Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GB-7624 te onderzoeken bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat er op proef gerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moeten de volledige aard en het doel van de proef kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en nadelige effecten.
2. Volwassenen, 18 tot 65 jaar (inclusief) bij het screeningbezoek.
3. Body Mass Index (BMI) groter dan of gelijk aan 18,0 en minder dan of gelijk aan 32,0 kg/m2 (inclusief)

4. Medisch gezond zoals bepaald door medische geschiedenis, vitale tekenen, lichamelijk onderzoek (geen CS -bevindingen), ECG- en klinische laboratoriumtests bij screening en pre -dosis op dag -1 of dag 1. Dit omvat het volgende:

   1. Systolische bloeddruk (BP) in het bereik van 90 tot 140 mmHg (inclusief) en diastolische BP in het bereik van 4050 tot 90 mmHg (inclusief) na 5 minuten in zittende, semi-recumpische of rugliggende positie
   2. Hartslag (HR) in het bereik van 40 tot 100 bpm (inclusief) na 5 minuten rusten in zittende, semi-recumbende of rugliggingspositie
   3. Lichaamstemperatuur, tussen 35,5 ° C en 37,5 ° C (inclusief)
   4. Elektrocardiogram (ECG) zonder CS -afwijkingen, waaronder QT -interval gecorrigeerd voor Fredericia (QTCF) <450 msec voor mannelijke deelnemers en <470 msec voor vrouwelijke deelnemers.
   5. Naar de mening van de onderzoeker, geen significante bevindingen in serumchemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoekstests.

5. Vrouwelijke vrijwilligers moeten:

   1. Zijn van niet-kind-dragende potentieel, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerde (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale oophorectomie) ten minste 6 maanden vóór het screeningbezoek of postmenopauzale (waar postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen mengsels voor 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak, per plaatselijk is gedefinieerd. laboratoriumrichtlijnen), of
   2. Een vrouw van de vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP) moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening (bloedtest) en vóór de eerste proefpersoon (dag -1 urinetest). Ze moeten ermee instemmen niet te proberen zwanger te worden of OVA te doneren en om met protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf een maand voorafgaand aan de screening tot ten minste 360 ​​dagen na de laatste dosis studiemedicijn.
   3. Vrouwen die momenteel lacteren, borstvoeding geven, hormoontherapie ontvangen met de bedoeling kinderen te krijgen, van plan te zijn OVA te doneren of van plan te zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek en binnen 360 dagen na de laatste dosis proefgeneesmiddelen worden uitgesloten van deelname.
6. Male participants (including vasectomised males and those with documented azoospermia): must agree to not donate sperm and, if engaging in sexual intercourse with a WOCBP, must agree to use a condom in addition to using use protocol-defined methods of contraception and agree to refrain from donating sperm from screening through at least 360 days after the last dose of trial drug. Als het gaat om geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner die niet van een vruchtbaar potentieel of een partner van hetzelfde geslacht is, ga dan akkoord met het gebruik van een condoom om de toestemmingsvorm te ondertekenen tot ten minste 360 ​​dagen na de laatste dosis studiemedicijn.
7. Geschikte veneuze toegang hebben voor bloedbemonstering.
8. Wees bereid en in staat om te voldoen aan alle proefbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema en beperkingen

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, longpulmaal (exclusief opgeloste astma bij kinderen, naar discretie van de PI of Delegate), lever, nier, haematologisch, neoplastisch, gastro -intestinale, dermatische ziekte (exclusief van de discretie van de pi of delate), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delaats), oculair of delate), oculair of delate), oculair of delate). Niet-ziekenhuisdepressie en angst, naar goeddunken van de PI of afgevaardigde), inclusief enige acute ziekte of chirurgie in de afgelopen 3 maanden bepaald door de PI (in overleg met de MM/SMR) om klinisch relevant te zijn. Deelnemers met een geschiedenis van kwaadaardige ziekten in de afgelopen 5 jaar (sluit gelokaliseerde, niet-melanoom huidkanker uit met curatieve intentie en niet bij actieve therapie).
2. Huidige infectie of acute ziekte of koorts binnen 3 dagen vóór de inschrijving van de proef (inschrijving kan worden uitgesteld voor volledig herstel indien acceptabel voor de onderzoeker), dat antibioticum, antischimmel- of antivirale medicijnen vereist.
3. Gediagnosticeerde actieve helminth -infectie of reizen in de afgelopen 3 maanden naar gebieden met een hoog risico op deze infecties.
4. Positief testen voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -1 en 2, hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) of hepatitis C-virus (HCV) antilichamen bij het screeningbezoek.
5. Huidige rokers of ex-rokers die roken hebben opgegeven voor minder dan of gelijk aan 3 maanden. Sociale/informele rokers (gedefinieerd als <5 sigaretten per week) kunnen worden opgenomen als ze bereid zijn om zich volledig te onthouden van roken van screening door de duur van het proces.
6. Positief cotininetesten op dag -1.
7. Aanwezigheid of geschiedenis van middelenmisbruik, alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening (zie uitsluitingscriterium 9 en 10).
8. Positieve coronavirusziekte 2019 (COVID -19) -test op dag -1.
9. Positieve drugs- of alcohol testen op screening en/of dag -1.
10. Regelmatige consumptie van meer dan 10 standaard alcoholische dranken/week en/of meer dan 4 standaard alcoholische dranken op een dag, waar 1 standaard drankje 10 g pure alcohol is en gelijk is aan bier van 285 ml [4,9% ALC/Vol], 100 ml wijn [12% ALC/Vol] of 30 ml geest [40% ALC/VOL]).
11. Geschiedenis van alle ernstige allergische reacties (vereiste ziekenhuisopname, zuurstof- en/of epinefrine -gebruik), die naar de mening van de PI (of afgevaardigde) het vermogen van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek zouden verstoren.
12. Use of any prescription within 14 days prior to admission to the study site (Day -1) and/or non-prescription, over-the-counter (OTC) medication (including dietary or herbal supplements) within 7 days or 5 half-lives of the medication (whichever is longer) prior to admission to the study site (Day -1), except use of contraceptives or hormone replacement therapy and the use of paracetamol (up to 2 g per Dag). Vitamines kunnen worden toegestaan ​​in discussie met de sponsor.
13. Geschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (inclusief een familiegeschiedenis van lang QT -syndroom of plotselinge hartdood) of een bekende Arrythmie.
14. Leverfunctietestresultaten verhoogd> 1,5-voudig boven de bovengrens van normaal (uln) voor bilirubine (totaal, geconjugeerd en niet-geconjugeerd), alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT).
15. Geschatte creatinine-klaring (CRCL) <60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine> 1,5-voudig boven de ULN.

16. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de proefmedicijnen, of de componenten ervan, of een geschiedenis van drugsreactie of andere allergieën die, naar de mening van de PI of MM, hun participatie tegenspreken.

    Opmerking: dit omvat elke eerdere allergische reactie op biologische middelen.

17. Aanwezigheid of bewijs van recente zonnebrand, littekenweefsel, tatoeages, open zweren of dermatologische aandoeningen, dat naar de mening van de PI (of afgevaardigde) de beoogde SC -injectielocatie zou verstoren of evaluatie van de reactie van de deelnemer op het onderzoeksmedicijn en het vermogen om te beoordelen op reacties van een injectielocatie.

18. Ontvangst van live verzwakte vaccinaties binnen 30 dagen voorafgaand aan de toelating tot de onderzoekssite (dag -1) en niet -live vaccins binnen 14 dagen voorafgaand aan de toelating tot de onderzoekslocatie (dag -1).

    OPMERKING: Influenza-, Covid -19 en pneumokokkenvaccins stonden tot 7 dagen voorafgaand aan de toelating tot de onderzoekslocatie toe (dag -1).

19. Donatie van volbloed binnen 30 dagen voorafgaand aan opname op de onderzoekslocatie (dag -1), of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de opname op de onderzoekslocatie (dag -1). Ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na de toelating tot de onderzoekssite (dag -1).
20. Donatie van plasma binnen 1 week voorafgaand aan het screening van bezoek.
21. Ontvangst van biologische geneesmiddelen zoals monoklonale antilichamen, immunoglobuline of andere bloedproducten binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke meer is) van toelating tot de onderzoekslocatie (dag -1).
22. Deelname aan een ander onderzoeksklinisch onderzoek met het EOS -bezoek voor de proef binnen 30 dagen voorafgaand aan de teadmissie aan de onderzoekssite (dag -1) of binnen 5 halfwaardetijd van het vorige onderzoeksgeneesmiddel (welke is dan ook is).
23. Elke andere aandoening of eerdere therapie, die naar de mening van de PI de deelnemer ongeschikt zou maken voor deze proef, inclusief niet in staat om volledig samen te werken met de vereisten van het proefprotocol of waarschijnlijk niet conform zijn met eventuele proefvereisten.