Um ensaio clínico de fase I para avaliar o unguento CU-10101

Critérios de inclusão:

Parte 1: 1. Os sujeitos tinham entre 18 e 45 anos de idade (inclusive), homens ou mulheres, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;

2.Peso masculino ≥ 50,0 kg, peso feminino ≥ 45,0 kg; índice de massa corporal na faixa de 18,0-27,0 kg/m2 (incluindo corte);

3. Com base no exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e resultados laboratoriais, demonstrou estar em boa saúde, sem anormalidades clinicamente significativas (conforme julgado pelo investigador);

4.Capacidade de compreender totalmente o conteúdo do estudo, participar voluntariamente do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. Siga os procedimentos do protocolo para completar visitas relevantes durante o estudo;

5. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem consentir na assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido e nenhum plano de procriação e uso voluntário de contraceptivos apropriados até 3 meses após a última dose.

Parte 2: 1. Os sujeitos tinham entre 18 e 65 anos de idade (inclusive), homens ou mulheres, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;

2. Diagnosticado com DA de acordo com os critérios diagnósticos de Hanifin-Rajka e histórico de DA avaliado pelo investigador por ≥ 6 meses;

3.Peso masculino ≥ 50,0 kg, peso feminino ≥ 45,0 kg; índice de massa corporal na faixa de 18,0-27,0 kg/m2 (incluindo corte);

4. Pontuação da Avaliação Global do Investigador (IGA) de 2 ou 3 na triagem e linha de base;

5.Na triagem e no início do estudo, a ASC era de 5% a 40% (excluindo a área de lesões no couro cabeludo, face, genitália e locais intertriginosos [por exemplo, axilar, inguinal, fossa do cotovelo, etc.] ao calcular a área da lesão);

6.Capacidade de compreender totalmente o conteúdo do estudo, participar voluntariamente do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. Siga os procedimentos do protocolo para completar visitas relevantes durante o estudo;

7. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem consentir na assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido e nenhum plano de procriação e uso voluntário de contraceptivos apropriados até 3 meses após a última dose.

Critérios de exclusão:

Parte 1:1. Constituição alérgica (por exemplo, alergia a dois ou mais medicamentos, alimentos e pólen), ou alergia aos ingredientes ou excipientes do medicamento experimental;

2.Aqueles que não toleram a punção venosa ou têm histórico de enjôo com agulha e enjoo do sangue;

3. Indivíduos com lesões na pele, dermatite atópica, eczema, erupção cutânea, pigmentação e tatuagens no local de administração, ou outras condições consideradas pelo investigador como suscetíveis de afetar a absorção do medicamento ou afetar a tolerância da pele;

4. Doenças/anormalidades anteriores ou atuais significativas ou clinicamente significativas, incluindo, entre outras, doenças/anormalidades cardíacas/cardiocerebrovasculares, respiratórias, endócrinas, gastrointestinais, renais, hepáticas, da vesícula biliar, dermatológicas, hematológicas, imunológicas, neurológicas ou psiquiátricas, ou , conforme julgado pelo investigador, existe um risco de segurança ou impacto na segurança, tolerabilidade ou avaliação farmacocinética;

5.Participantes com diagnóstico prévio de malignidade;

6.Mulheres lactantes ou mulheres com resultados de gravidez positivos, ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo;

7. Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo treponema pallidum (TP), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) foram positivos;

8.Aqueles que fumam mais de 5 cigarros por dia durante 3 meses antes da triagem ou não conseguem parar de usar nenhum produto de tabaco durante o estudo;

9. Bebedores frequentes nos 3 meses anteriores à triagem, ou seja, mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados com 40% de álcool ou 150 mL de vinho) ou que não conseguiram interromper o uso de qualquer produto alcoólico durante o estudo ou teste de alcoolemia positivo na triagem;

10.Histórico prévio de abuso de drogas, uso de drogas nos 3 meses anteriores à triagem ou exame de urina positivo para drogas na triagem;

11.Doação de sangue ou perda maciça de sangue (≥ 400 mL) nos 3 meses anteriores à triagem;

12.Participação em outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à triagem ou durante o estudo;

13. Cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à triagem (a cirurgia de grande porte é definida de acordo com o Medical Journal of Medicine, 1º de maio de 2009, cirurgia de grau 3 e 4 especificada nas Medidas para a Administração de Aplicação Clínica de Técnicas Terapêuticas), ou que planeja se submeter a uma cirurgia durante o estudo;

14.Aqueles que receberam vacinas vivas (atenuadas) nas 4 semanas anteriores à triagem, ou planejam receber vacinas vivas (atenuadas) durante o tratamento e dentro de 4 semanas após a última dose do produto sob investigação;

15. Recebeu qualquer outro medicamento, incluindo suplementos fitoterápicos e dietéticos, dentro de 2 semanas ou 5 vezes a meia-vida de eliminação antes da triagem, o que for maior;

16.Consumo de quantidades excessivas de chá, café e/ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) por dia durante 2 semanas antes da triagem;

17.Participantes que ingeriram alimentos ou bebidas (por ex. toranja, sumo de toranja, etc.) ou qualquer alimento ou bebida que contenha ou seja metabolizado para produzir cafeína ou xantina (por ex. café, chá, chocolate) nas 48 horas anteriores à dosagem;

18.Aqueles que possuem necessidades alimentares especiais e não conseguem cumprir a dieta unificada;

19.Outras condições ou tratamentos que, conforme avaliados pelo investigador, possam afetar os resultados do estudo, interferir na participação dos participantes no ensaio, etc.

Parte 2:

1. Histórico de alergia aos ingredientes ou excipientes do produto sob investigação;
2. Aqueles que não toleram a punção venosa ou têm histórico de enjôo com agulha e enjoo do sangue;
3. História anterior de doenças cardíacas, hepáticas, neurológicas, respiratórias, sanguíneas, clinicamente significativas distúrbios digestivos, imunológicos, renais ou psiquiátricos, que, na opinião do investigador, aumentam os riscos de segurança, afetam a segurança, tolerabilidade ou farmacocinética;
4. Participantes com diagnóstico prévio de malignidade;
5. Quaisquer doenças de pele ativas, como psoríase, lúpus eritematoso, dermatite seborreica, que possam ter afetado a avaliação dos resultados do estudo;
6. Participantes com dermatite atópica de fase aguda cuja erupção cutânea era predominantemente erosiva, exsudativa ou apresentava nova erupção cutânea 2 semanas antes da triagem;
7. Infecção ativa ou qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica (por exemplo, herpes simplex, herpes zoster, varicela) que requeira tratamento na triagem;
8. As lesões cutâneas limitavam-se à cabeça, mãos, pés, genitália e áreas intertriginosas;
9. Mulheres lactantes ou mulheres com resultados de gravidez positivos, ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo;
10. Aqueles que são considerados pelo investigador como anormais e clinicamente significativos na triagem ou nos testes clínicos ou laboratoriais iniciais;
11. Anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra treponema pallidum (TP), anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) foram positivos;
12. Aqueles que fumam mais de 5 cigarros por dia durante 3 meses antes da triagem ou não conseguem parar de usar nenhum produto de tabaco durante o estudo;
13. Bebedores frequentes nos 3 meses anteriores à triagem, ou seja, mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados com 40% de álcool ou 150 mL de vinho) ou que não conseguiram interromper o uso de qualquer produto alcoólico durante o estudo ou teste de alcoolemia positivo na triagem;
14. História prévia de abuso de drogas, uso de drogas nos 3 meses anteriores à triagem ou exame de urina positivo para drogas na triagem;
15. Doação de sangue ou perda maciça de sangue (≥ 400 mL) nos 3 meses anteriores à triagem;
16. Participação em outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à triagem ou durante o estudo;
17. Cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à triagem (cirurgia de grande porte definida por referência a 01 de maio de 2009, cirurgia de grau 3 e 4 especificada nas Medidas para Administração de Aplicação Clínica de Tecnologia Médica), ou que planejam se submeter a cirurgia durante o estudo;
18. Aqueles que receberam vacinas vivas (atenuadas) nas 4 semanas anteriores à triagem, ou planejam receber vacinas vivas (atenuadas) durante o tratamento e nas 4 semanas após a última dose do produto sob investigação;
19. Terapia sistêmica sistêmica (por exemplo, produtos biológicos, moléculas pequenas direcionadas, imunossupressores e outras terapias sistêmicas, etc.) para qualquer DA dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da triagem;
20. Recebeu fototerapia (ultravioleta B de banda estreita [NBUVB], ultravioleta B [UVB], ultravioleta A1 [UVA1], psoraleno + ultravioleta A [PUVA]), camas de bronzeamento ou qualquer outro dispositivo emissor de luz nas 4 semanas anteriores à triagem ;
21. Aqueles que usaram qualquer inibidor forte ou indutor de qualquer enzima CYP3A4 nas 4 semanas anteriores à triagem (inibidores fortes incluem claritromicina, itraconazol, cetoconazol, ritonavir e indutores fortes incluem rifampicina e fenitoína);
22. Recebeu terapias medicamentosas tópicas conhecidas ou com probabilidade de afetar a DA dentro de 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da triagem, incluindo, mas não se limitando a TCS tópico, TCI, inibidores tópicos de PDE-4, inibidores tópicos de JAK, etc.;
23. Consumo de quantidades excessivas de chá, café e/ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) por dia durante 2 semanas antes da triagem;
24. Ingestão de alimentos ou bebidas (ex. chá, café, cola, bebidas energéticas ou chocolate) contendo toranja e/ou toranja, cafeína e/ou xantina desde 48 horas antes da administração até sair da enfermaria;
25. Outras condições ou tratamentos que, conforme avaliação do investigador, possam afetar os resultados do estudo, interferir na participação dos participantes no ensaio, etc.