Onderzoek naar Yupingfeng-poeder voor de behandeling van allergische rhinitis (AR) (RCMARb)

Rhinitis wordt breed gedefinieerd als een ontsteking van het neusslijmvlies. Het is een veel voorkomende aandoening die tot 40% van de bevolking treft. Allergische rhinitis (AR) is de meest voorkomende vorm van chronische rhinitis, die 10-20% van de bevolking treft, en er zijn aanwijzingen dat de prevalentie van de aandoening toeneemt. Ernstige AR is in verband gebracht met aanzienlijke beperkingen in de kwaliteit van leven, slaap en werkprestaties. AR is een veel voorkomende klinische ziekte die op elke leeftijd kan voorkomen. De pathogenese van deze ziekte is voornamelijk te wijten aan het feit dat de patiënt een allergische lichaamsbouw heeft. Toch is het ook gerelateerd aan de leefgewoonten van patiënten en beïnvloed door de leefomgeving van de patiënt.

AR is een IgE-gemedieerde chronische ontstekingsziekte van de bovenste luchtwegen die wordt gekenmerkt door symptomen van niezen, rinorroe, jeuk aan de neus en neusobstructie. Deze ziekte is echter niet alleen moeilijk te genezen, maar ook het terugvalpercentage is hoog, waardoor het een zekere impact heeft op hun dagelijks leven, werk en studie. Als de aandoening niet op de juiste manier wordt behandeld, kan dit verschillende complicaties veroorzaken, zoals slaapstoornissen, algemene vermoeidheid, verlies van eetlust, verlies van aandacht en leerstoornissen.

De ontwikkeling van AR vereist een interactie tussen de omgeving, het immuunsysteem en genetische gevoeligheid. Verschillende cellen, cytokinen en chemokinen orkestreren en onderhouden allergische ontstekingen. Cytokinen spelen een essentiële rol bij het bemiddelen van allergische ontstekingen. Het belang van de T-helpercel (Th)2-cytokinen bij zowel de ontwikkeling van allergische sensibilisatie als de pathologie van allergische ontstekingen is algemeen bekend. Terwijl gezonde proefpersonen worden gedomineerd door cellen van het Th1-type, worden het neusslijmvlies en epitheelweefsel van AR-proefpersonen gedomineerd door lymfocyten van het Th2-type. AR wordt bepaald door een onevenwichtigheid van T-helpercellen met een overwicht aan cytokinen van het Th2-type, maar normale niveaus van cytokinen van het Th1-type. Een ander subtype van T-cellen, regulerende T-cellen (Tregs), onderdrukt cytokine-expressie van het Th1- en Th2-type. Er is dus gesuggereerd dat er bij AR ook een onbalans bestaat tussen Th2- en Treg-cellen.

Karakteristiek cytokine dat bekend is voor Th1-cellen, zoals IFN-γ, is een sleutelcytokine bij het overbruggen van de aangeboren en de adaptieve armen van het immuunsysteem. Naast zijn rol bij de ontwikkeling van een Th1-type respons, speelt IFN-γ een rol bij de regulatie van lokale leukocyt-endotheliale interacties.

Aan de andere kant heeft Tregs beperkende invloeden op zowel Th1- als Th2-celgemedieerde ontstekingen. Het ontbreken van Tregs veroorzaakt het ontstaan ​​van allergische ontstekingen, samen met de toename van Th2-cellen. De Tregs brengen de allergische ontsteking onder controle door IL-10 en de transformerende groeifactor-β (TGF-β) te synthetiseren. Allergische patiënten vertonen een allergeenspecifiek functioneel defect in Treg dat Th2-polarisatie en bijgevolg IgE-synthese bevordert.

Een eerdere studie toonde aan dat Th17-cellen, een subset van CD4+ T-cellen, een belangrijke rol spelen in de pathogenese van allergische ziekten, wat een nieuw mechanisme oplevert dat ten grondslag ligt aan het optreden van AR. Th17-cellen worden gekenmerkt door de productie van verschillende cytokinen, waaronder IL-17, IL-6, TNF-a en IL-22.

Studies lijken te suggereren dat Th17-cellen mogelijk betrokken zijn bij het proces van neutrofiele infiltratie dat plaatsvindt tijdens de acute fase van een allergische reactie. Er werd gevonden dat IL-17 bijdraagt ​​aan de inductie van allergeenspecifieke Th2-celactivatie, accumulatie van eosinofielen en productie van IgE in serum, wat duidt op een regulerende rol van IL-17A op de gevestigde Th2-aangedreven allergische immuunrespons. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat bij AR-patiënten is aangetoond dat serum IL-17-reacties correleren met de ernstscores van de symptomen, het medicatiegebruik en het aantal perifere eosinofielen.

IL-10 is een belangrijke natuurlijke immuunregulator en wordt voornamelijk geproduceerd door Th2-cellen. Het kan de antigeenpresenterende effecten van macrofagen en de proliferatie van actieve T-cellen remmen, en de intensiteit van ontstekingen onderdrukken. Het speelt ook een belangrijke rol bij de productie van IgE.

AR is een complexe immuun- en ontstekingsziekte. De pathogenese ervan is nog niet volledig bekend en er bestaat geen remedie voor deze veel voorkomende allergische aandoening. Tegenwoordig is de belangrijkste behandeling voor AR het gebruik van westerse medicijnen, zoals steroïden en antihistaminica. Uit veel klinische onderzoeken is echter gebleken dat het genezende effect van de westerse geneeskunde vaak niet ideaal is, meestal met nadelige effecten tot gevolg, zoals jeuk aan de neus en veelvuldig niezen. Daarom is er behoefte aan het vinden van een effectief en veilig alternatief voor de behandeling van AR dat zowel de klinische werkzaamheid kan verbeteren als de bijwerkingen kan verminderen. De afgelopen jaren heeft de Chinese geneeskunde effectieve resultaten geboekt bij het verminderen van de symptomen van allergische rhinitis en het verbeteren van de levenskwaliteit van AR-patiënten.

Chinese kruidengeneeskunde (CHM) is een goed getolereerde keuze voor AR-patiënten die op zoek zijn naar aanvullende en alternatieve therapieën om AR-symptomen te verminderen. Uit een systematische review en meta-analyse van zeven RCT's waarin orale CHM werd vergeleken met een placebo, bleek dat CHM de totale nasale symptoomscores kon verlagen. Over het geheel genomen lijkt CHM een veelbelovende interventie voor patiënten met AR, en er zijn rigoureuzere RCT's met grote steekproeven nodig om de effectiviteit ervan verder te definiëren.

Syndroomdifferentiatie of patroonidentificatie is het kernbehandelingsprincipe van de traditionele Chinese geneeskunde (TCM), en een nauwkeurige behandeling voor een AR-patiënt moet worden voorgeschreven in overeenstemming met hun lichaamsconstitutie. AR behoort tot de categorie "Rhinitis" in de Chinese geneeskunde. Vanuit het perspectief van de Chinese geneeskunde is deze ziekte het gevolg van een tekort aan Qi in de longen, milt en nieren, ook als gevolg van het binnendringen van de externe wind in de neusopeningen. Daarom is volgens de TCM-theorie het versterken van long- en milt-qi het behandelingsprincipe voor AR-patiënten.

Yupingfeng-poeder, samengesteld uit drie Chinese kruiden, namelijk Astragali Radix, Atractylodis Macrocephalae Rhizoma en Saposhnikoviae Radix, wordt vaak gebruikt voor allergische aandoeningen en bij AR-patiënten, vanwege de warme aard ervan en het vermogen om de functies van de longen en de milt te verbeteren. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat Yupingfeng-poeder de symptomen en kwaliteit van leven kan verbeteren en de niveaus van interleukine en IgE bij AR-patiënten kan verlagen. Een glucoside-extract uit Yupingfeng-poeder oefent naar verluidt ontstekingsremmende en immuunregulerende effecten uit door activering van T-helpercellen te induceren en andere subsets van T-lymfocyten te reguleren.

De meeste CHM worden oraal toegediend, waarbij formuleringen worden ingenomen, verteerd en geabsorbeerd via het maagdarmstelsel. Dienovereenkomstig kan CHM het gastro-intestinale systeem beïnvloeden, inclusief het darmslijmvlies en de darmmicrobiota, waarvan de laatste essentieel zijn voor de gezondheid en nauw verbonden zijn met ziekten. Enkele systematische reviews en onderzoeken geven aan dat bepaalde probiotica gunstig zijn voor patiënten met AR. We veronderstellen dat componenten van CHM, zoals glycosiden en oligosachariden, de darmmicrobiota op dezelfde manier kunnen beïnvloeden als een oraal probioticum door lokale immunologische omstandigheden in de darm te reguleren en daardoor systematische immunomodulatie te bereiken.

In de afgelopen jaren hebben onderzoeken aangetoond dat Yupingfeng-poeder niet alleen weinig bijwerkingen heeft (er wordt melding gemaakt van een gevoel van opgezette buik of een toename van acne), maar ook het anti-allergische vermogen kan vergroten en de weerstand van het lichaam kan verbeteren, waardoor de voordelen van orale Chinese geneeskunde worden aangetoond. bij de behandeling van AR.

In onze vorige studie is aangetoond dat Yupingfeng-poeder de symptomen van AR aanzienlijk kan verbeteren, en er zijn geen ernstige bijwerkingen gemeld door de proefpersonen. En in dit project passen we het ontwerp van het onderzoek aan om de werkzaamheid van Yupingfeng-poeder verder te onderzoeken, met variatie voor AR-patiënten met een grotere steekproefomvang.