Behandelingsprotocol: Patiëntenpopulatie van tussengrootte uitgebreide toegang

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van MS (volgens de McDonald -criteria 2010).
• Leeftijd 25-75 jaar oud.
• Klinische diagnose van niet-actieve SPM's, zoals gedefinieerd door de afwezigheid van terugvallen gedurende 2 jaar.
• MRI -beeldvorming consistent met een diagnose van MS op elk moment.
• Score op de uitgebreide handicapstatusschaal (EDSS) van 2,5-7.5.
• Hebben een mislukte standaard voor zorgbehandeling en blijven klinisch gedurende ten minste 6 maanden dalen.

• Adequate hematologische parameters zonder voortdurende transfusieondersteuning:

  1. Hemoglobine (HB) ≥ 9 g/dl
  2. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 cellen/l
• Creatinine ≤ 1,5 x De bovengrens van normale (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/minuut x 1,73 m2 per de Cockcroft-Gault-formule.
• Totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) tenzij door de ziekte van Gilbert.
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer uln.
• QT -interval gecorrigeerd voor snelheid (QTCF) ≤ 470 msec voor vrouwen en ≤ 450 msec voor mannen op de ECG verkregen bij screening
• Negatieve urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie voor vrouwen met een kinderdragend potentieel (WCBP), gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die niet van nature postmenopauzaal is geweest voor minstens 24 opeenvolgende Maanden (d.w.z. die op elk moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie heeft gehad). Sexually active WCBP and male patients must agree to use highly effective methods to avoid pregnancy (oral, injectable, or implantable hormonal contraceptive; tubal ligation; intra-uterine device; barrier contraceptive with spermicide; or vasectomized partner) throughout the study and for 90 days Na de voltooiing van de studiebehandeling.
• Patiënten wiens immunisaties volledig up -to -date zijn bij de screening, volgens de beoordeling van hun eerstelijnsarts en neuroloog.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Behoefte aan behandeling met corticosteroïden (orale of intraveneus) in de afgelopen 30 dagen of verwachte behoefte binnen 30 dagen na de initiatie van foralumab -therapie.
• Behandeling met OCREVUS® (Ocrelizumab), Rituxun® (Rituximab), Kesimpta® (OFATUMUMAB), TRUXIMA® (Rituximab-ABB's) binnen de afgelopen 90 dagen.
• Behandeling met Lemtrada® (Alemtuzumab) en MavencLad® (Cladribine) in de afgelopen 1 jaar.
• Behandeling met chronische immunosuppressieven zoals interferon, glatirameracetaat, fingolimod, siponimod, dimethylfumaraat of natalizumab in de afgelopen 90 dagen.
• Onvermogen om nasaal toegediende medicijnen te verdragen.
• Nasale corticosteroïden, nasale antihistaminica, nasale griepdosering in de afgelopen 30 dagen of verwachte behoefte tijdens het onderzoek.
• Chronische rhinitis, afwijkend septum, neuspoliepen, geschiedenis van sinusitis die in de afgelopen 8 maanden worden behandeld.
• Actieve Covid-19 ziekte.
• Covid-19 vaccin binnen de afgelopen 10 dagen of enig ander vaccin binnen de afgelopen 7 dagen (bij dosering).
• Vrouwelijke patiënt die zwanger is, lacteren, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie.
• Vrouwelijke patiënten met de vruchtbare leeftijd zullen een zwangerschapstest ondergaan en worden uitgesloten van de studie als positief.
• Actieve maligniteit binnen 5 jaar.
• Inflammatoire darmaandoeningen, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, astma of type 1 diabetes.
• Neutropenie of een absoluut aantal neutrofielen van <1.000 cellen/ml of andere indicatoren van ernstige immunosuppressie.
• Patiënten met een geschiedenis van gadoliniumallergie.
• Screening laboratoria buiten het normale bereik; EBV IGM -positieve patiënten met klinische tekenen krijgen geen studie -medicijn.
• Ernstige hartaandoening binnen de afgelopen 6 maanden, zoals ongecontroleerde aritmiek, myocardinfarct, onstabiele angina of hartziekten gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) Klasse III of Klasse IV of erfelijke lang QT -syndroom.
• Gelijktijdige medicatie (en) die QTC -verlenging kunnen veroorzaken of torsades de pointes kunnen induceren, behalve voor antimicrobiële middelen die als standaard zorg worden gebruikt om infecties te voorkomen of te behandelen en andere dergelijke geneesmiddelen die door de onderzoeker als essentieel worden beschouwd voor patiëntenzorg.
• Patiënten die positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B -virusoppervlakantigeen (HBSAG) of hepatitis C -virus (HCV) bij het screeningbezoek.
• Een recente klinisch significante actieve infectie die in de afgelopen 15 dagen behandeling met antibiotica of andere anti-infectieuze middelen vereist.
• Patiënten bij wie de immunisaties niet volledig up -to -date zijn bij het screeningbezoek, zoals beoordeeld door hun huisarts en neuroloog.
• Elke andere medische interventie of andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de naleving van de studievereisten in gevaar zou kunnen brengen of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren.
• Niet in staat of niet bereid om te voldoen aan protocolvereisten.