Protocolo de tratamento: acesso à população de pacientes de tamanho intermediário

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de EM (de acordo com os critérios do McDonald 2010).
• Idade de 25 a 75 anos.
• Diagnóstico clínico de SPMs não ativos, conforme definido pela ausência de recaídas por 2 anos.
• Imagem de ressonância magnética consistente com um diagnóstico de EM a qualquer momento.
• Pontuação na escala de status de incapacidade expandida (EDSS) de 2,5-7.5.
• Fracassou o padrão de tratamento de cuidados e continuou a declinar clinicamente por pelo menos 6 meses.

• Parâmetros hematológicos adequados sem suporte contínuo à transfusão:

  1. Hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dl
  2. Plaquetas ≥ 100 x 109 células/L
• Creatinina ≤ 1,5 x O limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/minuto x 1,73 m2 de acordo com a fórmula Cockcroft-Gault.
• Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN), a menos que devido à doença de Gilbert.
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes Uln.
• Intervalo QT corrigido para taxa (qtcf) ≤ 470 ms para mulheres e ≤ 450 ms para homens no ECG obtido na triagem
• Teste negativo de gravidez na urina dentro de 7 dias antes da primeira dose de terapia de estudo para mulheres de potencial de crianças (WCBP), definidas como uma mulher sexualmente madura que não passou por uma histerectomia ou que não foi naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 consecutivas consecutivas meses (ou seja, que tiveram menstruação a qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores). Os pacientes com WCBP e do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar em usar métodos altamente eficazes para evitar a gravidez (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; ligação tubária; dispositivo intra-uterino; barreira contraceptiva com espermicida; ou parceiro vasectomizado) durante todo o estudo e 90 dias Após a conclusão do tratamento do estudo.
• Pacientes cujas imunizações estão totalmente atualizadas na triagem, de acordo com a avaliação de seu médico e neurologista da atenção primária.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Necessidade de tratamento com corticosteróides (orais ou intravenosos) nos últimos 30 dias ou necessidade antecipada nos 30 dias após o início da terapia do Foralumab.
• Tratamento com OCREVUS® (OCRelizumab), Rituxun® (Rituximab), Kesimpta® (Ofatumumab), Truxima® (Rituximab-Abbs) nos últimos 90 dias.
• Tratamento com Lemtrada® (Alemtuzumab) e Mavenclad® (Cladribine) no último 1 ano.
• Tratamento com imunossupressores crônicos, como interferon, acetato de glatiramer, fingolimod, siponimod, dimetil fumarato ou natalizumab nos últimos 90 dias.
• Incapacidade de tolerar medicamentos administrados nasalmente.
• Corticosteróides nasais, anti -histamínicos nasais, dose da gripe nasal nos últimos 30 dias ou necessidade antecipada durante o estudo.
• Rinite crônica, septo desviado, pólipos nasais, história da sinusite tratada nos últimos 8 meses.
• Doença ativa de covid-19.
• Vacina Covid-19 nos últimos 10 dias ou qualquer outra vacina nos últimos 7 dias (na dosagem).
• Paciente do sexo feminino que está grávida, lactando, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
• As pacientes do sexo feminino em idade fértil passarão por um teste de gravidez e serão excluídas do estudo, se positivo.
• Malignidade ativa dentro de 5 anos.
• Doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, asma ou diabetes tipo 1.
• Neutropenia ou contagem absoluta de neutrófilos de <1.000 células/ml ou outros indicadores de imunossupressão grave.
• Pacientes com histórico de alergia ao gadolínio.
• Laboratórios de triagem fora da faixa normal; Pacientes positivos para IgM do EBV com sinais clínicos não receberão medicamentos de estudo.
• Condição cardíaca séria nos últimos 6 meses, como arritmia não controlada, infarto do miocárdio, angina instável ou doença cardíaca definida pela Síndrome de Classe III ou Classe IV da Classe III ou Classe IV ou síndrome do QT hereditário.
• Medicamentos concomitantes que podem causar prolongamento do QTC ou induzir torsadas de pontes, exceto para antimicrobianos que são usados ​​como padrão de atendimento para prevenir ou tratar infecções e outros medicamentos considerados pelo investigador como essencial para o atendimento ao paciente.
• Pacientes que testam positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno da superfície do vírus da hepatite B (HBSAG) ou vírus da hepatite C (HCV) na visita de triagem.
• Uma infecção ativa clinicamente significativa recente que requer tratamento com antibióticos ou outros agentes anti-infecciosos nos últimos 15 dias.
• Pacientes cujas imunizações não estão totalmente atualizadas na visita de triagem, conforme avaliado pelo médico e neurologista da atenção primária.
• Qualquer outra intervenção médica ou outra condição que, na opinião do investigador principal, poderia comprometer a adesão aos requisitos de estudo ou confundir a interpretação dos resultados do estudo.
• Incapaz ou não disposto a cumprir os requisitos de protocolo.