Protokol léčby: Populace pacientů s vysokou velikostí rozšířený přístup

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza MS (podle kritérií McDonald 2010).
• Věk 25-75 let.
• Klinická diagnóza neaktivních SPM, jak je definována nepřítomností relapsů po dobu 2 let.
• MRI zobrazování v souladu s diagnózou MS v každém časovém bodě.
• Skóre na rozšířené stupnici stavu postižení (EDSS) 2,5-7,5.
• Selhali standard léčby péče a pokračovali v klinicky po dobu nejméně 6 měsíců.

• Přiměřené hematologické parametry bez probíhající podpory transfúze:

  1. Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl
  2. Destičky ≥ 100 x 109 buněk/l
• Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/minuta x 1,73 m2 na vzorec Cockcroft-Gault.
• Celkový bilirubin ≤ 2krát horní hranici normálního (ULN), pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou.
• Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5krát Uln.
• Interval QT opraven na rychlost (QTCF) ≤ 470 ms pro ženy a ≤ 450 ms pro muže na EKG získané při screeningu
• Negativní test těhotenství moči do 7 dnů před první dávkou studijní terapie u žen s potenciálem nesoucí dítě (WCBP), definovaný jako sexuálně zralá žena, která podstoupila hysterektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po nejméně 24 po sobě jdoucích měsíce (tj. Kdo měl menstruace kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). Sexuálně aktivní pacienti s WCBP a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod, aby se zabránilo těhotenství (orální, injekční nebo implantovatelný hormonální antikoncepci; tubulární ligace; intrauterinní zařízení; bariéra antikoncepce se spermicidem; nebo vasektomizovaný partner) během studia a po dobu 90 dnů a po dobu 90 dnů Po dokončení studijní léčby.
• Pacienti, jejichž imunizace jsou na screeningu plně aktuální, podle posouzení jejich lékaře a neurologa primární péče.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Potřeba léčby kortikosteroidů (orální nebo intravenózní) během posledních 30 dnů nebo očekávaná potřeba do 30 dnů po zahájení terapie foremabem.
• Léčba Ocrevus® (Ocrelizumab), Rituxun® (Rituximab), Kesimpta® (OFatumumab), Truxima® (rituximab-Abbs) během posledních 90 dnů.
• Léčba Lemtrada® (Alemtuzumab) a Mavenclad® (Cladribin) za poslední 1 rok.
• Léčba chronickými imunosupresivy, jako je interferon, glatiramer acetát, fingolimod, siponimod, dimethyl fumarát nebo natalizumab za posledních 90 dnů.
• Neschopnost tolerovat nově podávané léky.
• Nosní kortikosteroidy, nosní antihistaminika, dávkování nosní chřipky během posledních 30 dnů nebo očekávané potřeby během studie.
• Chronická rinitida, odchylka septum, nosní polypy, historie sinusitidy léčené za posledních 8 měsíců.
• Aktivní onemocnění Covid-19.
• Vakcína proti CoVID-19 během posledních 10 dnů nebo jakékoli jiné vakcíny během posledních 7 dnů (při dávkování).
• Pacientka, která je těhotná, kojení, kojení nebo plánování otěhotnění během studia.
• Pacienti s plodným věkem budou projít těhotenským testem a budou ze studie vyloučeni, pokud jsou pozitivní.
• Aktivní malignita do 5 let.
• Zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus, astma nebo diabetes typu 1.
• Neutropenie nebo absolutní počet neutrofilů <1 000 buněk/ml nebo jiných indikátorů těžké imunosuprese.
• Pacienti s anamnézou alergie na gadolinium.
• Screeningové laboratoře mimo normální rozsah; Pacienti s pozitivními EBV IGM s klinickými příznaky nebudou dostávat studijní lék.
• Vážný srdeční stav během posledních 6 měsíců, jako je nekontrolovaná arytmie, infarkt myokardu, nestabilní angina nebo srdeční choroby definované newyorským srdečním asociací (NYHA) třídou III nebo třídou IV nebo dědičným dlouhým QT syndromem.
• Současné léky (léky), které mohou způsobit prodloužení QTC nebo indukovat torsades de pointes, s výjimkou antimikrobiálních látek, které se používají jako standard péče k prevenci nebo léčbě infekcí a jiných léků, které vyšetřovatel považuje za nezbytný pro péči o pacienty.
• Pacienti, kteří testují pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBSAG) nebo virus hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.
• Nedávná klinicky významná aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky nebo jinými antiinfekčními látkami během posledních 15 dnů.
• Pacienti, jejichž imunizace nejsou při screeningové návštěvě plně aktuální, jak posoudili jejich lékař a neurolog primární péče.
• Jakýkoli jiný lékařský zásah nebo jiný stav, který by podle názoru hlavního vyšetřovatele mohl ohrozit dodržování požadavků na studium nebo zmást interpretaci výsledků studie.
• Nelze nebo neochotní splnit požadavky protokolu.