteem (PROMIS®) vragenlijsten
Tijdsspanne: Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie

NIH's Office of Strategic Coördinatie - PROMIS® van het Common Fund ontwikkelde een gevalideerde itembank van door patiënten gerapporteerde resultaten voor klinisch onderzoek en praktijk. De PROMIS biedt veel korte vragenlijsten die eenvoudig en snel door ouders en kinderen kunnen worden ingevuld. Om pijn, angst, depressie en stress te beoordelen, gebruiken we het volgende:

(1a) PROMIS® pediatrische itembank v1.0 - Pijngedrag 8a

(1b) PROMIS® Parent Proxy Bank v1.0 - Pijngedrag 8a. (2a) PROMIS® Pediatric Item Bank v2.0 - Pediatrische Item Bank - Verkort formulier 8a (2b) Parent Proxy Bank v2.0 - Parent Proxy Angst - Verkort formulier 8a (3a) PROMIS® Pediatric Item Bank v2.0 - Pediatrische depressieve symptomen - Verkort formulier 8a (3b) Parent Proxy Bank v2.0 - Parent Proxy Depressieve symptomen - Verkort formulier 6a. (4) PROMIS® Parent Proxy Bank v1.0 - Psychologische stresservaringen - Kort formulier 4a.

(5) PROMIS® Parent Proxy Bank v1.0 - Fysieke stress
Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
Doelbereikschaal (GAS)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie
De GAS is een uniek hulpmiddel voor het meten van uitkomsten, waarover enige controverse bestaat over de standaardisatie ervan. Er wordt één belangrijk doel geselecteerd dat vóór, tijdens en na een interventie moet worden gevolgd. GAS is in het leven geroepen om rekening te houden met de heterogeniteit van de rehabilitatiepopulatie. Naast het kiezen van de doelen, kunnen het kind en zijn gezin, onder begeleiding van hun zorgteam, ook kiezen hoe ze een succesvol resultaat definiëren. GAS is op maat gemaakt voor elk kind en het is aangetoond dat het net zo gevoelig is voor veranderingen in de loop van de tijd als andere standaard instrumenten voor het meten van uitkomsten, waaronder de GMFM (hierboven besproken) en de Pediatric Evaluation of Disability Inventory. Het enige RCT IDYS-onderzoek gebruikte de GAS als uitkomstmaat. Door dit op te nemen, kunnen we de resultaten direct vergelijken.
Basislijn (vóór ITB-initiatie), 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na ITB-initiatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sruthi P Thomas, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-54449
  • R01HD112563 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers en de uiteindelijke onderzoeksresultaten kunnen met de deelnemer(s) en hun families worden besproken. Geanonimiseerde gegevens kunnen worden samengevat in grafieken die de veranderingen in alle metingen na 0, 3, 6 en 12 maanden tonen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren