Uno studio clinico di fase I per valutare l'unguento CU-10101

Criteri di inclusione:

Parte 1: 1. I soggetti avevano un'età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi), maschi o femmine, al momento della firma del modulo di consenso informato;

2.Peso maschile ≥ 50,0 kg, peso femminile ≥ 45,0 kg; indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 27,0 kg/m2 (compreso il taglio);

3. Sulla base dell'esame obiettivo, dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma e dei risultati di laboratorio, è stato dimostrato che era in buona salute senza anomalie clinicamente significative (a giudizio dello sperimentatore);

4.Capacità di comprendere appieno i contenuti dello studio, partecipare volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato. Seguire le procedure del protocollo per completare le visite pertinenti durante lo studio;

5. I partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono acconsentire alla firma del modulo di consenso informato e ad alcun piano di gravidanza e all'uso volontario di contraccettivi appropriati fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.

Parte 2: 1. I soggetti avevano un'età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi), maschi o femmine, al momento della firma del modulo di consenso informato;

2.Con diagnosi di AD secondo i criteri diagnostici Hanifin-Rajka e una storia di AD valutata dallo sperimentatore per ≥ 6 mesi;

3.Peso maschile ≥ 50,0 kg, peso femminile ≥ 45,0 kg; indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 27,0 kg/m2 (compreso il taglio);

4. Punteggio Investigator Global Assessment (IGA) pari a 2 o 3 allo screening e al basale;

5. Allo screening e al basale, la BSA era pari al 5% -40% (esclusa l'area delle lesioni sul cuoio capelluto, sul viso, sui genitali e sui siti intertriginosi [ad es. ascellare, inguinale, fossa del gomito, ecc.] nel calcolo dell'area della lesione);

6.Capacità di comprendere appieno i contenuti dello studio, partecipare volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato. Seguire le procedure del protocollo per completare le visite pertinenti durante lo studio;

7. I partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono acconsentire alla firma del modulo di consenso informato e ad alcun piano di gravidanza e all'uso volontario di contraccettivi appropriati fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

Parte 1:1. Costituzione allergica (ad esempio, allergia a due o più farmaci, alimenti e pollini), o allergia agli ingredienti o agli eccipienti del medicinale sperimentale;

2.Coloro che non tollerano la venipuntura o che hanno una storia di malattia da ago e malattia del sangue;

3. Soggetti con danni alla pelle, dermatite atopica, eczema, eruzione cutanea, pigmentazione e tatuaggi nel sito di somministrazione o altre condizioni che secondo lo sperimentatore potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco o influenzare la tolleranza cutanea;

4. Malattie/anomalie significative o clinicamente significative precedenti o attuali, comprese, ma non limitate a, malattie/anomalie cardiache/cardiocerebrovascolari, respiratorie, endocrine, gastrointestinali, renali, epatiche, della cistifellea, dermatologiche, ematologiche, immunitarie, neurologiche o psichiatriche, o , a giudizio dello sperimentatore, esiste un rischio per la sicurezza o un impatto sulla sicurezza, sulla tollerabilità o sulla valutazione farmacocinetica;

5.Partecipanti con una precedente diagnosi di tumore maligno;

6.Donne che allattano o donne con risultati di gravidanza positivi o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio;

7. Gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del treponema pallidum (TP), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) erano positivi;

8.Coloro che fumano più di 5 sigarette al giorno per 3 mesi prima dello screening o non riescono a smettere di usare prodotti del tabacco durante lo studio;

9. Bevitori frequenti nei 3 mesi precedenti lo screening, ovvero più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici con il 40% di alcol o 150 ml di vino) o che non erano in grado di interromperne l'uso di qualsiasi prodotto alcolico durante lo studio o che il test dell'alito alcolico sia risultato positivo allo screening;

10.Storia precedente di abuso di droghe, uso di droghe nei 3 mesi precedenti lo screening o test antidroga positivo nelle urine allo screening;

11.Donazione di sangue o perdita di sangue massiva (≥ 400 mL) entro 3 mesi prima dello screening;

12.Partecipazione ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening o durante lo studio;

13.Intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti lo screening (l'intervento chirurgico maggiore è definito in conformità con il Medical Journal of Medicine, 1 maggio 2009, intervento chirurgico di Grado 3 e 4 specificato nelle Misure per la somministrazione dell'applicazione clinica delle tecniche terapeutiche), o che pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio;

14.Coloro che hanno ricevuto vaccini vivi (attenuati) nelle 4 settimane precedenti lo screening o che pianificano di ricevere vaccini vivi (attenuati) durante il trattamento ed entro 4 settimane dall'ultima dose del prodotto sperimentale;

15.Ricevuto qualsiasi altro farmaco, compresi integratori erboristici e dietetici, entro 2 settimane o 5 volte l'emivita di eliminazione prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo;

16.Consumo di quantità eccessive di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) al giorno per 2 settimane prima dello screening;

17.I partecipanti che hanno assunto cibi o bevande (es. pompelmo, succo di pompelmo, ecc.) o qualsiasi alimento o bevanda contenente o metabolizzato per produrre caffeina o xantina (ad es. caffè, tè, cioccolata) entro 48 ore prima della somministrazione;

18. Coloro che hanno esigenze dietetiche particolari e non possono conformarsi alla dieta unificata;

19.Altre condizioni o trattamenti che, secondo la valutazione dello sperimentatore, possono influenzare i risultati dello studio, interferire con la partecipazione dei partecipanti allo studio, ecc.

