Baclofeno intratecal y distonía pediátrica (PREDICT-ITB)
PREDICT-ITB: Predicción de la respuesta en niños con parálisis cerebral distónica al baclofeno intratecal
El objetivo de este ensayo clínico es comprender mejor los efectos del baclofeno intratecal (ITB) en niños con parálisis cerebral (PC) distónica.
Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
(1) Determinar si la ITB reduce la distonía mientras identifica otros beneficios potenciales, (2) Identificar las características de los niños con la mejor respuesta a la ITB (3) Desarrollar una medida de resultado compuesta holísticamente representativa para la parálisis cerebral distónica.
Este estudio evaluará la mejora del paciente mediante el uso de un protocolo estandarizado de titulación o manejo de medicamentos para aumentar gradualmente las dosis de ITB de los niños durante un período de 12 meses hasta que logren el máximo beneficio con efectos secundarios mínimos o nulos. Este protocolo de titulación imita lo que se hace actualmente mediante la atención de rutina, pero con más precisión. Este estudio también medirá directamente los efectos globales de la ITB, teniendo en cuenta la espasticidad, los desencadenantes conocidos de la distonía (p. ej. dolor) y patrones de lesión del SNC que causan distonía.
Los participantes:
- Complete un total de 4 visitas clínicas adicionales fuera de la atención habitual. Estas citas serán con fisioterapeutas y terapeutas ocupacionales, así como con el IP del estudio, para completar evaluaciones de distonía, espasticidad y función.
- Complete varios cuestionarios en estas visitas. La duración total del estudio para un niño individual será de 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La parálisis cerebral (PC) es la causa más común de discapacidad física en la infancia y afecta a aproximadamente 1 de cada 323 en los EE. UU. según los CDC. Se esperaba que los costos médicos de por vida para una persona con parálisis cerebral fueran de ~$1,4 millones (ajustados por inflación). Una forma eficaz de mejorar la calidad de vida y disminuir la carga de enfermedades, tanto en la infancia como en la edad adulta, es reducir o eliminar significativamente el tono anormal. A medida que el tono muscular disminuye, es más fácil mover el cuerpo tanto de forma pasiva como activa. Una reducción del tono puede mejorar la calidad de vida, reducir el dolor, aliviar la carga del cuidado diario y la realización de las actividades diarias y reducir los costos de atención médica. El baclofeno intratecal (ITB) se utiliza ampliamente para tratar la distonía en la parálisis cerebral, aunque los datos sobre la eficacia exacta son contradictorios. Por tanto, el objetivo de este estudio es comprender los efectos de la ITB en una población heterogénea de niños con parálisis cerebral distónica.
El objetivo de la investigación propuesta es completar un estudio de cohorte prospectivo longitudinal que investigue los efectos del baclofeno intratecal (ITB) en niños con parálisis cerebral (PC) distónica. Este estudio se basa en nuevos datos preliminares y aprovecha la experiencia de un equipo transdisciplinario establecido, un entorno clínico académico de altos recursos y un consejo diverso de padres y pacientes. Es probable que los hallazgos del estudio tengan un gran impacto para mejorar el tratamiento futuro de niños con parálisis cerebral distónica, incluida la identificación de características clave de los pacientes asociadas con resultados más o menos positivos y el desarrollo de una medida compuesta multidimensional sensible y eficiente para evaluar la capacidad de respuesta al tratamiento. Específicamente, este protocolo tiene como objetivo determinar los efectos de 12 meses de ITB en una cohorte de 65 niños clínicamente representativos, sin experiencia previa con ITB, con parálisis cerebral distónica utilizando un protocolo de titulación estandarizado. Además, este protocolo tiene como objetivo completar una caracterización detallada de los patrones de malformación y lesión cerebral en niños con parálisis cerebral distónica y explorar posibles diferencias en los patrones de resultados en relación con las características del paciente y utilizar los hallazgos para guiar el desarrollo de una medida multidimensional o compuesta sensible que capture clínicamente importante. áreas de cambio para el niño y la familia.
