GEMIN5 Naturhistorisches Studium

In diese Studie werden Personen über die gesamte Lebensspanne mit molekular bestätigten GEMIN5-Biallelmutationen einbezogen.

Diese Studie wird auf unbestimmte Zeit fortgesetzt.

Die Einwilligung wird vom PI oder einem Co-Prüfer eingeholt, bevor Studienverfahren durchgeführt werden, und nach einem Gespräch mit dem Patienten und/oder seinem Betreuer, um Einzelheiten der Studie zu besprechen und etwaige Fragen zur Teilnahme zu beantworten. Bei der Anmeldung wird jedem Teilnehmer eine Forschungscodenummer zugewiesen. Die Verknüpfung mit ihren Identifikatoren wird in einer passwortgeschützten, HIPAA-konformen Datenbank gesichert aufbewahrt, die von der Datenbank mit nicht identifizierten, codierten Forschungsdaten und getrennt von den gesicherten, unterzeichneten Einwilligungsdokumenten getrennt ist. Diese Codenummer wird zur Kennzeichnung aller Forschungsdaten verwendet, die außerhalb des klinischen Forschungsteams weitergegeben werden.

Die Studie besteht aus drei Hauptkomponenten, die im Folgenden näher erläutert werden:

1. Eine retrospektive Diagrammüberprüfung der Krankenakten des UPMC und anderer Institutionen für alle Patienten in der Studie. Familien/Patienten stellen dem Personal eine unterschriebene Informationsfreigabe zur Verfügung, damit wir eine Kopie der vollständigen Krankenakte des Teilnehmers erhalten können, die von zuvor behandelnden Ärzten angefordert wird. Dazu können Aufzeichnungen aus mehreren Disziplinen gehören, zum Beispiel neurologische und körperliche Untersuchungen, neurologische Entwicklungstests (kognitive, motorische, sprachliche und alltägliche Fähigkeiten), Wachstumsparameter, Ergebnisse früherer Gentests, MRT, Laborergebnisse einschließlich Lumbalpunktionsuntersuchungen, audiologische Untersuchungen, Sehscreening, Nervenleitungsstudien, ophthalmologische Untersuchung, Schluckstudien, Komorbiditäten und Familienanamnese. Eine Kopie der Krankenakte wird in der Krankenakte des UPMC abgelegt und die Daten des Besuchs werden von einem Mitglied des Studienteams aus den Unterlagen extrahiert, anhand seiner eindeutigen Codenummer anonymisiert und in der REDCap Pitt-Version gespeichert und vom UPMC verwaltet Server. Da GEMIN5-bedingte neurologische Entwicklungsstörungen äußerst selten und geografisch verstreut sind, gehen wir davon aus, dass viele unserer Patienten nur an der retrospektiven Komponente dieser Studie teilnehmen werden. Wir gehen davon aus, dass Familien mit Kindern, die an einer GEMIN5-bedingten neurologischen Entwicklungsstörung litten und inzwischen verstorben sind, möglicherweise daran interessiert sein könnten, dass ihr Kind auch an der retrospektiven Komponente dieser Studie teilnimmt.
2. Eine beobachtende, longitudinale prospektive Studie mit Patienten, die in der NDRD-Klinik behandelt wurden. Während des Besuchs erhaltene klinische Daten werden von einem Mitglied des Studienteams aus dem klinischen Besuch extrahiert, anhand seiner eindeutigen Codenummer anonymisiert und in REDCap Pitt Version und dem von UPMC verwalteten Server gespeichert. Zu den klinischen Daten, die im Rahmen eines typischen CCNG-Besuchs erhoben werden, gehören Vitalfunktionen, Messungen (Gewicht, Kopfumfang, Länge), eine Entwicklungsgeschichte, neurologische Entwicklungstests (z. B. kognitive Fähigkeiten, Sprache und Sprache, motorische Fähigkeiten, Entwicklungsfähigkeiten, Sehen, Hören) und eine umfassende neurologische Untersuchung, einschließlich einer Ataxie-Bewertungsskala. Darüber hinaus werden alle klinisch gewonnenen neurodiagnostischen Ergebnisse überprüft, sofern verfügbar, z. B. MRT-Untersuchungen von Gehirn und Wirbelsäule, EEG und Nervenleitungsstudien. Die bei NDRD-Besuchen durchgeführten neurologischen Entwicklungstests variieren je nach Alter des Patienten und können Mullen-Skalen für frühes Lernen, Differenzialfähigkeitsskalen, Bayley III, Kaufman Assessment Battery für Kinder, Vineland-3, Peabody Picture Vocabulary Test, Peabody Developmental Motor Scales, und das Maß für die grobmotorische Funktion. Während der Klinikbesuche können mit einem UPMC-verwalteten Gerät Videos aufgenommen werden, auf denen der Patient 30 Sekunden lang einen Flur entlang geht, um sie im Laufe der Zeit zu vergleichen, und in der UPMC-Krankenakte und auf dem UPMC-verwalteten Server gespeichert werden. Dies ist ein optionaler Bestandteil der Studie und Video-/Foto-Einwilligungen werden gemäß den UPMC-Richtlinien eingeholt.
3. Patienten, die persönlich in der CCNG-Klinik behandelt werden, können optional eine Forschungsserumprobe einreichen, die dem von Dr. Udai Pandey verwalteten Biorepository zum Zweck künftiger translationaler Forschung im Zusammenhang mit GEMIN5-Varianten hinzugefügt wird. Die Proben können einer genetischen Analyse unterzogen werden. Diese Proben werden anhand ihrer eindeutigen Codenummer anonymisiert. Die Blutproben umfassen etwa 1–12 ml und wir befolgen die Richtlinien des Kinderkrankenhauses, nicht mehr als 3 ml/kg innerhalb von 24 Stunden zu entnehmen. In diese Berechnung werden auch alle klinischen Proben einbezogen. Alle verfügbaren Blutproben von inzwischen verstorbenen Personen können ebenfalls dem Biorepository hinzugefügt werden.

Diese Studie besteht aus drei Komponenten:

• eine retrospektive Diagrammüberprüfung der Krankenakten des UPMC und der Krankenakten anderer Institutionen
• eine beobachtende, longitudinale prospektive Studie mit Patienten, die in der NDRD-Klinik behandelt wurden
• Probenentnahme (Blut) für das Biodepositorium

Primärer Endpunkt:

Ergebnisse der neurologischen Entwicklung (z. kognitive Fähigkeiten, Sprache und Sprache, motorische Fähigkeiten, Entwicklungsfähigkeiten, Sehen, Hören) Zeit bis zum Ereignis (Erwerb und Verlust von Entwicklungsmeilensteinen)

Sekundärer Endpunkt (falls verfügbar):

MRT – Vorliegen einer Kleinhirnatrophie, Überleben, Sehen, Hören, Biomarker der Krankheit