Dringende halsslagader-endarterectomie (CEA) versus vertraagde CEA bij symptomatische halsslagaderstenose (SPREAD-STACI II) (Time_to_sCEA)
Multicenter, open-label gerandomiseerd onderzoek waarin urgente carotisendarteriëctomie (CEA) (binnen 72 uur) wordt vergeleken met uitgestelde CEA (na 72 uur) bij patiënten met symptomatische carotisstenose (SPREAD-STACI II)
Bij patiënten met een stenose van de interne halsslagader (ICA) van 50% of meer (gemeten volgens de criteria van de North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET)) die een transiënte ischemische aanval (TIA) of een lichte ipsilaterale beroerte hebben doorgemaakt, is halsslagader-endarterectomie nodig (CEA) biedt maximaal voordeel indien uitgevoerd binnen 15 dagen na het initiële ischemische symptoom. Nationale en internationale richtlijnen bevelen een chirurgische behandeling (CEA) binnen dit tijdsbestek aan; Er zijn echter geen onderzoeken die specifiek de optimale timing voor CEA na een TIA of een kleine beroerte hebben geëvalueerd.
Het is algemeen bekend dat het risico op een ernstige beroerte het hoogst is in de eerste paar dagen na een TIA of een kleine beroerte, en vervolgens in de daaropvolgende dagen en weken afneemt.
Dit roept de hypothese op dat het uitvoeren van een urgente halsslagaderendarteriëctomie (binnen 3 dagen) een groter voordeel kan opleveren vergeleken met een uitgestelde procedure (tussen 4 en 15 dagen).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en reden
Bij patiënten met een stenose van de interne halsslagader (ICA) van 50% of meer (gemeten volgens de criteria van de North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET)) die een transiënte ischemische aanval (TIA) of een lichte ipsilaterale beroerte hebben doorgemaakt, is halsslagader-endarterectomie nodig (CEA) biedt maximaal voordeel indien uitgevoerd binnen 15 dagen na het initiële ischemische symptoom. Nationale en internationale richtlijnen bevelen een chirurgische behandeling (CEA) binnen dit tijdsbestek aan; Er zijn echter geen onderzoeken die specifiek de optimale timing voor CEA na een TIA of een kleine beroerte hebben geëvalueerd.
Het is algemeen bekend dat het risico op een ernstige beroerte het hoogst is in de eerste paar dagen na een TIA of een kleine beroerte, en vervolgens in de daaropvolgende dagen en weken afneemt. Dit roept de hypothese op dat het uitvoeren van een urgente halsslagaderendarteriëctomie (binnen 3 dagen) een groter voordeel kan opleveren vergeleken met een uitgestelde procedure (tussen 4 en 15 dagen).
Studiedoelstellingen
Primair eindpunt
Om aan te tonen dat CEA voor symptomatische ICA-stenose van 50% of meer (NASCET-criteria) met spoed uitgevoerd binnen 72 uur na het begin van het ischemische symptoom (TIA of lichte beroerte) effectiever is dan uitgestelde CEA (uitgevoerd na 72 uur maar binnen 15 dagen) ) bij het verminderen van het risico op overlijden, elk type beroerte en een hartinfarct binnen 90 dagen na het ischemische voorval.
Secundaire eindpunten
Om aan te tonen dat urgent CEA (binnen 72 uur na het begin van de symptomen) effectiever is dan uitgesteld CEA (na 72 uur maar binnen 15 dagen) bij het verminderen van het risico op ipsilaterale ischemische beroerte binnen 90 dagen na het ischemische voorval.
Om potentiële subgroepen van patiënten te identificeren die meer baat hebben bij urgente CEA dan bij uitgestelde CEA.
Om aan te tonen dat dringende CEA (binnen 72 uur) even veilig is als uitgestelde CEA (na 72 uur) in termen van het risico op hersenbloedingscomplicaties.
Studie ontwerp
Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, multicentrische, gecontroleerde, non-profit interventionele studie met geblindeerde follow-up na 90 dagen door de neuroloog/internist-onderzoeker. Het onderzoek wordt gecoördineerd door de Vasculaire Chirurgie-eenheid (UOC) van het San Giovanni di Dio-ziekenhuis, USL TOSCANA CENTRO, in samenwerking met de hierboven genoemde Vaatchirurgie-eenheden. Alle patiënten die in de deelnemende centra worden behandeld, komen in aanmerking voor opname als ze voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria en geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.
Het onderzoek introduceert geen wijzigingen of conflicten met de standaard klinische praktijk, aangezien alle ingeschreven en gerandomiseerde patiënten (binnen of na 72 uur) binnen 15 dagen na het indexsymptoom een chirurgische behandeling (CEA) zullen ondergaan, in overeenstemming met nationale en internationale richtlijnen.
Bestudeer populatie
Aantal in te schrijven patiënten: 456
Criteria voor terugtrekking Patiënten kunnen zich op elk moment terugtrekken uit het onderzoek.
Interventies
De studie zal dezelfde chirurgische procedure evalueren, halsslagader-endarteriëctomie (CEA), waarbij de atherosclerotische plaque wordt verwijderd die trombo-embolie of hemodynamisch significante stenose veroorzaakt. Dit zal in twee verschillende tijdsbestekken worden uitgevoerd:
Binnen 72 uur na het ischemische symptoom. Tussen 72 uur en 14 dagen na het symptoom.
De twee onderzoeksgroepen zullen niet verschillen in het type behandeling dat wordt aangeboden, maar alleen in de timing van de uitvoering ervan.
Er zullen geen experimentele procedures worden uitgevoerd. Of CEA nu binnen 72 uur of na deze periode wordt uitgevoerd, de chirurgische ingreep zal volledig voldoen aan de huidige richtlijnen.
Beoordeling van potentiële voordelen/risico’s voor de onderzoekspopulatie
Het morbiditeits- en mortaliteitsrisico voor de deelnemers aan de studie zal naar verwachting binnen de grens van 6% voor beroerte/sterfte na 30 dagen liggen, zoals gedefinieerd door de veiligheidsdrempel in de literatuur en door nationale en internationale richtlijnen.
Als deze drempel (beroerte/sterfte na 30 dagen ≥ 6%) in beide groepen wordt overschreden, wordt het onderzoek om veiligheidsredenen beëindigd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Emiliano Chisci, MD
- Telefoonnummer: +39 3281970637
- E-mail: e.chisci@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Florence, Italië, 50143
- Nog niet aan het werven
- USL Toscana Centro
-
Contact:
- Emiliano Chisci, MD
- Telefoonnummer: +39 3281970637
- E-mail: e.chisci@gmail.com
-
Florence, Italië
- Werving
- USL Toscana Centro
-
Contact:
- emiliano chisci
- Telefoonnummer: +39 3281970637
- E-mail: emiliano.chisci@ulscentro.toscana.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Geschiktheidscriteria
Inclusiecriteria:
Patiënten die zich presenteren met de volgende kenmerken:
De novo stenose van de halsslagadervertakking en/of oorsprong van de interne halsslagader, gelijk aan of groter dan 50% (NASCET-methode), gediagnosticeerd door middel van kleurendoppler-echografie, MR-angiografie (MRA), CT-angiografie (CTA) of katheterangiografie.
TIA of lichte ischemische beroerte (NIHSS ≤ 5) ipsilateraal van de halsslagaderstenose, optredend binnen de voorgaande 24 uur.
Behouden bewustzijn en neurologisch stabiele symptomen. Geen bewijs van aanhoudende cerebrale ischemie, of bewijs van cerebrale ischemie met een diameter <25 mm.
Leeftijd tussen 45 en 90 jaar. ASA-score < 4. Vermogen om te voldoen aan de vervolgeisen zoals gespecificeerd. Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
Een patiënt met een NIHSS ≤ 5 die afasisch is, kan mogelijk geen toestemming geven. In deze gevallen:
De behandelend arts beoordeelt de haalbaarheid van opname van de patiënt. Familieleden worden geïnformeerd, maar kunnen volgens de Italiaanse wet geen toestemming geven. Een externe arts verklaart dat de patiënt aan de inclusiecriteria voldoet.
De behandelende arts ondertekent het juiste formulier en de randomisatie gaat door. Als en wanneer de patiënt weer in staat is om toestemming te geven of te weigeren, wordt het formulier voor geïnformeerde toestemming aan hem of haar overhandigd. Als ze weigeren, worden hun gegevens uit de onderzoeksdatabase verwijderd.
Daarnaast omvat het onderzoek patiënten die trombolyse en/of mechanische trombectomie hebben ondergaan na het optreden van het indexsymptoom, gevolgd door een CT/MRI van de hersenen zonder secundaire hersenbloeding (PH1, PH2 of PHr).
Uitsluitingscriteria:
Stenose < 50% (NASCET-methode) ter plaatse van de bifurcatie en/of de oorsprong van de interne halsslagader, gediagnosticeerd door ECD, CTA of MRA.
Carotistrombose of dissectie. NIHSS > 5. Hersenbloeding. Verminderd bewustzijn of neurologisch instabiele toestand. Kanker, elke aandoening met een slechte prognose, ernstige cardiopathie of een ernstige neurologische aandoening.
CT- of MRI-bewijs van cerebrale ischemie > 25 mm in diameter. CT- of MRI-bewijs van hersenlaesies van onbekende oorsprong. Recidiverende TIA of beroerte in evolutie. Leeftijd < 45 jaar of > 90 jaar. ASA-risicoscore = 4. Gebrek aan geïnformeerde toestemming. Onvermogen om CEA te ondergaan binnen 72 uur na het initiële ischemische symptoom. Onvermogen om deel te nemen aan een follow-up van 90 dagen na het initiële ischemische symptoom.
Eerdere CEA of stentplaatsing van de onderzochte halsslagader.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A: Binnen 72 uur na het ischemische symptoom
De studie zal dezelfde chirurgische procedure evalueren, halsslagader-endarteriëctomie (CEA), waarbij de atherosclerotische plaque wordt verwijderd die trombo-embolie of hemodynamisch significante stenose veroorzaakt. Dit zal in twee verschillende tijdsbestekken worden uitgevoerd: GROEP A: Binnen 72 uur na het ischemische symptoom. GROEP B: Tussen 72 uur en 14 dagen na het symptoom. De twee onderzoeksgroepen zullen niet verschillen in het type behandeling dat wordt aangeboden, maar alleen in de timing van de uitvoering ervan. Er zullen geen experimentele procedures worden uitgevoerd. Of CEA nu binnen 72 uur of na deze periode wordt uitgevoerd, de chirurgische ingreep zal volledig voldoen aan de huidige richtlijnen. |
Interventie (CEA) is geassocieerd met beide armen (groep A en B)
|
|
Actieve vergelijker: Groep B: Tussen 72 uur en 14 dagen na het ischemische symptoom
zie hierboven
|
Interventie (CEA) is geassocieerd met beide armen (groep A en B)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerd overlijden, elk type beroerte en myocardinfarct, zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 90 dagen follow-up van CEA
|
Aantal patiënten dat binnen 90 dagen na het ischemische voorval de dood, elk type beroerte en een hartinfarct ervaart in groep A en B (numerieke waarden)
|
Van inschrijving tot 90 dagen follow-up van CEA
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde voorvallen van ischemische beroerte zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 90 dagen follow-up van CEA
|
Aantal patiënten dat een ipsilaterale ischemische beroerte ervaart binnen 90 dagen na het ischemische voorval in groep A en B. (numerieke waarden)
|
Van inschrijving tot 90 dagen follow-up van CEA
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde hersenbloedingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 90 dagen follow-up van CEA
|
Om aan te tonen dat dringende CEA (binnen 72 uur) even veilig is als uitgestelde CEA (na 72 uur) in termen van het aantal hersenbloedingen.
|
Van inschrijving tot 90 dagen follow-up van CEA
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
- Naylor R, Rantner B, Ancetti S, de Borst GJ, De Carlo M, Halliday A, Kakkos SK, Markus HS, McCabe DJH, Sillesen H, van den Berg JC, Vega de Ceniga M, Venermo MA, Vermassen FEG, Esvs Guidelines Committee, Antoniou GA, Bastos Goncalves F, Bjorck M, Chakfe N, Coscas R, Dias NV, Dick F, Hinchliffe RJ, Kolh P, Koncar IB, Lindholt JS, Mees BME, Resch TA, Trimarchi S, Tulamo R, Twine CP, Wanhainen A, Document Reviewers, Bellmunt-Montoya S, Bulbulia R, Darling RC 3rd, Eckstein HH, Giannoukas A, Koelemay MJW, Lindstrom D, Schermerhorn M, Stone DH. Editor's Choice - European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2023 Clinical Practice Guidelines on the Management of Atherosclerotic Carotid and Vertebral Artery Disease. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2023 Jan;65(1):7-111. doi: 10.1016/j.ejvs.2022.04.011. Epub 2022 May 20. No abstract available.
- Naylor AR. Occam's razor: Intervene early to prevent more strokes! J Vasc Surg. 2008 Oct;48(4):1053-9. doi: 10.1016/j.jvs.2008.06.044. Epub 2008 Aug 23.
- Nordanstig A, Rosengren L, Stromberg S, Osterberg K, Karlsson L, Bergstrom G, Fekete Z, Jood K. Editor's Choice - Very Urgent Carotid Endarterectomy is Associated with an Increased Procedural Risk: The Carotid Alarm Study. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Sep;54(3):278-286. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.06.017. Epub 2017 Jul 26.
- Kakkos SK, Vega de Ceniga M, Naylor R. A Systematic Review and Meta-analysis of Peri-Procedural Outcomes in Patients Undergoing Carotid Interventions Following Thrombolysis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 Sep;62(3):340-349. doi: 10.1016/j.ejvs.2021.06.003. Epub 2021 Jul 12.
- Coelho A, Peixoto J, Mansilha A, Naylor AR, de Borst GJ. Editor's Choice - Timing of Carotid Intervention in Symptomatic Carotid Artery Stenosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2022 Jan;63(1):3-23. doi: 10.1016/j.ejvs.2021.08.021. Epub 2021 Dec 23.
- Stromberg S, Gelin J, Osterberg T, Bergstrom GM, Karlstrom L, Osterberg K; Swedish Vascular Registry (Swedvasc) Steering Committee. Very urgent carotid endarterectomy confers increased procedural risk. Stroke. 2012 May;43(5):1331-5. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.639344. Epub 2012 Mar 15.
- Loftus IM, Paraskevas KI, Johal A, Waton S, Heikkila K, Naylor AR, Cromwell DA. Editor's Choice - Delays to Surgery and Procedural Risks Following Carotid Endarterectomy in the UK National Vascular Registry. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2016 Oct;52(4):438-443. doi: 10.1016/j.ejvs.2016.05.031. Epub 2016 Jun 28.
- Lanza G, Orso M, Alba G, Bevilacqua S, Capoccia L, Cappelli A, Carrafiello G, Cernetti C, Diomedi M, Dorigo W, Faggioli G, Giannace V, Giannandrea D, Giannetta M, Lanza J, Lessiani G, Marone EM, Mazzaccaro D, Migliacci R, Nano G, Pagliariccio G, Petruzzellis M, Plutino A, Pomatto S, Pulli R, Reale N, Santalucia P, Sirignano P, Ticozzelli G, Vacirca A, Visco E. Guideline on carotid surgery for stroke prevention: updates from the Italian Society of Vascular and Endovascular Surgery. A trend towards personalized medicine. J Cardiovasc Surg (Torino). 2022 Aug;63(4):471-491. doi: 10.23736/S0021-9509.22.12368-2.
- Lanza G, Ricci S, Speziale F, Toni D, Sbarigia E, Setacci C, Pratesi C, Somalvico F, Zaninelli A, Gensini GF. SPREAD-STACI study: a protocol for a randomized multicenter clinical trial comparing urgent with delayed endarterectomy in symptomatic carotid artery stenosis. Int J Stroke. 2012 Jan;7(1):81-5. doi: 10.1111/j.1747-4949.2011.00699.x. Epub 2011 Dec 8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ischemische beroerte
- Hartinfarct
- Chirurgische procedures, operatief
- Vasculaire chirurgische procedures
- Cardiovasculaire chirurgische procedures
- Endarterectomie
- Endarterectomie, carotis
Andere studie-ID-nummers
- SPREAD STACI TRIAL II
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens op deelnemersniveau: sjablonen voor geïnformeerde toestemming, klinische kenmerken van CRF-baseline, waaronder NIHSS-score, comorbiditeiten en ASA-score.) Diagnostische resultaten gerelateerd aan carotisstenose. Behandelingsdetails, inclusief timing van CEA (dringend versus uitgesteld) en eventuele perioperatieve interventies.
Resultatengegevens, waaronder: Incidentie van een beroerte (alle typen), myocardinfarct en overlijden binnen 30 en 90 dagen. Neurologische complicaties (bijv. ipsilaterale ischemische beroerte). Veiligheidseindpunten, inclusief complicaties zoals hemorragische beroerte en andere bijwerkingen.
Gedetailleerd onderzoeksprotocol waarin de geschiktheidscriteria, interventies en eindpunten worden beschreven. Statistische analyseplannen die worden gebruikt om primaire en secundaire eindpunten te evalueren.
Toegang wordt verleend na voltooiing van het onderzoek en publicatie van de primaire resultaten. Verzoeken moeten een voorstel voor een secundaire analyse, een overeenkomst voor het delen van gegevens en een toezegging om de vertrouwelijkheid van gegevens te handhaven omvatten.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .