GEMIN5 Natuurhistorisch onderzoek

Deze studie zal individuen gedurende de hele levensduur omvatten met moleculair bevestigde biallele GEMIN5-mutaties.

Dit onderzoek zal voor onbepaalde tijd doorgaan.

Toestemming zal worden verkregen door de PI of een medeonderzoeker voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd, en na een gesprek met de patiënt en/of zijn/haar verzorger om de details van het onderzoek door te nemen en eventuele vragen over deelname te beantwoorden. Bij inschrijving krijgt iedere deelnemer een onderzoekscodenummer. De koppeling met hun identificatiegegevens wordt beveiligd bewaard in een met een wachtwoord beveiligde, HIPAA-compatibele database die gescheiden is van de database met geanonimiseerde, gecodeerde onderzoeksgegevens en gescheiden van de beveiligde, ondertekende toestemmingsdocumenten. Dit codenummer zal worden gebruikt om alle onderzoeksgegevens te labelen die buiten het klinische onderzoeksteam worden gedeeld.

Het onderzoek bestaat uit drie hoofdcomponenten, zoals hieronder beschreven:

1. Een retrospectief overzicht van de medische dossiers van UPMC en de medische dossiers van andere instellingen, voor alle patiënten in het onderzoek. Families/patiënten zullen het personeel voorzien van een ondertekende vrijgave van informatie, zodat we een kopie kunnen verkrijgen van het volledige medische dossier van de deelnemers. Deze kopie kan worden opgevraagd bij eerder behandelende artsen. Dit kunnen gegevens uit verschillende disciplines zijn, bijvoorbeeld neurologische en fysieke onderzoeken, neurologische testen (cognitieve, motorische, taal- en dagelijkse levensvaardigheden), groeiparameters, resultaten van eerdere genetische tests, MRI, laboratoriumresultaten inclusief lumbale punctiestudies, audiologisch onderzoek, screening van het gezichtsvermogen, onderzoeken naar zenuwgeleiding, oftalmologisch onderzoek, slikonderzoeken, comorbiditeiten en familiegeschiedenis. Een kopie van het medische dossier wordt in het medische dossier van de UPMC geplaatst en de gegevens van het bezoek worden door een lid van het onderzoeksteam uit de dossiers gehaald, geanonimiseerd met behulp van hun unieke codenummer, en opgeslagen in de REDCap Pitt-versie en de door UPMC beheerde versie. server. Omdat GEMIN5-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornissen uiterst zeldzaam zijn en geografisch verspreid zijn, verwachten we dat veel van onze patiënten alleen zullen deelnemen aan de retrospectieve component van deze studie. We verwachten dat gezinnen met kinderen die een GEMIN5-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis hadden en nu overleden zijn, er wellicht in geïnteresseerd zouden kunnen zijn om hun kind ook te laten deelnemen aan de retrospectieve component van dit onderzoek.
2. Een observationeel, longitudinaal prospectief onderzoek van patiënten gezien in de NDRD-kliniek. Klinische gegevens die tijdens het bezoek worden verkregen, worden door een lid van het onderzoeksteam uit het klinische bezoek gehaald, geanonimiseerd met behulp van hun unieke codenummer, en opgeslagen in de REDCap Pitt-versie en de door UPMC beheerde server. Klinische gegevens verkregen als onderdeel van een typisch CCNG-bezoek omvatten vitale functies, metingen (gewicht, hoofdomtrek, lengte), een ontwikkelingsgeschiedenis, neurologische testen (bijv. cognitief, spraak en taal, motorische vaardigheden, ontwikkelingsvaardigheden, gezichtsvermogen, gehoor) en een uitgebreid neurologisch onderzoek, inclusief een beoordelingsschaal voor ataxie. Bovendien worden alle klinisch verkregen neurodiagnostische resultaten beoordeeld, indien beschikbaar, zoals MRI-studies van hersenen en wervelkolom, EEG en zenuwgeleidingsonderzoeken. Neurologische ontwikkelingstests die tijdens NDRD-bezoeken worden verkregen, variëren afhankelijk van de leeftijd van de patiënt en kunnen bestaan ​​uit Mullen Scales of Early Learning, Differential Ability Scales, de Bayley III, Kaufman Assessment Battery for Children, Vineland-3, Peabody Picture Vocabulary Test, Peabody Developmental Motor Scales, en de Gross Motor Function Measure. Video's van de patiënt die gedurende 30 seconden door een gang loopt ter vergelijking in de loop van de tijd kunnen tijdens de kliniekbezoeken worden verkregen met behulp van een door UPMC beheerd apparaat en worden opgeslagen in het medische dossier van UPMC en de door UPMC beheerde server. Dit is een optioneel onderdeel van het onderzoek en toestemming voor video/foto wordt verkregen volgens het UPMC-beleid.
3. Patiënten die persoonlijk in de CCNG-kliniek worden gezien, kunnen ervoor kiezen om een ​​optioneel onderzoeksserummonster in te dienen dat wordt toegevoegd aan de biorepository beheerd door Dr. Udai Pandey met het oog op toekomstig translationeel onderzoek met betrekking tot GEMIN5-varianten. Monsters kunnen genetische analyse ondergaan. Van deze monsters wordt het unieke codenummer geanonimiseerd. Bloedmonsters zullen ongeveer 1-12 ml groot zijn en we zullen het beleid van het kinderziekenhuis volgen om niet meer dan 3 ml/kg binnen een periode van 24 uur af te nemen. Deze berekening omvat ook eventuele klinische monsters. Eventuele bloedmonsters die beschikbaar zijn van inmiddels overleden proefpersonen kunnen ook aan de biorepository worden toegevoegd.

Er zijn drie componenten in dit onderzoek:

• een retrospectief overzicht van de medische dossiers van UPMC en de medische dossiers van andere instellingen
• een observationeel, longitudinaal prospectief onderzoek van patiënten gezien in de NDRD-kliniek
• specimen (bloed) verzamelen voor biorepository

Primair eindpunt:

Neurologische ontwikkelingsresultaten (bijv. cognitief, spraak en taal, motorische vaardigheden, ontwikkelingsvaardigheden, gezichtsvermogen, gehoor) Tijd tot gebeurtenis (verwerving en verlies van ontwikkelingsmijlpalen)

Secundair eindpunt (indien beschikbaar):

MRI - aanwezigheid van cerebellaire atrofie Overlevingsvisie Gehoor Biomarkers van ziekte