GEMIN5 Naturhistorisk undersøgelse

Denne undersøgelse vil omfatte individer på tværs af levetiden med molekylært bekræftede GEMIN5 biallele mutationer.

Denne undersøgelse vil foregå på ubestemt tid.

Samtykke vil blive indhentet af PI eller en co-investigator, før nogen undersøgelsesprocedurer udføres, og efter en diskussion med patienten og/eller dennes pårørende for at gennemgå detaljerne i undersøgelsen og besvare eventuelle spørgsmål, de måtte have vedrørende deltagelse. Ved tilmelding tildeles hver deltager et forskningskodenummer. Koblingen til deres identifikatorer vil blive holdt sikret i en adgangskodebeskyttet, HIPAA-kompatibel database, der er adskilt fra databasen med afidentificerede, kodede forskningsdata og adskilt fra de sikrede, underskrevne samtykkedokumenter. Dette kodenummer vil blive brugt til at mærke alle forskningsdata, der deles uden for det kliniske forskningsteam.

Der er tre hovedkomponenter til undersøgelsen, som er beskrevet nedenfor:

1. En retrospektiv diagramgennemgang af UPMC-journaler og andre institutioners journaler for alle patienter i undersøgelsen. Familier/patienter vil give personalet en underskrevet frigivelse af oplysninger, så vi kan få en kopi af deltagernes fulde journal, som vil blive anmodet om fra tidligere behandlende læger. Dette kan omfatte optegnelser fra flere discipliner, for eksempel neurologiske og fysiske undersøgelser, neuroudviklingstests (kognitive, motoriske, sproglige og daglige færdigheder), vækstparametre, resultater fra tidligere genetiske tests, MR, laboratorieresultater, herunder undersøgelser af lumbalpunktur, audiologisk undersøgelse, synsscreening, nerveledningsundersøgelser, oftalmologisk undersøgelse, synkeundersøgelser, komorbiditeter og familiehistorie. En kopi af journalen vil blive placeret i UPMC-journalen, og data fra besøget vil blive udtrukket fra journalerne af et studieteammedlem, afidentificeret ved hjælp af deres unikke kodenummer og gemt i REDCap Pitt-versionen og UPMC-styret server. Da GEMIN5-relateret neuroudviklingsforstyrrelse er ultra-sjælden og geografisk spredt, forventer vi, at mange af vores patienter kun vil deltage i den retrospektive komponent af denne undersøgelse. Vi forventer, at familier med børn, der havde GEMIN5-relateret neuroudviklingsforstyrrelse og nu er døde, kan være interesseret i at få deres barn til også at deltage i den retrospektive del af denne undersøgelse.
2. En observationel, longitudinel prospektiv undersøgelse af patienter set på NDRD-klinikken. Kliniske data opnået under besøget vil blive ekstraheret fra det kliniske besøg af et studieteammedlem, afidentificeret ved hjælp af deres unikke kodenummer og lagret i REDCap Pitt-versionen og den UPMC-administrerede server. Kliniske data opnået som en del af et typisk CCNG-besøg inkluderer vitale tegn, målinger (vægt, hovedomkreds, længde), en udviklingshistorie, neuroudviklingstest (f.eks. kognitiv, tale og sprog, motoriske færdigheder, udviklingsevner, syn, hørelse) og en omfattende neurologisk undersøgelse, herunder en ataksi-vurderingsskala. Derudover gennemgås eventuelle klinisk opnåede neurodiagnostiske resultater, hvis de er tilgængelige, såsom MRI hjerne og rygsøjle, EEG og nerveledningsundersøgelser. Neuroudviklingstest opnået under NDRD-besøg varierer afhængigt af patientens alder og kan omfatte Mullen Scales of Early Learning, Differential Ability Scales, Bayley III, Kaufman Assessment Battery for Children, Vineland-3, Peabody Picture Vocabulary Test, Peabody Developmental Motor Scales, og bruttomotorisk funktionsmål. Videoer af patienten, der går ned ad en gang i 30 sekunder til sammenligning over tid, kan opnås under klinikbesøgene ved hjælp af en UPMC-styret enhed og gemt i UPMC-journalen og den UPMC-administrerede server. Dette er en valgfri komponent i undersøgelsen, og video-/fotosamtykke vil blive indhentet i henhold til UPMC-politikken.
3. Patienter, der ses personligt på CCNG-klinikken, kan vælge at indsende en valgfri forskningsserumprøve, der skal tilføjes til biorepositoriet, der administreres af Dr. Udai Pandey med henblik på fremtidig translationel forskning relateret til GEMIN5-varianter. Prøver kan gennemgå genetisk analyse. Disse prøver vil blive afidentificeret deres unikke kodenummer. Blodprøver vil være cirka 1-12 ml, og vi vil følge børnehospitalets politik om ikke at indsamle mere end 3 ml/kg i en 24-timers periode. Denne beregning vil også inkludere eventuelle kliniske prøver. Eventuelle blodprøver, der er tilgængelige fra forsøgspersoner, der nu er afdøde, kan også tilføjes til biodepotet.

Der er tre komponenter til denne undersøgelse:

• en retrospektiv diagramgennemgang af UPMC-journaler og andre institutioners journaler
• en observationel, longitudinel prospektiv undersøgelse af patienter set på NDRD-klinikken
• prøveindsamling (blod) til biodepot

Primært endepunkt:

Neuroudviklingsmæssige resultater (f. kognitiv, tale og sprog, motoriske færdigheder, udviklingsevner, syn, hørelse) Tid til begivenhed (erhvervelse og tab af udviklingsmæssige milepæle)

Sekundært slutpunkt (hvis tilgængeligt):

MR - tilstedeværelse af cerebellar atrofi Overlevelse Syn Hørelse Biomarkører for sygdom