Parte 2:

1. Storia di allergia agli ingredienti o agli eccipienti del prodotto sperimentale;
2. Coloro che non tollerano la venipuntura o che hanno una storia di malattia da ago e malattia del sangue;
3. Anamnesi clinicamente significativa di disturbi cardiaci, epatici, neurologici, respiratori, sanguigni, digestivi, immunitari, renali o psichiatrici che, a giudizio dello sperimentatore, aumentano i rischi per la sicurezza, influenzano la sicurezza, la tollerabilità o la farmacocinetica;
4. Partecipanti con una precedente diagnosi di tumore maligno;
5. Eventuali malattie cutanee attive, come psoriasi, lupus eritematoso, dermatite seborroica, che possano aver influenzato la valutazione dei risultati dello studio;
6. Partecipanti con dermatite atopica in fase acuta la cui eruzione cutanea era prevalentemente erosiva, essudativa o aveva una nuova eruzione cutanea 2 settimane prima dello screening;
7. Infezione attiva o qualsiasi infezione virale, batterica o fungina (ad es. Herpes simplex, herpes zoster, varicella) che richiede un trattamento allo screening;
8. Le lesioni cutanee erano limitate alla testa, alle mani, ai piedi, ai genitali e alle aree intertriginose;
9. Donne che allattano o donne con risultati di gravidanza positivi o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio;
10. Coloro che sono giudicati dallo sperimentatore anormali e clinicamente significativi allo screening o ai test clinici o di laboratorio di base;
11. Gli anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi contro il treponema pallidum (TP), gli anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) erano positivi;
12. Coloro che fumano più di 5 sigarette al giorno per 3 mesi prima dello screening o non riescono a smettere di usare prodotti del tabacco durante lo studio;
13. Bevitori frequenti nei 3 mesi precedenti lo screening, ovvero più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici con il 40% di alcol o 150 ml di vino) o che non erano in grado di interrompere l'uso di qualsiasi prodotto alcolico durante lo studio o test alcolico positivo al test dell'alcol allo screening;
14. Anamnesi precedente di abuso di droghe, uso di droghe nei 3 mesi precedenti lo screening o screening antidroga positivo nelle urine allo screening;
15. Donazione di sangue o perdita di sangue massiva (≥ 400 mL) entro 3 mesi prima dello screening;
16. Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening o durante lo studio;
17. Intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti lo screening (intervento chirurgico maggiore definito con riferimento agli interventi chirurgici di grado 3 e 4 del 1° maggio 2009 specificati nelle Misure per la somministrazione dell'applicazione clinica della tecnologia medica) o che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio;
18. Coloro che hanno ricevuto vaccini vivi (attenuati) entro 4 settimane prima dello screening o pianificano di ricevere vaccini vivi (attenuati) durante il trattamento ed entro 4 settimane dall'ultima dose del prodotto sperimentale;
19. Terapia sistemica sistemica (ad es. biologici, mirati a piccole molecole, immunosoppressori e altre terapie sistemiche, ecc.) per qualsiasi AD entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga) prima dello screening;
20. Ha ricevuto fototerapia (ultravioletto B a banda stretta [NBUVB], ultravioletto B [UVB], ultravioletto A1 [UVA1], psoraleni + ultravioletto A [PUVA]), lettini abbronzanti o qualsiasi altro dispositivo che emette luce nelle 4 settimane precedenti lo screening ;
21. Coloro che hanno utilizzato qualsiasi potente inibitore o induttore di qualsiasi enzima CYP3A4 nelle 4 settimane precedenti lo screening (forti inibitori includono claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir e forti induttori includono rifampicina e fenitoina);
22. Ricevuto terapie farmacologiche topiche note o che potrebbero influenzare l'AD entro 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening, inclusi ma non limitati a TCS topici, TCI, inibitori topici della PDE-4, inibitori topici della JAK, ecc.;
23. Consumo di quantità eccessive di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) al giorno per 2 settimane prima dello screening;
24. Assunzione di cibi o bevande (es. tè, caffè, cola, bevande energetiche o cioccolata) contenenti pompelmo e/o pompelmo, caffeina e/o xantina da 48 ore prima della somministrazione fino alla partenza dal reparto;
25. Altre condizioni o trattamenti che, secondo la valutazione dello sperimentatore, potrebbero influenzare i risultati dello studio, interferire con la partecipazione dei partecipanti allo studio, ecc.