Et fase I klinisk forsøg til evaluering af CU-10101 Unguent

Inklusionskriterier:

Del 1：1. Forsøgspersonerne var 18-45 år (inklusive), mænd eller kvinder, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke;

2. Mandvægt ≥ 50,0 kg, kvindevægt ≥ 45,0 kg; kropsmasseindeks i området 18,0-27,0 kg/m2 (inklusive afskæring);

3. Baseret på fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorieresultater viste det sig at være ved godt helbred uden klinisk signifikante abnormiteter (som vurderet af investigator);

4. Evne til fuldt ud at forstå indholdet af undersøgelsen, frivilligt deltage i undersøgelsen og underskrive den informerede samtykkeformular. Følg protokolprocedurer for at gennemføre relevante besøg under undersøgelsen;

5. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal give samtykke til at underskrive den informerede samtykkeerklæring og ingen fødedygtig plan og frivillig brug af passende prævention op til 3 måneder efter sidste dosis.

Del 2：1. Forsøgspersonerne var 18-65 år (inklusive), mænd eller kvinder, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke;

2. Diagnosticeret med AD i henhold til Hanifin-Rajka diagnostiske kriterier og en historie med AD vurderet af investigator i ≥ 6 måneder;

3. Mandvægt ≥ 50,0 kg, kvindevægt ≥ 45,0 kg; kropsmasseindeks i området 18,0-27,0 kg/m2 (inklusive afskæring);

4. Investigator Global Assessment (IGA) score på 2 eller 3 ved screening og baseline;

5. Ved screening og baseline var BSA 5% -40% (eksklusive området af læsioner på hovedbunden, ansigtet, kønsorganerne og intertriginøse steder [f.eks. aksillær, lyske, albue fossa osv.] ved beregning af læsionsområdet);

6. Evne til fuldt ud at forstå indholdet af undersøgelsen, frivilligt deltage i undersøgelsen og underskrive den informerede samtykkeformular. Følg protokolprocedurer for at gennemføre relevante besøg under undersøgelsen;

7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal give samtykke til at underskrive den informerede samtykkeerklæring og ingen fødedygtig plan og frivillig brug af passende prævention op til 3 måneder efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

Del 1 ：1. Allergisk konstitution (f.eks. allergi over for to eller flere lægemidler, fødevarer og pollen) eller allergi over for ingredienserne eller hjælpestofferne i forsøgslægemidlet;

2. Dem, der ikke kan tåle venepunktur eller har en historie med nålesyge og blodsyge;

3.Forsøgspersoner med hudskade, atopisk dermatitis, eksem, udslæt, pigmentering og tatoveringer på indgivelsesstedet eller andre tilstande, som af investigator vurderes til at kunne påvirke lægemiddelabsorption eller påvirke hudtolerance;

4. Tidligere eller nuværende signifikante eller klinisk signifikante sygdomme/abnormiteter, herunder, men ikke begrænset til, hjerte/kardiocerebrovaskulære, respiratoriske, endokrine, gastrointestinale, nyre, lever, galdeblære, dermatologiske, hæmatologiske, immune, neurologiske eller psykiatriske sygdomme/abnormiteter, eller , som vurderet af efterforskeren, er der en sikkerhedsrisiko eller indvirkning på sikkerhed, tolerabilitet eller farmakokinetisk vurdering;

5. Deltagere med en tidligere diagnose af malignitet;

6.Ammende kvinder eller kvinder med positive graviditetsresultater eller kvinder, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen;

7. Hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B overflade antigen (HBsAg), treponema pallidum (TP) antistof, humant immundefekt virus (HIV) antistof var positive;

8.De, der ryger mere end 5 cigaretter om dagen i 3 måneder før screening eller ikke kan stoppe med at bruge tobaksprodukter under undersøgelsen;

9. Hyppige drikkere inden for 3 måneder før screening, dvs. mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin), eller som ikke var i stand til at stoppe brugen af et alkoholholdigt produkt under undersøgelsen eller havde en positiv alkoholudåndingstest ved screening;

10. Tidligere historie med stofmisbrug, stofbrug inden for 3 måneder før screening eller positiv urinstofscreening ved screening;

11. Donation af blod eller massivt blodtab (≥ 400 ml) inden for 3 måneder før screening;

12.Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening eller under undersøgelsen;

13.Større kirurgi inden for 3 måneder før screening (større kirurgi er defineret i overensstemmelse med Medical Journal of Medicine, 1. maj 2009 grad 3 og 4 kirurgi specificeret i foranstaltninger til administration af klinisk anvendelse af terapeutiske teknikker), eller som planlægger at blive opereret under undersøgelsen;

14.De, der har modtaget levende (svækkede) vacciner inden for 4 uger før screening, eller planlægger at modtage levende (svækkede) vacciner under behandlingen og inden for 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet;

15. Modtog anden medicin, inklusive urte- og kosttilskud, inden for 2 uger eller 5 gange eliminationshalveringstiden før screening, alt efter hvad der er længst;

16. Indtagelse af for store mængder te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) pr. dag i 2 uger før screening;

17. Deltagere, der har taget mad eller drikkevarer (f.eks. grapefrugt, grapefrugtjuice osv.) eller enhver mad eller drikke, der indeholder eller metaboliseres til at producere koffein eller xanthin (f.eks. kaffe, te, chokolade) inden for 48 timer før dosering;

18.De, der har særlige krav til diæt og ikke kan overholde den fælles diæt;

19.Andre tilstande eller behandlinger, der, som vurderet af investigator, kan påvirke undersøgelsens resultater, forstyrre deltagernes deltagelse i forsøget mv.

Del 2:

1. Anamnese med allergi over for ingredienserne eller hjælpestofferne i forsøgsproduktet;
2. De, der ikke kan tåle venepunktur eller har en historie med nålesyge og blodsyge;
3. Tidligere anamnese med klinisk signifikante hjerte-, lever-, neurologiske, respiratoriske, blod-, fordøjelses-, immun-, nyre- eller psykiatriske lidelser, som efter investigatorens opfattelse øger sikkerhedsrisici, påvirker sikkerhed, tolerabilitet eller farmakokinetik;
4. Deltagere med en tidligere diagnose af malignitet;
5. Alle aktive hudsygdomme, såsom psoriasis, lupus erythematosus, seborrheic dermatitis, der kan have påvirket evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne;
6. Deltagere med akut-fase atopisk dermatitis, hvis udslæt overvejende var erosivt, ekssudativt eller havde et nyt hududslæt 2 uger før screening;
7. Aktiv infektion eller enhver viral, bakteriel, svampeinfektion (f.eks. herpes simplex, herpes zoster, varicella), der kræver behandling ved screening;
8. Hudlæsioner var begrænset til hoved, hænder, fødder, kønsorganer og intertriginøse områder;
9. Ammende kvinder eller kvinder med positive graviditetsresultater eller kvinder, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen;
10. De, der af investigator vurderes at være unormale og klinisk signifikante ved screening eller kliniske eller laboratorietests ved baseline;
11. Hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B overflade antigen (HBsAg), treponema pallidum (TP) antistof, humant immundefekt virus (HIV) antistof var positive;
12. De, der ryger mere end 5 cigaretter om dagen i 3 måneder før screening eller ikke kan stoppe med at bruge tobaksprodukter under undersøgelsen;
13. Hyppige drikkere inden for 3 måneder før screening, dvs. mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin), eller som ikke var i stand til at stoppe brugen af alkoholholdigt produkt under undersøgelsen eller havde en positiv alkoholudåndingstest ved screening;
14. Tidligere historie med stofmisbrug, stofbrug inden for 3 måneder før screening eller positiv urinstofscreening ved screening;
15. Donation af blod eller massivt blodtab (≥ 400 ml) inden for 3 måneder før screening;
16. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening eller under undersøgelsen;
17. Større operation inden for 3 måneder før screening (større operation defineret ved henvisning til 1. maj 2009 grad 3 og 4 operation specificeret i foranstaltninger til administration af klinisk anvendelse af medicinsk teknologi), eller som planlægger at gennemgå en operation under undersøgelsen;
18. De, der har modtaget levende (svækkede) vacciner inden for 4 uger før screening, eller planlægger at modtage levende (svækkede) vacciner under behandlingen og inden for 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet;
19. Systemisk systemisk terapi (f.eks. biologiske lægemidler, målrettede små molekyler, immunsuppressiva og andre systemiske terapier osv.) for enhver af AD inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før screening;
20. Har modtaget fototerapi (smalbåndet ultraviolet B [NBUVB], ultraviolet B [UVB], ultraviolet A1 [UVA1], psoralen + ultraviolet A [PUVA]), solarier eller enhver anden lysemitterende enhed inden for 4 uger før screening ;
21. De, der har brugt en stærk hæmmer eller inducer af et hvilket som helst CYP3A4-enzym inden for 4 uger før screening (stærke hæmmere omfatter clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, ritonavir og stærke inducere inkluderer rifampin og phenytoin);
22. Modtaget topiske lægemiddelbehandlinger, der vides eller sandsynligvis vil påvirke AD inden for 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før screening, inklusive men ikke begrænset til topisk TCS, TCI, topiske PDE-4-hæmmere, topiske JAK-hæmmere osv.;
23. Indtagelse af store mængder te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) pr. dag i 2 uger før screening;
24. Indtagelse af mad eller drikkevarer (f. te, kaffe, cola, energidrikke eller chokolade) indeholdende grapefrugt og/eller grapefrugt, koffein og/eller xanthin fra 48 timer før dosering, indtil afdelingen forlades;
25. Andre tilstande eller behandlinger, der, som vurderet af investigator, kan påvirke undersøgelsens resultater, forstyrre deltagernes deltagelse i forsøget mv.