Protocollo di trattamento: popolazione di pazienti di dimensioni intermedi ha ampliato l'accesso

Criteri di inclusione:

• Diagnosi confermata della SM (secondo i criteri McDonald 2010).
• Età 25-75 anni.
• Diagnosi clinica di SPM non attivi, definita dall'assenza di recidive per 2 anni.
• Imaging MRI coerente con una diagnosi di SM in qualsiasi momento.
• Punteggio sulla scala dello stato di disabilità espanso (EDSS) di 2,5-7,5.
• Hanno fallito il trattamento degli standard di cura e hanno continuato a diminuire clinicamente per almeno 6 mesi.

• Parametri ematologici adeguati senza supporto trasfusione in corso:

  1. Emoglobina (HB) ≥ 9 g/dl
  2. Piastrine ≥ 100 x 109 cellule/l
• Creatinina ≤ 1,5 x Il limite superiore della clearance di creatinina normale o calcolata ≥ 60 ml/minuto x 1,73 m2 per formula Cockcroft-Gault.
• Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore di normale (ULN) a meno che non sia dovuto alla malattia di Gilbert.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte Uln.
• Intervallo QT corretto per la velocità (QTCF) ≤ 470 msec per le donne e ≤ 450 msec per gli uomini sull'ECG ottenuto allo screening
• Test di gravidanza delle urine negative entro 7 giorni prima della prima dose di terapia di studio per le donne del potenziale grave (WCBP), definita come una donna sessualmente matura che non ha subito un'isterectomia o che non è stata naturalmente postmenopausa per almeno 24 consecutivi mesi (cioè che ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 24 mesi consecutivi precedenti). I pazienti con WCBP e maschi sessualmente attivi devono concordare di utilizzare metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legale tubal; Dopo il completamento del trattamento dello studio.
• Pazienti le cui immunizzazioni sono completamente aggiornate allo screening, secondo la valutazione del loro medico di base e neurologo.
• Capacità di fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Necessità di un trattamento con corticosteroidi (orale o endovenoso) negli ultimi 30 giorni o necessità prevista entro 30 giorni dall'inizio della terapia foralumab.
• Trattamento con Ocrevus® (OcreLizumab), Rituxun® (Rituximab), Kesimpta® (OFATUMUMAB), Truxima® (Rituximab-ABBS) negli ultimi 90 giorni.
• Trattamento con Lemtrada® (Alemtuzumab) e Mavenclad® (cladribina) negli ultimi 1 anno.
• Trattamento con immunosoppressivi cronici come interferone, acetato di glatiramer, fingolimod, siponimod, dimetil fumarato o natalizumab negli ultimi 90 giorni.
• Incapacità di tollerare i farmaci somministrati in modo nasale.
• Corticosteroidi nasali, antistaminici nasali, dosaggio dell'influenza nasale negli ultimi 30 giorni o necessità anticipata durante lo studio.
• Rhinite cronica, setto deviato, polipi nasali, storia della sinusite trattata negli ultimi 8 mesi.
• Malattia di Covid-19 attiva.
• COVID-19 vaccino negli ultimi 10 giorni o qualsiasi altro vaccino negli ultimi 7 giorni (al momento del dosaggio).
• Paziente che è incinta, allattante, allattamento o pianificazione di rimanere incinta durante lo studio.
• Le donne pazienti in età fertile subiranno un test di gravidanza e saranno esclusi dallo studio se positivo.
• Malignità attiva entro 5 anni.
• Malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, asma o diabete di tipo 1.
• Neutropenia o un numero assoluto di neutrofili di <1.000 cellule/mL o altri indicatori di immunosoppressione grave.
• Pazienti con una storia di allergia al gadolinio.
• Laboratori di screening al di fuori della gamma normale; I pazienti positivi per IgM EBV con segni clinici non riceveranno un farmaco di studio.
• Grave condizioni cardiache negli ultimi 6 mesi, come aritmia incontrollata, infarto miocardico, angina instabile o malattie cardiache definite dalla classe III di New York Heart Association (NYHA) o dalla sindrome QT a lungo ereditaria.
• Farmaci concomitanti che possono causare prolungamento del QTC o indurre torsade De Pointes, ad eccezione degli antimicrobici che sono usati come standard di cura per prevenire o trattare le infezioni e altri tali farmaci che sono considerati dal ricercatore sono essenziali per la cura del paziente.
• Pazienti che risultano positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene superficiale del virus dell'epatite B (HBSAG) o il virus dell'epatite C (HCV) durante la visita di screening.
• Una recente infezione attiva clinicamente significativa che richiede un trattamento con antibiotici o altri agenti anti-infetti negli ultimi 15 giorni.
• Pazienti le cui immunizzazioni non sono completamente aggiornate alla visita di screening, come valutato dal loro medico di base e neurologo.
• Qualsiasi altro intervento medico o altra condizione che, secondo il parere del principale investigatore, potrebbe compromettere l'adesione ai requisiti di studio o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Incapace o non disposto a conformarsi ai requisiti del protocollo.