Nuestro sitio de estudio será el Texas Children's Hospital (TCH) en Houston, TX, la institución de origen de nuestro IP Sruthi Thomas. TCH tiene más de 860 pacientes activos con PC y poco más de 200 pacientes con ITB. Houston, TX, es la ciudad más diversa de los Estados Unidos, lo que nos permite reclutar una población de pacientes muy diversa según el origen étnico y los grupos socioeconómicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sruthi Thomas, MD, PhD
- Número de teléfono: 832-824-4945
- Correo electrónico: spthomas@texaschildrens.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Rachel Arp
- Número de teléfono: (936) 267-7707
- Correo electrónico: rearp@texaschildrens.org
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Texas Childrens Hospital
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Contacto:
- Principal Investigator, MD, PhD
- Número de teléfono: 832-824-4945
- Correo electrónico: spthomas@texaschildrens.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El niño debe ser lo suficientemente grande para que se le implante una bomba ITB (normalmente ~18 kg/4 años)
- Tienen diagnóstico de PC
- Presencia de distonía verificada con una herramienta de evaluación de hipertonía (HAT) documentada y debe tener una puntuación de la escala de distonía Barry-Albright (BADS) >15.
- Han sido identificados por un médico para el tratamiento ITB para el control del tono y la familia/niño ha aceptado proceder con la implantación; nota: no es necesaria una dosis de prueba de ITB para calificar
- El niño y la familia están dispuestos a participar en el programa completo de evaluaciones formales, que abarcan la fase previa a la implantación, cada 2 semanas hasta alcanzar la dosis ideal de la bomba de baclofeno intratecal, y evaluaciones de seguimiento.
Criterios de exclusión:
- Necesidad emergente de ITB, como estado distónico o hiperactividad simpática paroxística
- Inyecciones de botulina dentro de los 3 meses o inyecciones de fenol dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Colocación en hogares de guarda o encarcelamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Protocolo de titulación
Este es un estudio de un solo brazo en el que cada sujeto comenzará con un protocolo ITB estandarizado.
La dosis se aumentará o disminuirá gradualmente según los parámetros que se han descrito en detalle en la sección de intervención.
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Se utilizará un protocolo de titulación estandarizado para ITB y la dosis de ITB se aumentará al siguiente paso si 1) se identifica hipertonía persistente en el evaluador de distonía o espasticidad total ASAS, o 2) hay margen de mejora en el D-FIS y 3) no hay efectos secundarios perjudiciales (p. ej., empeoramiento del control de la cabeza).
Esto continuará hasta 1) que la distonía y la espasticidad hayan sido eliminadas o que el equipo médico ya no las considere funcionalmente perjudiciales, 2) los efectos secundarios impidan una mayor titulación o 3) se haya alcanzado una dosis máxima de 2000 mcg/día.
Una vez que se alcanza el estado estacionario, esta nueva dosis se convierte en la dosis de mantenimiento para el resto del ensayo.
Si hay efectos secundarios perjudiciales, se verá al niño semanalmente para confirmar la resolución de los efectos secundarios.
Si los efectos secundarios persisten, el niño será reducido en cada visita al paso anterior.
Una vez que se controlan los efectos secundarios, esta nueva dosis se convierte en la dosis de mantenimiento del niño durante el resto del ensayo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de distonía de Barry-Albright (BADS)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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La BADS se creó basándose en la Escala de calificación de distonía de Burke-Fahn-Marsden (BFMDRS), una herramienta diseñada originalmente para detectar distonía cervical en adultos. La BADS adapta esta escala para detectar distonía en parálisis cerebral y lesión cerebral adquirida en personas con limitaciones cognitivas. y capacidad física.
La puntuación se centra en las posturas y los movimientos distónicos involuntarios para detectar posibles cambios en la distonía que afectan la facilidad de atención y la comodidad.
No evalúa tareas funcionales.
Tiene una consistencia interna moderada y una confiabilidad entre evaluadores.
Ha detectado cambios eficazmente con ITB.
También se descubrió que el BADS tiene la mayor utilidad clínica para niños con parálisis cerebral distónica.
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Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de deterioro de la discinesia-II (DIS-II)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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La DIS-II es una de las escalas más nuevas para medir la distonía y la coreoatetosis en reposo y durante la actividad.
Es único en separar la coreoatetosis de la distonía en esta población.
Tiene una consistencia interna moderada y una confiabilidad entre evaluadores justa.
Incluimos esta medida porque fue una medida clave en el ensayo IDYS de Bonouvrie LA et al., el único ensayo ECA, lo que permite una comparación directa entre nuestros estudios.
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Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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Escala australiana de evaluación de la espasticidad (ASAS) y medida compuesta
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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El ASAS combina los mejores aspectos del MTS con la simplicidad del sistema de puntuación del MAS.
Tiene instrucciones claras sobre cómo se debe probar la extremidad en posición supina para aumentar la reproducibilidad.
Su confiabilidad entre evaluadores es muy alta con un kappa ponderado de 0,87, lo que lo hace ideal para un estudio grande con múltiples puntos temporales.
Generaremos una puntuación compuesta (también tendremos puntuaciones individuales) para grupos de músculos clave.
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Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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Escala de Ashworth modificada (MAS)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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Si bien nuestro estudio se basa en gran medida en el ASAS, también mediremos la MAS para que nuestros datos puedan compararse entre estudios.
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Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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Medida de la función motora gruesa (GMFM)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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El GMFM es una herramienta de evaluación para medir cambios en la función motora gruesa con intervenciones en niños con parálisis cerebral.
Dado que los niños inscritos en este estudio caerán en la categoría GMFCS IV-V, no calificaremos la sección E: caminar, correr y saltar.
Como herramienta clínica y de investigación ampliamente utilizada, tiene una excelente confiabilidad test-retest y una excelente confiabilidad inter e intraevaluador.
La diferencia mínima clínicamente importante (MCID) es de ~0,7 a 1,2 puntos en niños ambulatorios con parálisis cerebral, pero lamentablemente no se ha determinado un nivel para niños no ambulatorios.
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Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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Prueba de cajas y bloques
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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Esta prueba es una forma rápida y sencilla de evaluar la destreza manual.
Esta prueba no se puede utilizar en un niño con deterioro severo de las extremidades superiores o deterioro cognitivo severo, por lo tanto, no todos los participantes en este estudio podrán completar esta tarea.
Se le pide a un niño que mueva tantos bloques como sea posible de un lado al otro de una caja dividida en 60 segundos.
Tiene una excelente confiabilidad entre evaluadores y un MCID de 5,29 a 6,46 segundos.
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Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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Escala de calificación de calidad del desempeño (PQRS)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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El PQRS es una medida observacional de la calidad del desempeño de una actividad significativa seleccionada por los padres/paciente.
Los terapeutas ocupacionales utilizan una grabación de vídeo de un niño realizando la tarea de interés y luego califican la calidad.
Tiene una alta confiabilidad entre evaluadores de 0,83 a 0,93 y una confiabilidad test-retest >0,80.
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Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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Medida canadiense de desempeño ocupacional (COPM)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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El COPM se centra en el desempeño ocupacional en todos los ámbitos de la vida, incluido el autocuidado, el ocio y la productividad.
Consiste en una entrevista semiestructurada para determinar áreas de preocupación para los padres y el niño.
Junto con un terapeuta ocupacional, califican el desempeño en las preocupaciones particulares en los momentos establecidos en el estudio.
Haremos que las familias y los niños establezcan 2 o 3 objetivos que sean relevantes para el tratamiento de la ITB.
El COPM es una excelente herramienta para este estudio ya que es muy sensible al cambio y tiene un MCID establecido de 2 puntos.
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Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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Prioridades de los cuidadores y índice de salud infantil de vida con discapacidades (CPCHILD©)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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El CPCHILD© mide la salud general, la comodidad, la función y la calidad de vida de un niño con discapacidad grave en relación con sus afecciones médicas.
Tiene 37 preguntas respondidas por el niño o los padres sobre actividades de la vida diaria, posicionamiento, transferencia y movilidad, comodidad y emociones, comunicaciones e interacción social, salud y calidad de vida general.
Inicialmente se validó en niños con parálisis cerebral y lesiones cerebrales traumáticas.
Se están realizando estudios de cohortes longitudinales prospectivos para evaluar la capacidad de respuesta/sensibilidad de la medida al cambio.
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Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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Cuestionarios del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS®)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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La Oficina de Coordinación Estratégica de los NIH - PROMIS® del Fondo Común desarrolló un banco de elementos validados de resultados informados por los pacientes para la investigación y la práctica clínica. PROMIS ofrece muchos cuestionarios breves que son sencillos y rápidos de completar para padres e hijos. Usaremos lo siguiente para evaluar el dolor, la ansiedad, la depresión y el estrés: (1a) Banco de artículos pediátricos PROMIS® v1.0 - Comportamiento del dolor 8a (1b) PROMIS® Parent Proxy Bank v1.0 - Comportamiento ante el dolor 8a. (2a) PROMIS® Pediatric Item Bank v2.0 - Ansiedad pediátrica - Formulario breve 8a (2b) Parent Proxy Bank v2.0 - Parent Proxy Ansiedad - Formulario breve 8a (3a) PROMIS® Pediatric Item Bank v2.0 - Síntomas depresivos pediátricos - Formulario breve 8a (3b) Parent Proxy Bank v2.0 - Síntomas depresivos del representante principal - Formulario breve 6a. (4) PROMIS® Parent Proxy Bank v1.0 - Experiencias de estrés psicológico - Formulario breve 4a. (5) PROMIS® Parent Proxy Bank v1.0 - Estrés físico |
Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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Escala de logro de objetivos (GAS)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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El GAS es una herramienta única de medición de resultados con cierta controversia sobre su estandarización.
Selecciona un único objetivo importante para realizar un seguimiento antes, durante y después de una intervención.
GAS se creó para tener en cuenta la heterogeneidad de la población en rehabilitación.
Además de elegir los objetivos, el niño y su familia, con la orientación de su equipo de atención, eligen cómo definir un resultado exitoso.
GAS se adapta a cada niño y se ha demostrado que es tan sensible al cambio a lo largo del tiempo como otras herramientas estándar de medición de resultados, incluido el GMFM (analizado anteriormente) y el Inventario de Evaluación Pediátrica de Discapacidad.
El único ensayo RCT IDYS utilizó el GAS como primera medida de resultado.
Al incluir esto, podemos comparar directamente los resultados.
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Línea de base (antes del inicio de la ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses después del inicio de la ITB
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sruthi P Thomas, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lungu C, Ozelius L, Standaert D, Hallett M, Sieber BA, Swanson-Fisher C, Berman BD, Calakos N, Moore JC, Perlmutter JS, Pirio Richardson SE, Saunders-Pullman R, Scheinfeldt L, Sharma N, Sillitoe R, Simonyan K, Starr PA, Taylor A, Vitek J; participants and organizers of the NINDS Workshop on Research Priorities in Dystonia. Defining research priorities in dystonia. Neurology. 2020 Mar 24;94(12):526-537. doi: 10.1212/WNL.0000000000009140. Epub 2020 Feb 25.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Economic costs associated with mental retardation, cerebral palsy, hearing loss, and vision impairment--United States, 2003. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2004 Jan 30;53(3):57-9.
- Bohn E, Goren K, Switzer L, Falck-Ytter Y, Fehlings D. Pharmacological and neurosurgical interventions for individuals with cerebral palsy and dystonia: a systematic review update and meta-analysis. Dev Med Child Neurol. 2021 Sep;63(9):1038-1050. doi: 10.1111/dmcn.14874. Epub 2021 Mar 27.
- Bonouvrie LA, Becher JG, Vles JSH, Vermeulen RJ, Buizer AI; IDYS Study Group. The Effect of Intrathecal Baclofen in Dyskinetic Cerebral Palsy: The IDYS Trial. Ann Neurol. 2019 Jul;86(1):79-90. doi: 10.1002/ana.25498. Epub 2019 May 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-54449
- R01HD112563 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .