Baclofeno intratecal e distonia pediátrica (PREDICT-ITB)
PREDICT-ITB: Predição da resposta em crianças com paralisia cerebral distônica ao baclofeno intratecal
O objetivo deste ensaio clínico é compreender melhor os efeitos do baclofeno intratecal (ITB) em crianças com paralisia cerebral distônica (PC).
As principais questões que este estudo pretende responder são:
(1) Determinar se a ITB reduz a distonia enquanto identifica outros benefícios potenciais, (2) Identificar as características das crianças com a melhor resposta à ITB (3) Desenvolver uma medida de resultado composto holisticamente representativa para PC distônica.
Este estudo avaliará a melhora do paciente usando um protocolo padronizado de titulação ou gerenciamento de medicação para aumentar gradualmente as dosagens de ITB da criança ao longo de um período de 12 meses até atingirem o benefício máximo com mínimo ou nenhum efeito colateral. Este protocolo de titulação imita o que é feito atualmente através de cuidados de rotina, mas com mais precisão. Este estudo também medirá diretamente os efeitos globais da ITB, tendo em conta a espasticidade, os desencadeadores conhecidos da distonia (por ex. dor) e padrões de lesão do SNC que causam distonia.
Os participantes irão:
- Complete um total de 4 visitas clínicas adicionais fora dos cuidados habituais. Essas consultas serão com fisioterapeutas e terapeutas ocupacionais, bem como com o PI do estudo para completar avaliações de distonia, espasticidade e função.
- Preencha vários questionários nessas visitas. A duração total do estudo para uma criança individual será de 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A paralisia cerebral (PC) é a causa mais comum de deficiência física na infância e afeta cerca de 1 em 323 nos EUA, de acordo com o CDC. Esperava-se que os custos médicos vitalícios para um indivíduo com PC fossem de aproximadamente US$ 1,4 milhão (ajustados pela inflação). Uma forma eficaz de melhorar a qualidade de vida e diminuir a carga de doenças, tanto na infância como na idade adulta, é reduzir significativamente ou eliminar o tónus anormal. À medida que o tônus muscular diminui, é mais fácil mover o corpo tanto passiva quanto ativamente. Uma redução no tônus pode melhorar a qualidade de vida, reduzir a dor, aliviar a carga dos cuidados diários e do desempenho das atividades diárias e reduzir os custos de saúde. O baclofeno intratecal (ITB) é amplamente utilizado para controlar a distonia na PC, embora os dados sobre a eficácia exata sejam mistos. Portanto, o objetivo deste estudo é compreender os efeitos do ITB em uma população heterogênea de crianças com PC distônica.
O objetivo da pesquisa proposta é completar um estudo de coorte prospectivo longitudinal investigando os efeitos do baclofeno intratecal (ITB) em crianças com paralisia cerebral distônica (PC). Este estudo baseia-se em novos dados preliminares e capitaliza a experiência de uma equipe transdisciplinar estabelecida, um ambiente clínico acadêmico com muitos recursos e um conselho diversificado de pais e pacientes. As descobertas do estudo provavelmente terão alto impacto para melhorar o tratamento futuro de crianças com PC distônica, incluindo a identificação das principais características do paciente associadas a resultados mais ou menos positivos e o desenvolvimento de uma medida composta multidimensional sensível e eficiente para avaliar a capacidade de resposta ao tratamento. Especificamente, este protocolo visa determinar os efeitos de 12 meses do ITB em uma coorte de 65 crianças clinicamente representativas, virgens de ITB, com PC distônica usando um protocolo de titulação padronizado. Além disso, este protocolo visa completar uma caracterização detalhada de malformações cerebrais e padrões de lesão em crianças com PC distônica e explorar diferenças potenciais nos padrões de resultados relacionados às características do paciente e usar resultados para orientar o desenvolvimento de uma medida multidimensional ou composta sensível que captura clinicamente importante áreas de mudança para a criança e a família.
Nosso local de estudo será o Texas Children's Hospital (TCH) em Houston, TX, instituição de origem de nosso PI Sruthi Thomas. O TCH tem mais de 860 pacientes ativos com PC e pouco mais de 200 pacientes com ITB. Houston, TX, é a cidade mais diversificada dos Estados Unidos, o que nos permite recrutar uma população de pacientes muito diversificada com base na etnia e nos grupos socioeconômicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sruthi Thomas, MD, PhD
- Número de telefone: 832-824-4945
- E-mail: spthomas@texaschildrens.org
Estude backup de contato
- Nome: Rachel Arp
- Número de telefone: (936) 267-7707
- E-mail: rearp@texaschildrens.org
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Texas Childrens Hospital
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Contato:
- Principal Investigator, MD, PhD
- Número de telefone: 832-824-4945
- E-mail: spthomas@texaschildrens.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- A criança deve ser grande o suficiente para ter uma bomba ITB implantada (normalmente ~18 kg/4 anos de idade)
- Eles têm um diagnóstico de PC
- Presença de distonia verificada com uma Ferramenta de Avaliação de Hipertonia (HAT) documentada e eles devem ter uma pontuação na Escala de Distonia Barry-Albright (BADS)> 15
- Eles foram identificados por um médico para tratamento de ITB para controle do tônus e a família/criança concordou em prosseguir com a implantação; nota: uma dose experimental de ITB não é necessária para se qualificar
- A criança e a família estão dispostas a participar de um cronograma completo de avaliações formais, abrangendo a pré-implantação, a cada 2 semanas, até que a dosagem ideal da bomba intratecal de baclofeno seja atingida, e avaliações de acompanhamento
Critérios de exclusão:
- Necessidade emergente de ITB, como estado distônico ou hiperatividade simpática paroxística
- Injeções de botulina dentro de 3 meses ou injeções de fenol dentro de 6 meses após a inscrição
- Colocação em lares adotivos ou encarceramento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Protocolo de titulação
Este é um estudo de braço único onde cada sujeito será iniciado com um protocolo ITB padronizado.
A dosagem será aumentada ou diminuída gradualmente com base nos parâmetros que foram descritos em detalhes na seção de intervenção.
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Um protocolo de titulação padronizado para ITB será usado e a dose de ITB será aumentada para a próxima etapa se 1) houver hipertonia persistente identificada no rastreador de distonia ou espasticidade total ASAS, ou 2) houver espaço para melhoria no D-FIS e 3) não há efeitos colaterais prejudiciais (por exemplo, piora do controle da cabeça).
Isso continuará até que 1) a distonia e a espasticidade tenham sido eliminadas ou não sejam mais consideradas como prejudicadas funcionalmente pela equipe médica, 2) os efeitos colaterais impeçam titulação adicional ou 3) uma dose máxima de 2.000 mcg/dia tenha sido atingida.
Uma vez atingido o estado estacionário, esta nova dose torna-se a dose de manutenção para o resto do ensaio.
Se houver efeitos colaterais prejudiciais, a criança será examinada semanalmente para confirmar a resolução dos efeitos colaterais.
Se os efeitos colaterais persistirem, a criança será reduzida à etapa anterior a cada visita.
Uma vez controlados os efeitos secundários, esta nova dose torna-se a dose de manutenção da criança durante o resto do ensaio.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Distonia Barry-Albright (BADS)
Prazo: Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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O BADS foi criado com base na Escala de Avaliação de Distonia de Burke-Fahn-Marsden (BFMDRS), uma ferramenta originalmente projetada para detectar distonia cervical em adultos. O BADS adapta esta escala para detectar distonia em PC e lesão cerebral adquirida em indivíduos com limitações cognitivas e capacidade física.
A pontuação concentra-se na postura e nos movimentos distônicos involuntários para detectar possíveis alterações na distonia que afetam a facilidade de atendimento e o conforto.
Não avalia tarefas funcionais.
Possui consistência interna moderada e confiabilidade entre avaliadores.
Ele detectou efetivamente mudanças com o ITB.
O BADS também apresentou maior utilidade clínica para crianças com PC distônica
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Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Comprometimento de Discinesia-II (DIS-II)
Prazo: Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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A DIS-II é uma das mais novas escalas para medir distonia e coreoatetose em repouso e durante atividade.
É único na separação da coreoatetose da distonia nesta população.
Possui consistência interna moderada e confiabilidade entre avaliadores razoável.
Incluímos esta medida porque foi uma medida chave no ensaio IDYS de Bonouvrie LA et al., o único ensaio clínico randomizado, permitindo assim a comparação direta entre nossos estudos.
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Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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Escala Australiana de Avaliação de Espasticidade (ASAS) e Medida Composta
Prazo: Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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O ASAS combina os melhores aspectos do MTS com a simplicidade do sistema de pontuação do MAS.
Ele contém instruções claras sobre como o membro deve ser testado em posição supina para aumentar a reprodutibilidade.
Sua confiabilidade entre avaliadores é muito alta, com um kappa ponderado de 0,87, tornando-o ideal para um estudo grande com vários pontos no tempo.
Iremos gerar uma pontuação composta (bem como pontuações individuais) para os principais grupos musculares.
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Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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Escala de Ashworth Modificada (MAS)
Prazo: Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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Embora o nosso estudo se baseie fortemente no ASAS, também mediremos o MAS para que os nossos dados possam ser comparados entre os estudos.
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Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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Medida da Função Motora Grossa (GMFM)
Prazo: Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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O GMFM é uma ferramenta de avaliação para medir alterações na função motora grossa com intervenções em crianças com PC.
Dado que as crianças inscritas neste estudo se enquadrarão na categoria GMFCS IV-V, não pontuaremos a seção E: caminhar, correr e saltar.
Sendo uma ferramenta clínica e de pesquisa amplamente utilizada, possui excelente confiabilidade teste-reteste e excelente confiabilidade inter e intraavaliadores.
A diferença clinicamente importante mínima (MCID) é de aproximadamente 0,7-1,2 pontos em crianças ambulatoriais com PC, mas infelizmente um nível não foi determinado para crianças não deambuladoras.
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Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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Teste de Caixa e Blocos
Prazo: Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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Este teste é uma maneira rápida e simples de avaliar a destreza manual.
Este teste não pode ser usado em uma criança com comprometimento grave dos membros superiores ou comprometimento cognitivo grave, portanto, nem todos os participantes deste estudo serão capazes de completar esta tarefa.
Uma criança é solicitada a mover tantos blocos quanto possível de um lado para o outro de uma caixa dividida em 60 segundos.
Possui excelente confiabilidade entre avaliadores e MCID de 5,29 a 6,46 segundos.
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Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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Escala de Avaliação de Qualidade de Desempenho (PQRS)
Prazo: Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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O PQRS é uma medida observacional da qualidade do desempenho de uma atividade significativa selecionada pelos pais/paciente.
Os terapeutas ocupacionais usam uma gravação de vídeo de uma criança realizando a tarefa de seu interesse e depois avaliam a qualidade.
Possui alta confiabilidade entre avaliadores de 0,83-0,93 e confiabilidade teste-reteste >0,80.
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Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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Medida Canadense de Desempenho Ocupacional (COPM)
Prazo: Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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O COPM concentra-se no desempenho ocupacional em todas as áreas da vida, incluindo autocuidado, lazer e produtividade.
Consiste em uma entrevista semiestruturada para determinar áreas de preocupação para os pais e a criança.
Juntamente com um terapeuta ocupacional, eles avaliam o desempenho nas preocupações específicas nos momentos definidos no estudo.
Faremos com que as famílias e as crianças estabeleçam 2 a 3 metas que sejam relevantes para o tratamento da ITB.
O COPM é uma excelente ferramenta para este estudo, pois é muito sensível a mudanças e possui um MCID estabelecido de 2 pontos.
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Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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Prioridades do cuidador e índice de saúde infantil de vida com deficiência (CPCHILD©)
Prazo: Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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O CPCHILD© mede a saúde geral, o conforto, a função e a qualidade de vida de uma criança com deficiência grave em relação às suas condições médicas.
Possui 37 perguntas respondidas pela criança ou pai sobre atividades de vida diária, posicionamento, transferência e mobilidade, conforto e emoções, comunicação e interação social, saúde e qualidade de vida geral.
Foi inicialmente validado em crianças com PC e lesões cerebrais traumáticas.
Estudos de coorte longitudinais prospectivos estão em andamento para avaliar a capacidade de resposta/sensibilidade da medida à mudança.
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Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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Questionários do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS®)
Prazo: Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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O Escritório de Coordenação Estratégica do NIH - PROMIS® do Fundo Comum desenvolveu um banco de itens validados de resultados relatados por pacientes para pesquisa e prática clínica. O PROMIS oferece muitos questionários curtos que são simples e rápidos para pais e filhos preencherem. Usaremos o seguinte para avaliar dor, ansiedade, depressão e estresse: (1a) Banco de itens pediátricos PROMIS® v1.0 - Comportamento da dor 8a (1b) PROMIS® Parent Proxy Bank v1.0 - Comportamento de Dor 8a. (2a) Banco de itens pediátricos PROMIS® v2.0 - Ansiedade pediátrica - Formulário abreviado 8a (2b) Banco de proxy dos pais v2.0 - Ansiedade por procuração dos pais - Formulário abreviado 8a (3a) Banco de itens pediátricos PROMIS® v2.0 - Sintomas depressivos pediátricos - Formulário Abreviado 8a (3b) Banco Proxy dos Pais v2.0 - Sintomas Depressivos do Proxy dos Pais - Formulário Abreviado 6a. (4) PROMIS® Parent Proxy Bank v1.0 - Experiências de estresse psicológico - Formulário resumido 4a. (5) PROMIS® Parent Proxy Bank v1.0 - Estresse Físico |
Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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Escala de cumprimento de metas (GAS)
Prazo: Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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O GAS é uma ferramenta única de medição de resultados com alguma controvérsia sobre a sua padronização.
Ele seleciona um único objetivo importante a ser monitorado antes, durante e depois de uma intervenção.
O GAS foi criado para dar conta da heterogeneidade da população em reabilitação.
Além de escolher o(s) objetivo(s), a criança e sua família, com orientação de sua equipe assistencial, escolhem como definir um resultado bem-sucedido.
O GAS é adaptado a cada criança e demonstrou ser tão sensível às mudanças ao longo do tempo como outras ferramentas padrão de medição de resultados, incluindo o GMFM (discutido acima) e o Inventário de Avaliação Pediátrica de Incapacidade.
O único ensaio RCT IDYS usou o GAS como sua 1ª medida de resultado.
Ao incluir isso, podemos comparar diretamente os resultados.
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Linha de base (pré-início do ITB), 3 meses, 6 meses, 12 meses após o início do ITB
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sruthi P Thomas, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lungu C, Ozelius L, Standaert D, Hallett M, Sieber BA, Swanson-Fisher C, Berman BD, Calakos N, Moore JC, Perlmutter JS, Pirio Richardson SE, Saunders-Pullman R, Scheinfeldt L, Sharma N, Sillitoe R, Simonyan K, Starr PA, Taylor A, Vitek J; participants and organizers of the NINDS Workshop on Research Priorities in Dystonia. Defining research priorities in dystonia. Neurology. 2020 Mar 24;94(12):526-537. doi: 10.1212/WNL.0000000000009140. Epub 2020 Feb 25.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Economic costs associated with mental retardation, cerebral palsy, hearing loss, and vision impairment--United States, 2003. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2004 Jan 30;53(3):57-9.
- Bohn E, Goren K, Switzer L, Falck-Ytter Y, Fehlings D. Pharmacological and neurosurgical interventions for individuals with cerebral palsy and dystonia: a systematic review update and meta-analysis. Dev Med Child Neurol. 2021 Sep;63(9):1038-1050. doi: 10.1111/dmcn.14874. Epub 2021 Mar 27.
- Bonouvrie LA, Becher JG, Vles JSH, Vermeulen RJ, Buizer AI; IDYS Study Group. The Effect of Intrathecal Baclofen in Dyskinetic Cerebral Palsy: The IDYS Trial. Ann Neurol. 2019 Jul;86(1):79-90. doi: 10.1002/ana.25498. Epub 2019 May 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-54449
- R01HD112563 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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