Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multicenter ALS-beeldvormingsonderzoek

30 juli 2026 bijgewerkt door: University of Minnesota

Multicenter longitudinale beeldvorming bij ALS voor de ontwikkeling van ziektebiomarkers

Dit is een studie op meerdere locaties van ALS-deelnemers en gezonde controles die MRI's van de hersenen en de cervicale wervelkolom en NfL-bloedtesten zullen ondergaan op maximaal 4 tijdstippen in de loop van een jaar. Het primaire doel is het identificeren van objectieve biomarkers voor ziekteprogressie die biologisch relevant, lineair progressief en gevoelig voor verandering zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recente ontwikkelingen op het gebied van Magnetic Resonance Imaging (MRI), biofysische modellering en computergebruik hebben de gevoeligheid van beeldvormingsmetrieken verbeterd om ziektegerelateerde veranderingen in het centrale zenuwstelsel bij neurologische aandoeningen te detecteren. Deze verbeterde gevoeligheid heeft de weg vrijgemaakt voor het gebruik van deze meetgegevens als potentiële biomarkers van ziekten, in het bijzonder om de ziekteprogressie over korte perioden te meten.

De onderzoekers veronderstellen dat de multimodale analyse van MRI-biomarkers (microstructuur en morfologie) van de hersenen en de wervelkolom de gevoeligheid voor het detecteren van ziektegerelateerde veranderingen over een tijdsduur van slechts 3 tot 6 maanden zal verbeteren. De hypothese is gebaseerd op eerder werk waarbij longitudinale veranderingen in de microstructuur van de hersenen gedurende 6 maanden werden gedetecteerd in een ALS-cohort met een bescheiden verandering in functionele metingen in die tijd, en dat een multimodale analyse die MRI-metingen van hersenen en wervelkolom combineert, de nauwkeurigheid van de ziektediagnose kan verbeteren.

In dit project zullen de onderzoekers de schaalbaarheid, gevoeligheid over kortere perioden en de algehele gereedheid voor klinische proeven van deze meetgegevens vaststellen door middel van een onderzoek op drie locaties. De onderzoekers stellen ook voor om de gevoeligheid van beeldvormingsmetrieken te verbeteren door meerdere complementaire metingen van de hersenen en de wervelkolom te combineren in een longitudinaal multimodaal statistisch raamwerk. Bovendien zullen de onderzoekers aantonen hoe deze beeldvormingsgegevens correleren met vloeibare biomarkers en functionele progressiemetingen.

Na voltooiing van het project verwachten de onderzoekers dat de verhoogde gevoeligheid van onze voorgestelde longitudinale MRI-biomarkers een impact zal hebben op de ALS-behandeling door nieuwe surrogaatmarkers aan te bieden als potentiële uitkomstmaten voor klinische onderzoeken. De verwachte grotere effectgrootte zal ook de cohortgrootte verkleinen die nodig is om onderzoeken uit te voeren, waardoor de haalbaarheid ervan toeneemt. Buiten de reikwijdte van klinische onderzoeken zullen deze multimodale MRI-biomarkers dienen als een objectieve maatstaf voor degeneratie van de bovenste motorneuronen op het niveau van één patiënt. De MRI-metingen zullen ook kruiselings gevalideerd worden met vloeibare biomarkers en zullen bijdragen tot inspanningen om ALS-patiënten in klinisch homogene cohorten in te delen.

Deelnemers wordt gevraagd om vier studiebezoeken af ​​te leggen over een periode van twaalf maanden, met bezoeken bij aanvang, drie maanden, zes maanden en twaalf maanden. Deelnemers krijgen een examen door een neuroloog, bloedafname en MRI-scan en worden gevraagd om enquêtes in te vullen over hun medische geschiedenis en ALS-symptomen. Deelnemers worden voor elk bezoek gecompenseerd via een prepaidkaart. Niet-lokale deelnemers die ≥160 kilometer van de onderzoeksfaciliteit wonen, krijgen een gedeeltelijke reiskostenvergoeding.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

90

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • Werving
        • University of Florida
        • Hoofdonderzoeker:
          • James Wymer, MD, FAAN
        • Contact:
          • Amy Holland, BSN, RN
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
        • Werving
        • Northwestern University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Senda Ajroud-Driss, MD
        • Contact:
          • Elizabeth Delehanty
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Werving
        • University of Minnesota
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Walk, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassenen met ALS in een vroeg stadium

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • < 24 maanden sinds het begin van de symptomen
  • Definitieve, waarschijnlijke, door laboratorium ondersteunde waarschijnlijke of mogelijke ALS volgens El Escorial-criteria OF definitieve, waarschijnlijke of mogelijke ALS volgens Awaji-Shima-criteria
  • Geforceerde vitale capaciteit in de afgelopen 90 dagen ≥ 60% van de voorspelde waarde
  • In staat om voor zichzelf in te stemmen
  • Engels kunnen lezen en spreken
  • Vrij van eventuele contra-indicaties voor MRI

Uitsluitingscriteria:

