Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toezicht op de gezondheid van de alvleesklier na diagnose van diabetes (SAFE-D)

20 maart 2026 bijgewerkt door: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Een gerandomiseerde studie om de CFDNA -pancreaskanker (Avantect) te evalueren bij de vroege detectie van pancreaskanker bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes mellitus

Het doel van deze interventionele studie is om te evalueren of de nieuwe diagnostische bloedtest, Avantect genaamd, al vroeg pancreaskanker kan detecteren bij patiënten met diagnose van type 2 in de afgelopen 6 maanden.

Deelnemers zullen:

  • Woon 3 studiebezoeken meer dan 12 maanden bij
  • Zorg voor een bloedmonster bij elk studiebezoek
  • vul bij elk bezoek een vragenlijst over angst in.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pancreaskanker (PC) is een van de meest dodelijke gemeenschappelijke kankers (vijfjarige overleving 5-7%). Bij meer dan 80% van de patiënten heeft de ziekte zich verspreid voordat deze wordt gedetecteerd, waardoor mogelijk curatieve behandelingsopties worden uitgesloten. Vroege detectie biedt de mogelijkheid van een operatie die leidt tot een aanzienlijk verbeterde algehele overleving.

Er is momenteel geen geaccepteerde screeningstest voor alvleesklierkanker. De Aventect -test is ontworpen om aanwijzingen te detecteren, of biomarkers voor de aanwezigheid of afwezigheid van signalen van pancreaskanker in bloed. De Safe-D-studie zal evalueren of de Avantect-test pancreaskanker kan detecteren in een eerder behandelere stadium.

Mensen ouder dan 50 jaar bij wie recentelijk de diagnose diabetes type II is vastgesteld, hebben tot tien keer hoger dan gemiddeld risico op pancreaskanker zonder het te weten.

De studie zal maximaal 15.000 deelnemers van 50-84 jaar oud worden gediagnosticeerd met diabetes type II in de afgelopen 6 maanden na huisartsenpraktijken gedurende 3 jaar.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de actieve interventiearm of de controle -arm ter vergelijking. Interventie -armmonsters worden zo snel mogelijk op de Avantect -test uitgevoerd. Als een alvleesklierbiomarker wordt gedetecteerd, worden de deelnemers geïnformeerd en worden ze een standaard van zorgdiagnostische beeldvormingscan (MRI of CT) aangeboden om pancreaskanker uit te sluiten. Control ARM -monsters worden opgeslagen voor potentiële toekomstige avantect -testen of toekomstig onderzoek. Alle deelnemers worden op afstand gevolgd via zoekopdrachten van kanker en sterftegraden gedurende 3 jaar na toestemming om elke gediagnosticeerde kanker die in deze tijd gediagnosticeerd is te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15000

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Ashton-under-Lyne, Verenigd Koninkrijk, OL6 6HD
        • Werving
        • Ashton Medical Group
        • Contact:
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B14 4DU
        • Werving
        • Yardley Wood Health Centre
        • Contact:
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • Werving
        • Bournemouth Research Hub
        • Contact:
      • Bromborough, Verenigd Koninkrijk, CH62 6EE
        • Werving
        • Eastham Group Practice
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW10 2PT
        • Werving
        • Willesden Medical Centre
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW1P 2PF
        • Werving
        • South Westminster Centre
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, W7 1DR
        • Werving
        • The Cuckoo Lane Practice
        • Contact:
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M14 6WP
        • Werving
        • Bodey Medical Centre
        • Contact:
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 1JX
        • Werving
        • Bowland Medical Practice
        • Contact:
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 2SY
        • Werving
        • The Maples Medical Centre
        • Contact:
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG17 4JL
        • Werving
        • King's Mill Hospital (Sherwood Forest) Research Van
        • Contact:
      • Portsmouth, Verenigd Koninkrijk, PO1 3HN
        • Werving
        • Portsmouth Research Hub
        • Contact:
      • Rossendale, Verenigd Koninkrijk, BB4 5SL
        • Werving
        • Hazelvalley Family Practice
        • Contact:
      • Ruislip, Verenigd Koninkrijk, HA4 8NX
        • Werving
        • Pembroke Centre (Hillingdon)
        • Contact:
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO30 3JB
        • Werving
        • Moorgreen Hospital
        • Contact:
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO15 33UA
        • Werving
        • Southampton Research Hub (Shirley Research Hub)
        • Contact:
      • Uxbridge, Verenigd Koninkrijk, UB8 1UW
        • Werving
        • Civic Centre
        • Contact:
      • Walsall, Verenigd Koninkrijk, WS6 6EW
        • Werving
        • Quinton Practice
        • Contact:
      • Weymouth, Verenigd Koninkrijk, DT4 0QE
        • Werving
        • Weymouth Research Hub
        • Contact:
    • Cheshire
      • Sandbach, Cheshire, Verenigd Koninkrijk, CW11 1EQ
        • Werving
        • Ashfields Primary Care Centre
        • Contact:
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
        • Werving
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Contact:
      • Uttoxeter, Kent, Verenigd Koninkrijk, ST14 8JG
        • Werving
        • Balance Street Health Centre
        • Contact:
    • Leicester Forest East
      • Leicester, Leicester Forest East, Verenigd Koninkrijk, LE3 3LW
        • Werving
        • Forest Medical Group
        • Contact:
    • Leicestershire
      • Kibworth Beauchamp, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE8 0LG
        • Werving
        • South Leicestershire Medical Group
        • Contact:
    • Staffordshire
      • Burton-on-Trent, Staffordshire, Verenigd Koninkrijk, DE14 3RH
        • Werving
        • Peel Croft Surgery
        • Contact:
      • Kingswinford, Staffordshire, Verenigd Koninkrijk, DY6 8DN
        • Werving
        • Kingswinford Medical Practice
        • Contact:
      • Leek, Staffordshire, Verenigd Koninkrijk, ST13 6QR
        • Werving
        • Park Medical Centre
        • Contact:
      • Stratford-upon-Avon, Staffordshire, Verenigd Koninkrijk, CV37 6HJ
        • Werving
        • Trinity Court Surgery
        • Contact:
    • Surrey
      • Brockham, Surrey, Verenigd Koninkrijk, RH3 7NJ
        • Werving
        • Brockwood Medical Practice
        • Contact:
      • Epsom, Surrey, Verenigd Koninkrijk, KT17 4BL
        • Werving
        • Integrated Care Partnership/ The Old Cottage Hospital
        • Contact:
      • Warlingham, Surrey, Verenigd Koninkrijk, CR6 9NW
        • Werving
        • Warlingham Green Medical Practice
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 50 - 84 jaar oud op het moment van inschrijving (binnen het jaar na de geboorte, niet maand van geboorte)
  • Hemoglobine A1C (HbA1c) ≥ 48 of 6,5% en/of bevestigde type II DM gediagnosticeerd binnen de afgelopen 180 dagen (+20 dagen flexibiliteitsvoorziening)
  • Bereid om tot 30 ml bloed te bieden voor elk studiebezoek
  • Bereid en in aanmerking om MRI -scan te ondergaan (of CT -scan als MRI gecontra -indiceerd is)
  • Begrijpt het studieproces en is bereid deel te nemen aan de studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere Type I of Type II DM Diagnose> 6 maanden
  • Een geschiedenis van alvleesklierkanker, pancreas neuro -endocriene tumor (PNET) of pancreatitis
  • Onder onderzoek voor pancreaskanker / pancreascyste
  • Elke bekende pancreaschirurgie (exclusief ERCP), of andere grote chirurgie die binnen 3 maanden anesthesie vereist
  • Elke invasieve vaste of hematologische kanker in de afgelopen 3 jaar, inclusief herhaling van kanker na de behandeling in de afgelopen 3 jaar
  • Huidige chronische of acute orale of systemische steroïdengebruik binnen 3 maanden na de initiële HbA1c of diabetesdiagnose (schatting in plaats van nauwkeurig)
  • Bloedtransfusie binnen 1 maand
  • Ontvanger van vaste orgeltransplantatie
  • Momenteel zwanger
  • Dialyse nodig

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventiearm
Deelnemers aan de interventiearm zullen hun bloedmonsters binnen de Avantect -test binnen prioriteitstijd laten testen. De "gedetecteerde" Avantect -testresultaten zullen worden gedeeld met de deelnemers en hun huisartsen (GPS) om verder MRI- of CT -onderzoeken door het lokale klinische team mogelijk te maken.
Apparaat: Avantect pancreaskanker test
Avantect -test
Placebo-vergelijker: Controlarm (Care of Care [SOC] arm)
Deelnemers aan de controle -arm zullen hun bloedmonsters verzamelen, maar ze worden niet getest op de Avantect -test. Deelnemers ontvangen de huidige zorgstandaard voor diabetesbeheer. Bloedmonsters zullen worden gebruikt voor potentiële toekomstige avantect -testen en/ of toekomstig onderzoek.
Apparaat: Avantect pancreaskanker test
Avantect -test

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gevoeligheid van de Avantect -test
Tijdsspanne: Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Het aandeel van de deelnemers in de interventiearm met één (of meer) avantect "gedetecteerde" testresultaat met de diagnose alvleesklierkanker die via IMGing wordt gediagnosticeerd met betrekking tot alle personen in de interventie -arm met de diagnose alvleesklierkanker.
Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Specificiteit van de Avantect -test
Tijdsspanne: Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Het aandeel van de deelnemers in de interventiearm met een of meer avantect "niet gedetecteerde" testresultaten, en geen avantect "gedetecteerde" resultaten, die geen diagnose van alvleesklierkanker hadden in relatie tot alle personen in de interventiearm die geen had Pancreaskanker diagnose.
Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Resecteerbaarheidspercentage van alvleesklierkanker
Tijdsspanne: Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Het aandeel pancreaskankers dat door de studie wordt beschouwd door de studie die MDT wordt gedeeld door het aantal pancreaskanker en zal worden vergeleken tussen armen.
Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Stage verschuiving
Tijdsspanne: Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Het aandeel pancreaskankersgevallen met de diagnose stadium I/II versus III/IV tussen de interventie- en controlearmen. Een aandeel van 60% (44/73 pc's) wordt verwacht in de interventiearm versus 35% (26/73 pc's) in de controlearm, die 90% vermogen levert op een eenzijdige alfa van 0,05. Stageverschuiving wordt als succesvol beschouwd als het aandeel in de interventiearm hoger is dan de snelheid in de controlearm bij een eenzijdige p-waarde van 0,05.
Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Positieve voorspellende waarde (PPV) van Avantect -test bij het detecteren van pancreaskanker (PC)
Tijdsspanne: Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Percentage deelnemers met een avantect "gedetecteerd" resultaat met de diagnose alvleesklierkanker. De analyse zal worden uitgevoerd binnen de interventiearm. Met een steekproefgrootte van 7.500, pc -prevalentie van 1% en 2,5% verloren van de populatie per protocol, zal er een verwachte 410 personen zijn met een avantect "gedetecteerd - abnormaal" resultaat. Van 11,6% (48/410) wordt verwacht dat het een pc heeft. PPV zal als succesvol worden beschouwd als een nul PPV van 5% kan worden uitgesloten bij een eenzijdige p-waarde van 0,05.
Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Negatieve voorspellende waarde (NPV) van Avantect -test bij het uitsluiten van pancreaskanker (PC)
Tijdsspanne: Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Percentage deelnemers zonder avantect "gedetecteerde" testresultaat dat geen diagnose van alvleesklierkanker heeft. De analyse zal worden uitgevoerd binnen de interventiearm met een steekproefgrootte van 7.500, pc -prevalentie van 1% en 2,5% verloren van de Per -protocolpopulatie, zal een verwachte 6.902 personen zijn zonder een avantect "gedetecteerd - abnormaal" resultaat. 99,6% (6.877/6.902) zal naar verwachting geen diagnose van pc hebben. NPV zal als succesvol worden beschouwd als een nul NPV van 99% kan worden uitgesloten bij een eenzijdige p-waarde van 0,05.
Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Resectiesnelheid van alvleesklierkanker
Tijdsspanne: Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Percentage deelnemers met alvleesklierkanker die resectie hebben ondergaan. De analyse zal worden uitgevoerd door resectie tussen de interventie en de controlearmen te vergelijken. Met een steekproefgrootte van 15.000, pc-prevalentie van 1% en 2,5% verloren voor follow-up, zullen er 73 gevallen van pc in elke arm zijn. Er wordt aangenomen dat 5% van degenen die als resecteerbaar worden geacht geen resectie zal ondergaan, voor een verwacht percentage van 38% (28/73) in de interventiearm versus 13% (9/73) in de controlearm. Resectiesnelheid wordt als succesvol beschouwd als het aandeel in de interventiearm hoger is dan de snelheid in de controlearm met een eenzijdige p-waarde van 0,05.
Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Time-to-event resultaten
Tijdsspanne: Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Om de tijd te schatten, van nieuwe diagnose diabetes tot pancreaskanker. Dit zal worden geanalyseerd in interventiearm.
Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Algemene overleving
Tijdsspanne: Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Om de algehele overleving van deelnemers aan de studie te schatten. Dit zal worden vergeleken tussen interventie en controlearm.
Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Effect van de Avantect -test op staatsangst in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Om het effect van de Avantect -test op de angst in de tijd te beoordelen. Dit zal worden vergeleken tussen interventie en controlearm.
Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Hoogwaardige neoplasie
Tijdsspanne: Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.
Om de prestatiekenmerken te onderzoeken voor hoogwaardige neoplasie. Dit zal worden geanalyseerd in interventiearm.
Fase 1 -analyse zal worden uitgevoerd 6 maanden na het T1 -bezoek voor 3.200 deelnemers in de interventiearm. Fase 2-analyse zal worden uitgevoerd nadat 3-jarige vervolggegevens zijn verzameld voor alle 15.000 deelnemers.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Medewerkers

ClearNote Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RHMGSU0292

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren