Een onderzoek om te leren hoe goed het Prevnar 20-vaccin werkt bij longontsteking bij mensen van 65 jaar en ouder

Community-acquired pneumonie (CAP) is een longontsteking die is opgelopen buiten een ziekenhuis of binnen de eerste 48 uur na ziekenhuisopname. Het is een van de meest voorkomende redenen voor ziekenhuisopname in de VS, waarbij tot 10% van de patiënten ziekenhuisopname nodig heeft, en het is de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen als gevolg van infectieziekten in de VS. Streptococcus pneumoniae blijft de belangrijkste bacteriële oorzaak van CAP, hoewel de incidentie ervan in de loop van de tijd is afgenomen als gevolg van vaccinatie. Streptococcus pneumoniae is ook verantwoordelijk voor invasieve pneumokokkenziekte (IPD).

In 2014 adviseerde het Adviescomité voor Immunisatiepraktijken (ACIP) routinematig gebruik van het 13-valente pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV13) in serie met PPSV23 voor alle volwassenen van 65 jaar en ouder op basis van bewijs van de veiligheid en werkzaamheid van PCV13 tegen het PCV13-type. IPD en longontsteking in deze leeftijdsgroep. Een 20-valent pneumokokkenconjugaatvaccin met hogere valentie (PCV20) bouwt voort op het PCV13-vaccin en omvat zeven extra serotypen die pneumokokkenziekte veroorzaken. Op 20 oktober 2021 heeft de ACIP aanbevolen dat volwassenen ≥65 jaar, die niet eerder een pneumokokkenconjugaatvaccin hebben gekregen of van wie de eerdere vaccinatiegeschiedenis onbekend is, alleen PCV20 of een 15-valent pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV15) in serie met PPSV23 kunnen krijgen. Op 19 oktober 2022 heeft de ACIP de vorige aanbeveling bijgewerkt, waarbij werd aanbevolen dat volwassenen die eerder PCV13 hebben gekregen, een dosis PCV20 of PPSV23 moeten krijgen.

Als voorwaarde voor de versnelde goedkeuring van PCV20 in juni 2021 voert Pfizer momenteel een bevestigend onderzoek na de goedkeuring uit om het klinische voordeel van PCV20 bij volwassenen ≥65 jaar te verifiëren en te beschrijven (NCT05452941). In de tussentijd zal dit onderzoek de vaccineffectiviteit (VE) van PCV20 in de praktijk evalueren tegen IPD, PP, pneumonie door alle oorzaken (ACP) en lagere luchtweginfecties (LRTI) onder volwassenen van ≥65 jaar in Medicare Fee- voor service (FFS) onderdelen A, B en D.

Dit gestructureerde onderzoek naar secundaire gegevensverzameling is een retrospectief cohortonderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van Medicare FFS-claimgegevens om PCV20 VE in de echte wereld te schatten ten opzichte van IPD, PP, ACP en LRTI onder volwassenen van ≥65 jaar in de VS.

Studieanalyses zullen worden uitgevoerd op tijdsegmentniveau, waarbij PCV20-vaccinatie een tijdsvariërende blootstelling is. In dit tijdsegmentontwerp kunnen personen die tijdens de patiëntidentificatieperiode een PCV20-vaccin krijgen, maximaal twee tijdsegmenten bijdragen tijdens de follow-upperiode: een PCV20-niet-gevaccineerd tijdsegment en een PCV20-gevaccineerd tijdsegment. Elk segment zal worden toegewezen aan het toepasselijke statuscohort van de vaccinatieblootstelling.

Personen die tijdens de patiëntidentificatieperiode geen PCV20-vaccin krijgen, kunnen maximaal 1 tijdssegment bijdragen aan de analyse, dat wordt toegeschreven aan het niet-gevaccineerde PCV20-cohort. Alle analyses zullen worden uitgevoerd op basis van gegevens op tijdsegmentniveau.

Voor niet-gevaccineerde PCV20-tijdsegmenten worden individuen gevolgd vanaf hun niet-gevaccineerde indexdatum tot de vroegste van de volgende: 1) PCV20-vaccinatie, 2) PCV13-vaccinatie, 3) PPSV23-vaccinatie, 4) PCV15-vaccinatie, 5) van belang zijnde uitkomst, 6) uitschrijving voor Medicare FFS Deel A of B, 7) inschrijving voor Medicare Deel C, 8) overlijden, of 9) einde van de studieperiode. Voor met PCV20 gevaccineerde tijdssegmenten worden individuen gevolgd vanaf de indexdatum van hun PCV20-vaccinatie tot de vroegste van de volgende: 1) PCV13-vaccinatie, 2) PPSV23-vaccinatie, 3) PCV15-vaccinatie, 4) tweede PCV20-vaccinatie, 5) van belang zijnd resultaat, 6) uitschrijving voor Medicare FFS Part A of B, 7) inschrijving voor Medicare Part C, 8) overlijden, of 9) einde van de studie periode.

Het primaire doel is het schatten van de algehele effectiviteit van het PCV20-vaccin tegen drie uitkomstgebeurtenissen – eerst IPD, PP en ACP als gevolg van welk serotype dan ook – bij volwassenen van ≥ 65 jaar.

De secundaire doelstelling richt zich op het schatten van de algehele VE en het absolute verschil in de incidentie van PCV20 ten opzichte van LRTI en subgroep VE en het absolute verschil in incidentie, gestratificeerd naar leeftijdsgroepen en risicogroepen. Dit omvat het vergelijken van de time-to-event voor LLWI tussen gevaccineerde en niet-gevaccineerde mensen, waarbij gebruik wordt gemaakt van soortgelijke methoden als beschreven voor de primaire uitkomstmaat.