Intratekális baklofen és gyermekkori disztónia (PREDICT-ITB)
PREDICT-ITB: A disztóniás cerebrális bénulásban szenvedő gyermekek intratekális baklofenre adott válaszának előrejelzése
Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy jobban megértsük az intratekális baklofen (ITB) hatását a dystoniás cerebrális bénulásban (CP) szenvedő gyermekekre.
A fő kérdések, amelyekre a tanulmány választ kíván adni:
(1) Határozza meg, hogy az ITB csökkenti-e a disztóniát, miközben azonosítja az egyéb lehetséges előnyöket. (2) Azonosítsa az ITB-re legjobban reagáló gyermekek jellemzőit. (3) Hozzon létre egy holisztikusan reprezentatív összetett kimeneti mérőszámot a dystoniás CP-re.
Ez a tanulmány értékeli a betegek javulását egy szabványos titrálási vagy gyógyszerkezelési protokoll alkalmazásával, amely fokozatosan növeli a gyermekek ITB-dózisait 12 hónapon keresztül, amíg a maximális előnyt minimális vagy mellékhatás nélkül el nem érik. Ez a titrálási protokoll utánozza azt, amit jelenleg a rutinkezelés során végeznek, de pontosabban. Ez a tanulmány közvetlenül mérni fogja az ITB globális hatásait is, figyelembe véve a spaszticitást, az ismert dystonia kiváltó tényezőket (pl. fájdalom) és a dystóniát okozó központi idegrendszeri sérülések mintái.
A résztvevők:
- Végezzen el összesen 4 további klinikai látogatást a szokásos ellátáson kívül. Ezekre a találkozókra fizikai és foglalkozási terapeutákkal, valamint a vizsgálati PI-vel kerül sor a dystonia, a spaszticitás és a funkció értékelésének elvégzésére.
- Ezeken a látogatásokon töltsön ki több kérdőívet. A vizsgálat teljes időtartama egy gyermek esetében 12 hónap.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A cerebrális bénulás (CP) a gyermekkori testi fogyatékosság leggyakoribb oka, és a CDC szerint körülbelül 323-ból 1-et érint az Egyesült Államokban. A CP-ben szenvedő egyének élete során felmerülő egészségügyi költségei körülbelül 1,4 millió dollárt tettek ki (inflációval kiigazítva). Az életminőség javításának és a betegségteher csökkentésének hatékony módja gyermekkorban és felnőttkorban is a kóros tónus jelentős csökkentése vagy megszüntetése. Az izomtónus csökkenésével könnyebben lehet mozgatni a testet mind passzívan, mind aktívan. A tónuscsökkenés javíthatja az életminőséget, csökkentheti a fájdalmat, könnyítheti a napi gondozás és a napi tevékenységek elvégzésének terheit, valamint csökkentheti az egészségügyi költségeket. Az intratekális baklofent (ITB) széles körben használják a dystonia kezelésére CP-ben, bár a pontos hatékonyságra vonatkozó adatok vegyesek. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megértsük az ITB hatásait a disztóniás CP-ben szenvedő gyermekek heterogén populációjára.
A javasolt kutatás célja egy longitudinális prospektív kohorsz vizsgálat elvégzése, amely az intratekális baklofen (ITB) dystoniás cerebrális bénulásban (CP) szenvedő gyermekekre gyakorolt hatását vizsgálja. Ez a tanulmány új előzetes adatokra épít, és egy kialakult transzdiszciplináris csapat szakértelmét, egy nagy erőforrást igénylő akadémiai klinikai környezetet és egy változatos Szülő-beteg Tanácsot hasznosít. A tanulmány eredményei valószínűleg nagy hatással lesznek a dystoniás CP-ben szenvedő gyermekek jövőbeli kezelésének javítására, beleértve a többé-kevésbé pozitív kimenetelhez kapcsolódó kulcsfontosságú páciensjellemzők azonosítását, valamint egy érzékeny, hatékony többdimenziós összetett mérési módszer kidolgozását a kezelésre való reagálás értékelésére. Ennek a protokollnak az a célja, hogy meghatározza az ITB 12 hónapos hatásait egy 65, klinikailag reprezentatív, ITB-ben nem részesült, dystoniás CP-ben szenvedő gyermekből álló kohorszban, szabványos titrálási protokoll segítségével. Ezen túlmenően ennek a protokollnak az a célja, hogy kiegészítse a disztóniás CP-ben szenvedő gyermekek agyi malformációinak és sérülési mintáinak részletes jellemzését, és feltárja a kimenetel mintázataiban a betegek jellemzőihez kapcsolódó lehetséges különbségeket, és az eredményeket felhasználja egy érzékeny többdimenziós vagy összetett mérés kidolgozására, amely rögzíti a klinikailag fontos. a változás területei a gyermek és a család számára.
Tanulmányi helyszínünk a Texas Children's Hospital (TCH) lesz Houstonban, TX, a PI Sruthi Thomas otthoni intézményében. A TCH-ban több mint 860 aktív CP-ben szenvedő, és valamivel több mint 200 ITB-s páciense van. Houston, TX, az Egyesült Államok legsokszínűbb városa, amely lehetővé teszi számunkra, hogy etnikai hovatartozás és társadalmi-gazdasági csoportok alapján nagyon változatos betegpopulációt toborozzanak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sruthi Thomas, MD, PhD
- Telefonszám: 832-824-4945
- E-mail: spthomas@texaschildrens.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Rachel Arp
- Telefonszám: (936) 267-7707
- E-mail: rearp@texaschildrens.org
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- Texas Childrens Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Principal Investigator, MD, PhD
- Telefonszám: 832-824-4945
- E-mail: spthomas@texaschildrens.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A gyermeknek elég nagynak kell lennie ahhoz, hogy ITB-pumpát beültethessen (általában ~18 kg/4 éves)
- CP diagnózisuk van
- A dystonia jelenléte dokumentált Hypertonia Assessment Tool (HAT) segítségével igazolt, és a Barry-Albright Dystonia Skála (BADS) pontszáma >15
- Egy orvos azonosította őket ITB-kezelés céljából, és a család/gyermek beleegyezett a beültetés folytatásába; Megjegyzés: ITB próbadózis nem szükséges a minősítéshez
- A gyermek és a család hajlandó részt venni a formális, a beültetés előtti állapotfelmérések teljes ütemezésében, kéthetente, amíg el nem érik az ideális intratekális baklofenpumpa-adagolást, valamint az utóvizsgálatokon.
Kizárási kritériumok:
- Sürgős szükség van ITB-re, mint például status dystonicus vagy paroxizmális szimpatikus hiperaktivitás
- Botulinum injekció a beiratkozást követő 3 hónapon belül vagy fenol injekció a beiratkozást követő 6 hónapon belül
- Nevelőszülői elhelyezés vagy bebörtönzés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Titrálási protokoll
Ez egy egykarú vizsgálat, ahol minden alany standardizált ITB protokollal indul.
Az adagolást fokozatosan növeljük vagy csökkentjük a beavatkozási részben részletesen leírt paraméterek alapján.
|
Az ITB szabványos titrálási protokollját alkalmazzák, és az ITB dózisát a következő lépésre emelik, ha 1) a dystonia szűrővizsgálaton tartós hipertóniát vagy ASAS teljes spaszticitást azonosítanak, vagy 2) van mit javítani a D-FIS-en. , és 3) nincsenek káros mellékhatások (pl. romló fejkontroll).
Ezt mindaddig folytatják, amíg 1) a dystonia és a spasticitás megszűnik, vagy az orvosi csapat már nem ítéli funkcionálisan károsítónak, 2) a mellékhatások meggátolják a további titrálást, vagy 3) el nem érik a 2000 mikrogramm/nap maximális adagot.
Az egyensúlyi állapot elérése után ez az új adag lesz a fenntartó adag a vizsgálat hátralévő részében.
Ha vannak káros mellékhatások, a gyermeket hetente látják, hogy megerősítsék a mellékhatások megszűnését.
Ha a mellékhatások továbbra is fennállnak, a gyermek minden egyes látogatása során csökkenni fog az előző lépéshez.
A mellékhatások kontrollálása után ez az új adag lesz a gyermek fenntartó adagja a vizsgálat hátralévő részében.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Barry-Albright Disztónia Skála (BADS)
Időkeret: Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
A BADS-t a Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale (BFMDRS) alapján hozták létre, amely eszköz eredetileg a cervicalis dystonia kimutatására szolgál felnőtteknél. A BADS ezt a skálát a CP dystonia és a szerzett agysérülések kimutatására szabja a kognitív képességekben korlátozott egyéneknél. és a fizikai képesség.
A pontozás a testtartásra és az önkéntelen disztóniás mozgásokra összpontosít, hogy észlelje a disztóniában bekövetkező lehetséges változásokat, amelyek befolyásolják a könnyű gondozást és a kényelmet.
Nem értékeli a funkcionális feladatokat.
Mérsékelt belső konzisztenciával és értékelők közötti megbízhatósággal rendelkezik.
Hatékonyan észlelte a változást az ITB-vel.
A BADS-ről azt is megállapították, hogy a dystoniás CP-ben szenvedő gyermekek számára a legnagyobb klinikai hasznosság
|
Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dyskinesia Impairment Scale-II (DIS-II)
Időkeret: Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
A DIS-II az egyik legújabb mérleg a dystonia és choreoathetosis mérésére nyugalomban és tevékenység közben.
Ebben a populációban egyedülálló módon elválasztja a koreoathetózist a dystoniától.
Mérsékelt belső konzisztenciával és tisztességes interrater megbízhatósággal rendelkezik.
Ezt a mértéket azért vesszük figyelembe, mert ez kulcsfontosságú intézkedés volt Bonouvrie LA és munkatársai IDYS-vizsgálatában, az egyetlen RCT-vizsgálatban, így lehetővé tette a vizsgálataink közötti közvetlen összehasonlítást.
|
Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
|
Australian Spasticity Assessment Scale (ASAS) és összetett mérés
Időkeret: Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
Az ASAS az MTS legjobb tulajdonságait ötvözi a MAS pontozási rendszerének egyszerűségével.
Világos utasításokat tartalmaz arra vonatkozóan, hogyan kell a végtagot hanyatt fekve tesztelni a reprodukálhatóság növelése érdekében.
Interrater megbízhatósága nagyon magas 0,87-es súlyozott kappával, ami ideálissá teszi egy több időpontot tartalmazó nagy vizsgálathoz.
Összetett pontszámot generálunk (valamint egyéni pontszámokat is) a kulcsfontosságú izomcsoportokra.
|
Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
|
Módosított Ashworth Skála (MAS)
Időkeret: Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
Míg tanulmányunk erősen támaszkodik az ASAS-ra, a MAS-t is mérni fogjuk, hogy adatainkat a tanulmányok között összehasonlíthassuk.
|
Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
|
Bruttó motorfunkció mértéke (GMFM)
Időkeret: Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
A GMFM egy értékelő eszköz a bruttó motoros funkció változásainak mérésére CP-s gyermekeknél végzett beavatkozásokkal.
Tekintettel arra, hogy a vizsgálatba bevont gyermekek a GMFCS IV-V kategóriába tartoznak, nem értékeljük az E szakaszt: séta, futás és ugrás.
Széles körben használt klinikai és kutatási eszközként kiváló teszt-újrateszt megbízhatósággal és kiváló inter- és intrarater megbízhatósággal rendelkezik.
A minimális klinikailag fontos különbség (MCID) ~0,7-1,2 pont ambuláns CP-s gyermekeknél, de sajnos nem határoztak meg szintet a nem járó gyermekeknél.
|
Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
|
Doboz és blokkok teszt
Időkeret: Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
Ez a teszt egy gyors és egyszerű módszer a kézügyesség felmérésére.
Ez a teszt nem használható súlyos felső végtagi károsodásban vagy súlyos kognitív károsodásban szenvedő gyermekeknél, ezért a vizsgálatban részt vevők közül nem minden résztvevő lesz képes elvégezni ezt a feladatot.
A gyermeket arra kérik, hogy 60 másodperc alatt a lehető legtöbb kockát mozgassa át egy osztott doboz egyik oldaláról a másikra.
Kiváló interrater megbízhatósággal és 5,29-6,46 másodperces MCID-vel rendelkezik.
|
Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
|
Teljesítményminőség-értékelési skála (PQRS)
Időkeret: Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
A PQRS a szülő/beteg által kiválasztott értelmes tevékenység teljesítményének megfigyelési mérőszáma.
A foglalkozási terapeuták videófelvételt használnak a gyermekről, aki az érdeklő feladatot végzi, majd értékelik a minőséget.
Magas interrater-megbízhatósággal rendelkezik 0,83-0,93 között, és a teszt-újrateszt megbízhatósága >0,80.
|
Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
|
Canadian Occupational Performance Measure (COPM)
Időkeret: Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
A COPM a foglalkozási teljesítményre összpontosít az élet minden területén, beleértve az öngondoskodást, a szabadidőt és a termelékenységet.
Ez egy félig strukturált interjúból áll, amely meghatározza a szülőt és a gyermeket érintő területeket.
Egy foglalkozási terapeutával együtt értékelik a teljesítményt az adott problémákkal kapcsolatban a vizsgálatban meghatározott időpontokban.
A családok és a gyerekek 2-3 célt tűznek ki, amelyek az ITB-kezelés szempontjából relevánsak.
A COPM kiváló eszköz ehhez a vizsgálathoz, mivel nagyon érzékeny a változásokra, és 2 pontos MCID-je van.
|
Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
|
A gondozói prioritások és a fogyatékossággal élő gyermekek egészségi mutatója (CPCHILD©)
Időkeret: Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
A CPCHILD© a súlyos fogyatékossággal élő gyermek általános egészségi állapotát, kényelmét, funkcióit és életminőségét méri egészségi állapotának függvényében.
37 kérdésre válaszol a gyermek vagy a szülő a mindennapi élet tevékenységeiről, a pozicionálásról, az átvitelről és a mobilitásról, a kényelemről és az érzelmekről, a kommunikációról és a szociális interakcióról, az egészségről és az általános életminőségről.
Kezdetben CP-s és traumás agysérülésben szenvedő gyermekeknél validálták.
Prospektív longitudinális kohorsz-tanulmányok folynak az intézkedés változásra való reagálási/érzékenységének felmérésére.
|
Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
|
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS®) kérdőívei
Időkeret: Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
Az NIH Stratégiai Koordinációs Irodája – A Közös Alap PROMIS®-a kifejlesztett egy validált tételbankot a betegek által jelentett eredményekről a klinikai kutatás és gyakorlat számára. A PROMIS számos rövid kérdőívet kínál, amelyeket egyszerűen és gyorsan kitölthetnek a szülők és a gyerekek. A fájdalom, szorongás, depresszió és stressz értékelésére a következőket fogjuk használni: (1a) PROMIS® Pediatric Item Bank v1.0 – Fájdalomviselkedés 8a (1b) PROMIS® Parent Proxy Bank v1.0 – Fájdalomviselkedés 8a. (2a) PROMIS® Pediatric Item Bank v2.0 – Gyermekkori szorongás – Rövid forma 8a (2b) Szülői proxy bank v2.0 – Szülői proxy szorongás – Short Form 8a (3a) PROMIS® Pediatric Item Bank v2.0 – Gyermekkori depressziós tünetek - Rövid űrlap 8a (3b) Parent Proxy Bank v2.0 - Szülői proxy depressziós tünetek - Rövid űrlap 6a. (4) PROMIS® Parent Proxy Bank v1.0 – Pszichológiai stressztapasztalatok – Rövid űrlap 4a. (5) PROMIS® Parent Proxy Bank v1.0 – Fizikai stressz |
Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
|
Célelérési skála (GAS)
Időkeret: Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
A GAS egy egyedülálló eredménymérési eszköz, amelynek szabványosítása ellentmondásos.
Egyetlen fontos célt választ ki, amelyet nyomon kell követni a beavatkozás előtt, közben és után.
A GAS-t azért hozták létre, hogy figyelembe vegyék a rehabilitációs populáció heterogenitását.
A cél(ok) megválasztása mellett a gyermek és családja – a gondozói csapat irányításával – megválasztják, hogyan határozzák meg a sikeres eredményt.
A GAS minden gyermekre szabott, és bebizonyosodott, hogy ugyanolyan érzékeny az idő múlásával kapcsolatos változásokra, mint a többi szabványos eredménymérési eszköz, beleértve a GMFM-et (lásd fent) és a Pediatric Evaluation of Disability Inventory.
Az egyetlen RCT IDYS vizsgálat a GAS-t használta 1o eredménymérőként.
Ennek figyelembevételével közvetlenül összehasonlíthatjuk az eredményeket.
|
Kiindulási állapot (az ITB megkezdése előtt), 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap az ITB megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sruthi P Thomas, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lungu C, Ozelius L, Standaert D, Hallett M, Sieber BA, Swanson-Fisher C, Berman BD, Calakos N, Moore JC, Perlmutter JS, Pirio Richardson SE, Saunders-Pullman R, Scheinfeldt L, Sharma N, Sillitoe R, Simonyan K, Starr PA, Taylor A, Vitek J; participants and organizers of the NINDS Workshop on Research Priorities in Dystonia. Defining research priorities in dystonia. Neurology. 2020 Mar 24;94(12):526-537. doi: 10.1212/WNL.0000000000009140. Epub 2020 Feb 25.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Economic costs associated with mental retardation, cerebral palsy, hearing loss, and vision impairment--United States, 2003. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2004 Jan 30;53(3):57-9.
- Bohn E, Goren K, Switzer L, Falck-Ytter Y, Fehlings D. Pharmacological and neurosurgical interventions for individuals with cerebral palsy and dystonia: a systematic review update and meta-analysis. Dev Med Child Neurol. 2021 Sep;63(9):1038-1050. doi: 10.1111/dmcn.14874. Epub 2021 Mar 27.
- Bonouvrie LA, Becher JG, Vles JSH, Vermeulen RJ, Buizer AI; IDYS Study Group. The Effect of Intrathecal Baclofen in Dyskinetic Cerebral Palsy: The IDYS Trial. Ann Neurol. 2019 Jul;86(1):79-90. doi: 10.1002/ana.25498. Epub 2019 May 21.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-54449
- R01HD112563 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .