Een fase I klinische studie om CU-10101 zalf te evalueren

Inclusiecriteria:

Deel 1: 1. De proefpersonen waren 18-45 jaar (inclusief), man of vrouw, op het moment dat ze het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenden;

2. mannelijk gewicht ≥ 50,0 kg, vrouwelijk gewicht ≥ 45,0 kg; body mass index in het bereik van 18,0-27,0 kg/m2 (inclusief afsnijding);

3. Op basis van lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumresultaten bleek dat het kind in goede gezondheid verkeerde zonder klinisch significante afwijkingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker);

4. Vermogen om de inhoud van het onderzoek volledig te begrijpen, vrijwillig aan het onderzoek deel te nemen en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Volg de protocolprocedures om relevante bezoeken tijdens het onderzoek af te ronden;

5. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten toestemming geven voor het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming en geen zwangerschapsplan en vrijwillig gebruik van geschikte anticonceptie tot 3 maanden na de laatste dosis.

Deel 2: 1. De proefpersonen waren 18-65 jaar (inclusief), man of vrouw, op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier;

2. Gediagnosticeerd met AD volgens de diagnostische criteria van Hanifin-Rajka en een voorgeschiedenis van AD beoordeeld door de onderzoeker gedurende ≥ 6 maanden;

3. mannelijk gewicht ≥ 50,0 kg, vrouwelijk gewicht ≥ 45,0 kg; body mass index in het bereik van 18,0-27,0 kg/m2 (inclusief afsnijding);

4. Investigator Global Assessment (IGA)-score van 2 of 3 bij screening en baseline;

5. Bij screening en baseline was het BSA 5% -40% (exclusief het gebied met laesies op de hoofdhuid, het gezicht, de genitaliën en intertrigineuze plaatsen [bijv. oksel, lies, fossa van de elleboog, enz.] bij het berekenen van het laesiegebied);

6. Vermogen om de inhoud van het onderzoek volledig te begrijpen, vrijwillig aan het onderzoek deel te nemen en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Volg de protocolprocedures om relevante bezoeken tijdens het onderzoek af te ronden;

7. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten toestemming geven voor ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming en geen zwangerschapsplan en vrijwillig gebruik van geschikte anticonceptie tot 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

Deel 1: 1. Allergische constitutie (bijvoorbeeld allergie voor twee of meer geneesmiddelen, voedsel en pollen), of allergie voor de ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;

2. Degenen die een venapunctie niet kunnen verdragen, of een voorgeschiedenis hebben van naaldziekte en bloedziekte;

3. Personen met huidbeschadiging, atopische dermatitis, eczeem, huiduitslag, pigmentvlekken en tatoeages op de toedieningsplaats, of andere aandoeningen die volgens de onderzoeker waarschijnlijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden of de huidtolerantie beïnvloeden;

4. Eerdere of huidige significante of klinisch significante ziekten/afwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot hart-/cardiocerebrovasculaire, ademhalings-, endocriene, gastro-intestinale, nier-, lever-, galblaas-, dermatologische, hematologische, immuun-, neurologische of psychiatrische ziekten/afwijkingen, of er, naar het oordeel van de onderzoeker, sprake is van een veiligheidsrisico of impact op de veiligheid, verdraagbaarheid of farmacokinetische beoordeling;

5.Deelnemers met een eerdere diagnose van maligniteit;

6. Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met positieve zwangerschapsresultaten, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek;

7. Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), treponema pallidum (TP)-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam waren positief;

8. Degenen die gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening meer dan 5 sigaretten per dag roken of tijdens het onderzoek niet kunnen stoppen met het gebruik van tabaksproducten;

9. Frequente drinkers binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, d.w.z. meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn) of die niet konden stoppen met het gebruik van enig alcoholisch product tijdens het onderzoek of een positieve alcoholademtest gehad bij screening;

10. Een voorgeschiedenis van drugsmisbruik, drugsgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of een positieve screening op drugs tijdens de screening;

11. Bloeddonatie of groot bloedverlies (≥ 400 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;

12.Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens het onderzoek;

13. Grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (grote operatie wordt gedefinieerd in overeenstemming met het Medical Journal of Medicine, 1 mei 2009, graad 3 en 4 chirurgie gespecificeerd in de Measures for the Administration of Clinical Application of Therapeutic Techniques), of die van plan bent om tijdens het onderzoek een operatie te ondergaan;

14. Degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening levende (verzwakte) vaccins hebben gekregen, of van plan zijn levende (verzwakte) vaccins te krijgen tijdens de behandeling en binnen 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct;

15. Andere medicijnen heeft ontvangen, inclusief kruiden- en voedingssupplementen, binnen 2 weken of 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd voorafgaand aan de screening, afhankelijk van welke van de twee langer is;

16. Consumptie van overmatige hoeveelheden thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) per dag gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening;

17.Deelnemers die eten of drinken hebben meegenomen (bijv. grapefruit, grapefruitsap, enz.) of voedsel of drank die cafeïne of xanthine bevat of wordt gemetaboliseerd om cafeïne of xanthine te produceren (bijv. koffie, thee, chocolade) binnen 48 uur vóór de dosering;

18. Degenen die speciale dieetwensen hebben en niet kunnen voldoen aan het uniforme dieet;

19. Andere aandoeningen of behandelingen die, zoals beoordeeld door de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, de deelname van deelnemers aan het onderzoek kunnen belemmeren, enz.

Deel 2:

1. Voorgeschiedenis van allergie voor de ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksproduct;
2. Degenen die een venapunctie niet kunnen verdragen, of een voorgeschiedenis hebben van naaldziekte en bloedziekte;
3. Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiale, lever-, neurologische, ademhalings-, bloed-, spijsverterings-, immuun-, nier- of psychiatrische stoornissen, die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheidsrisico’s vergroten, de veiligheid, verdraagbaarheid of farmacokinetiek beïnvloeden;
4. Deelnemers met een eerdere diagnose van maligniteit;
5. Eventuele actieve huidziekten, zoals psoriasis, lupus erythematosus, seborrheic dermatitis, die mogelijk de evaluatie van de onderzoeksresultaten hebben beïnvloed;
6. Deelnemers met atopische dermatitis in de acute fase bij wie de huiduitslag overwegend erosief of exudatief was, of die 2 weken vóór de screening een nieuwe huiduitslag hadden;
7. Actieve infectie of elke virale, bacteriële of schimmelinfectie (bijv. herpes simplex, herpes zoster, varicella) die behandeling bij screening vereist;
8. Huidlaesies bleven beperkt tot het hoofd, de handen, de voeten, de genitaliën en de intertrigineuze gebieden;
9. Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met positieve zwangerschapsresultaten, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek;
10. Degenen die door de onderzoeker als abnormaal en klinisch significant worden beschouwd bij screening of klinische of laboratoriumtests bij aanvang;
11. Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), treponema pallidum (TP)-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam waren positief;
12. Degenen die gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening meer dan 5 sigaretten per dag roken of tijdens het onderzoek niet kunnen stoppen met het gebruik van tabaksproducten;
13. Frequente drinkers binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, d.w.z. meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn) of die niet in staat waren het gebruik ervan te staken alcoholisch product tijdens het onderzoek of een positieve alcoholademtest gehad bij screening;
14. Een voorgeschiedenis van drugsmisbruik, drugsgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of een positieve screening op drugs tijdens de screening;
15. Bloeddonatie of groot bloedverlies (≥ 400 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
16. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens het onderzoek;
17. Grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (grote operatie gedefinieerd onder verwijzing naar graad 3 en 4 chirurgie van 1 mei 2009 gespecificeerd in de Maatregelen voor het beheer van de klinische toepassing van medische technologie), of die van plan zijn een operatie te ondergaan tijdens het onderzoek;
18. Degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening levende (verzwakte) vaccins hebben gekregen, of van plan zijn levende (verzwakte) vaccins te krijgen tijdens de behandeling en binnen 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct;
19. Systemische systemische therapie (bijv. biologische geneesmiddelen, gericht op kleine moleculen, immunosuppressiva en andere systemische therapieën, enz.) voor elk van de AD binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan screening;
20. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening fototherapie (smalband ultraviolet B [NBUVB], ultraviolet B [UVB], ultraviolet A1 [UVA1], psoraleen + ultraviolet A [PUVA]), zonnebanken of een ander lichtgevend apparaat ontvangen ;
21. Degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een sterke remmer of inductor van een CYP3A4-enzym hebben gebruikt (sterke remmers zijn onder meer claritromycine, itraconazol, ketoconazol, ritonavir en sterke inductoren zijn onder meer rifampicine en fenytoïne);
22. Topische medicamenteuze therapieën ontvangen waarvan bekend is of waarschijnlijk deze AD beïnvloeden binnen 2 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór screening, inclusief maar niet beperkt tot topische TCS, TCI, topische PDE-4-remmers, topische JAK-remmers, enz.;
23. Consumptie van overmatige hoeveelheden thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) per dag gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening;
24. Inname van voedsel of dranken (bijv. thee, koffie, cola, energiedrankjes of chocolade) met grapefruit en/of grapefruit, cafeïne en/of xanthine vanaf 48 uur vóór de toediening tot het verlaten van de afdeling;
25. Andere aandoeningen of behandelingen die, zoals beoordeeld door de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, de deelname van deelnemers aan het onderzoek kunnen belemmeren, enz.