  • Individuen worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die MRI onveilig maakt of als ze niet in staat zijn de instructies op te volgen.
  • Alle deelnemers ondergaan bij inschrijving een neurologisch onderzoek. Controledeelnemers met klinisch significante abnormale bevindingen bij neurologisch onderzoek zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Deelnemers met ALS
Volwassenen met ALS in een vroeg stadium
Diagnostische toets: Magnetische resonantiebeeldvorming
Deelnemers ondergaan een 3T MRI-scan van de hersenen en MRI's van de cervicale wervelkolom
Diagnostische toets: Kwantificering van de lichte keten van plasma-neurofilamenten (NfL).
Deelnemers zullen een bloedafname ondergaan voor de kwantificering van de lichte keten van neurofilamenten in het plasma
Deelnemers zonder ALS
Controledeelnemers vrij van neurologische aandoeningen
Diagnostische toets: Magnetische resonantiebeeldvorming
Deelnemers ondergaan een 3T MRI-scan van de hersenen en MRI's van de cervicale wervelkolom
Diagnostische toets: Kwantificering van de lichte keten van plasma-neurofilamenten (NfL).
Deelnemers zullen een bloedafname ondergaan voor de kwantificering van de lichte keten van neurofilamenten in het plasma

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vezeldichtheid
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Deze maatstaf komt uit het biofysische model dat wordt gebruikt bij hersenscans en wordt verzameld met behulp van MRI. Het verwijst naar het volume van het intra-axonale compartiment per volume-eenheid van het weefsel. Omdat dit een breuk is, heeft het geen eenheid.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Vezeldoorsnede
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Deze maatstaf komt uit het biofysische model dat wordt gebruikt bij hersenscans en wordt verzameld met behulp van MRI. Het verwijst naar de verandering in de vezeldwarsdoorsnede op vezelbundelniveau bij het ondergaan van ruimtelijke normalisatie. Deze maat heeft geen eenheid.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Oriëntatie verspreiding
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Deze maatstaf komt uit het biofysische model dat wordt gebruikt bij hersenscans en wordt verzameld met behulp van MRI. Oriëntatiespreiding is een maatstaf voor de onzekerheid in de schatting van de vezelbundeloriëntatie. Het varieert van 0 tot 1 en heeft geen eenheid. Hogere waarden duiden op een grotere onzekerheid in de schatting.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Intracellulaire volumefractie
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Deze maatstaf komt uit het biofysische model dat wordt gebruikt bij hersenscans en wordt verzameld met behulp van MRI. Het is het deel van de beeldvoxel dat wordt ingenomen door intracellulaire compartimenten. Deze verhouding varieert van 0 tot 1 en kent geen eenheid. Grotere waarden duiden op een grotere dichtheid van intracellulaire compartimenten.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Gratis water
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Deze maatstaf komt uit het biofysische model dat wordt gebruikt bij hersenscans en wordt verzameld met behulp van MRI. Het vertegenwoordigt het fractionele volume van het vrije watercompartiment. Dit is een verhouding en heeft geen eenheid.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Corticale dikte
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Deze maat wordt verzameld met behulp van MRI. Het is de dikte van de corticale grijze stof en wordt gemeten in millimeters.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Dwarsdoorsnedegebied van het ruggenmerg
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Deze maat wordt verzameld met behulp van MRI. Het is het gebied van de dwarsdoorsnede van het ruggenmerg, gemeten in vierkante millimeters.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Ruggenmerg Corticospinale Tract (CST) Fractionele anisotropie (FA)
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Deze maat wordt verzameld met behulp van MRI. Het is een dimensieloze scalaire waarde tussen 0 en 1, die de mate van anisotropie (directionaliteit) van de waterdiffusie in het corticospinale kanaal van het ruggenmerg aangeeft. Hogere waarden duiden op een hogere anisotropie.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwantificering van plasma-neurofilamentlicht (NfL).
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Plasma NfL-kwantificering zal worden gerapporteerd in eenheden van pg/ml.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
ALS functionele beoordelingsschaal, herzien (ALSFRS-R)
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
De ALSFRS-R bevat 12 vragen. Elke taak wordt beoordeeld op een vijfpuntsschaal van 0 (kan niet) tot 4 (normaal vermogen). Individuele itemscores worden opgeteld om een ​​gerapporteerde score tussen 0=slechtste en 48=beste te verkrijgen.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
Edinburgh Cognitief en Gedragsscherm (ECAS)
Tijdsspanne: Bij bezoek van 3 maanden (optioneel)
De ECAS is een 20 minuten durende beoordeling van taal, geheugen, verbale vloeiendheid, uitvoerende functie, visueel-ruimtelijke functie en sociale cognitie, die een aantal subschalen oplevert met een maximale totaalscore van 136. Hogere scores duiden op een beter functioneren.
Bij bezoek van 3 maanden (optioneel)
Penn Upper Motor Neuron-score
Tijdsspanne: Basislijn
De Penn Upper Motor Neuron Score (PUMNS) is een schaal met 28 items die tekenen van de bovenste motorneuronen (UMN) meet bij amyotrofische laterale sclerose (ALS). De schaal varieert van 0 (normaal) tot 32 (voor wijdverspreide/ernstige UMN-betrokkenheid) en evalueert het bulbaire gebied (scores 0-4), bovenste ledematen (scores 0-14) en onderste ledematen (scores 0-14). Hogere scores duiden op een grotere ziektelast.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Minnesota

Medewerkers

Food and Drug Administration (FDA)
Minnesota Office of Higher Education

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pramod Pisharady, PhD, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 december 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMRR-2024-32796

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

We zijn van plan om geanonimiseerde en voorbewerkte gegevens uit dit onderzoek te publiceren via openbare neuroimaging-opslagplaatsen. Om de reproductie van onze bevindingen te vergemakkelijken, zullen we in onze publicaties ook de geanonimiseerde gegevens publiceren die zijn gebruikt om de figuren en tabellen te produceren. We zullen de namen en andere identificerende informatie van deelnemers vertrouwelijk houden.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren