GEMIN5 Studio di storia naturale

Questo studio includerà individui nell'arco della vita con mutazioni bialleliche GEMIN5 confermate a livello molecolare.

Questo studio sarà in corso a tempo indeterminato.

Il consenso sarà ottenuto dal PI o da un co-investigatore prima che vengano eseguite le procedure dello studio e dopo una discussione con il paziente e/o il suo caregiver per rivedere i dettagli dello studio e rispondere a qualsiasi domanda possano avere riguardo alla partecipazione. Al momento dell'iscrizione a ciascun partecipante viene assegnato un numero di codice di ricerca. Il collegamento ai loro identificatori sarà mantenuto protetto in un database protetto da password, conforme a HIPAA, separato dal database dei dati di ricerca codificati e deidentificati e separatamente dai documenti di consenso protetti e firmati. Questo numero di codice verrà utilizzato per etichettare tutti i dati di ricerca condivisi al di fuori del team di ricerca clinica.

Ci sono tre componenti principali dello studio, come dettagliato di seguito:

1. Una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche dell'UPMC e delle cartelle cliniche di altre istituzioni, per tutti i pazienti coinvolti nello studio. Le famiglie/pazienti forniranno al personale una Liberatoria Informativa firmata, così da poter ottenere copia della cartella clinica completa dei partecipanti che sarà richiesta ai medici precedentemente curanti. Ciò può includere registrazioni di diverse discipline, ad esempio esami neurologici e fisici, test dello sviluppo neurologico (abilità cognitive, motorie, linguistiche e di vita quotidiana), parametri di crescita, risultati di precedenti test genetici, risonanza magnetica, risultati di laboratorio inclusi studi sulla puntura lombare, esame audiologico, screening della vista, studi sulla conduzione nervosa, esame oftalmologico, studi sulla deglutizione, comorbilità e storia familiare. Una copia della cartella clinica verrà inserita nella cartella clinica UPMC e i dati della visita verranno estratti dai registri da un membro del team di studio, deidentificati utilizzando il suo numero di codice univoco e archiviati nella versione REDCap Pitt e nella versione gestita da UPMC server. Poiché il disturbo dello sviluppo neurologico correlato a GEMIN5 è estremamente raro e geograficamente disperso, prevediamo che molti dei nostri pazienti parteciperanno solo alla componente retrospettiva di questo studio. Prevediamo che le famiglie con bambini affetti da disturbo dello sviluppo neurologico correlato a GEMIN5 e ora deceduti potrebbero essere interessate a far partecipare anche il proprio figlio alla componente retrospettiva di questo studio.
2. Uno studio prospettico osservazionale e longitudinale sui pazienti visitati presso la clinica NDRD. I dati clinici ottenuti durante la visita verranno estratti dalla visita clinica da un membro del team di studio, deidentificati utilizzando il proprio numero di codice univoco e archiviati nella versione REDCap Pitt e nel server gestito UPMC. I dati clinici ottenuti come parte di una tipica visita CCNG includono segni vitali, misurazioni (peso, circonferenza della testa, lunghezza), una storia dello sviluppo, test dello sviluppo neurologico (ad es. cognitivo, parola e linguaggio, capacità motorie, capacità di sviluppo, vista, udito) e un esame neurologico completo, inclusa una scala di valutazione dell'atassia. Inoltre, tutti i risultati neurodiagnostici ottenuti clinicamente vengono esaminati, se disponibili, come la risonanza magnetica del cervello e della colonna vertebrale, l'EEG e gli studi sulle conduzioni nervose. I test di sviluppo neurologico ottenuti durante le visite NDRD variano in base all'età del paziente e possono includere Mullen Scales of Early Learning, Differential Ability Scales, Bayley III, Kaufman Assessment Battery for Children, Vineland-3, Peabody Picture Vocabulary Test, Peabody Developmental Motor Scales, e la misura della funzione motoria lorda. Durante le visite cliniche è possibile ottenere video del paziente che cammina lungo un corridoio per 30 secondi per un confronto nel tempo utilizzando un dispositivo gestito da UPMC e archiviarli nella cartella clinica UPMC e nel server gestito UPMC. Questa è una componente facoltativa dello studio e i consensi per video/foto verranno ottenuti in base alla politica UPMC.
3. I pazienti visitati di persona presso la clinica CCNG possono scegliere di inviare un campione di siero di ricerca opzionale da aggiungere al biorepository gestito dal Dr. Udai Pandey ai fini di future ricerche traslazionali relative alle varianti GEMIN5. I campioni possono essere sottoposti ad analisi genetica. A questi campioni verrà anonimo il loro numero di codice univoco. I campioni di sangue saranno di circa 1-12 ml e seguiremo la politica dell'ospedale pediatrico di non raccogliere più di 3 ml/kg in un periodo di 24 ore. Questo calcolo includerà anche eventuali campioni clinici. Anche eventuali campioni di sangue disponibili di soggetti ormai deceduti possono essere aggiunti al biorepository.

Ci sono tre componenti in questo studio:

• una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche dell'UPMC e delle cartelle cliniche di altre istituzioni
• uno studio prospettico osservazionale e longitudinale sui pazienti visitati presso la clinica NDRD
• raccolta di campioni (sangue) per biorepository

Endpoint primario:

Risultati sullo sviluppo neurologico (es. cognitivo, parola e linguaggio, capacità motorie, capacità di sviluppo, vista, udito) Tempo necessario all'evento (acquisizione e perdita di tappe fondamentali dello sviluppo)

Endpoint secondario (se disponibile):

MRI - presenza di atrofia cerebellare Sopravvivenza Visione Udito Biomarcatori di malattia