Estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GB-7624 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben haber dado su consentimiento informado por escrito antes de que se realicen actividades relacionadas con el ensayo y deben poder comprender la naturaleza y el propósito completos del juicio, incluidos los posibles riesgos y los efectos adversos.
2. Adultos, de 18 a 65 años (inclusive) en la visita de proyección.
3. Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18.0 y menos o igual a 32.0 kg/m2 (inclusive)

4. Médicamente saludable según lo determinado por el historial médico, los signos vitales, el examen físico (sin hallazgos de CS), ECG y pruebas de laboratorio clínico en la detección y la dosis previa en el día -1 o el día 1. Esto incluye lo siguiente:

   1. La presión arterial sistólica (PA) en el rango de 90 a 140 mmHg (inclusive) y la PA diastólica en el rango de 4050 a 90 mmHg (inclusive) después de 5 minutos en posición sentada, semi-recumbente o supina
   2. Frecuencia cardíaca (recursos humanos) en el rango de 40 a 100 lpm (inclusive) después de 5 minutos de descanso en posición sentada, semi-recumbente o supina
   3. Temperatura corporal, entre 35.5 ° C y 37.5 ° C (inclusive)
   4. Electrocardiograma (ECG) sin anormalidades de CS, incluido el intervalo QT corregido para Fredericia (QTCF) <450 ms para participantes masculinos y <470 ms para participantes femeninas.
   5. En opinión del investigador, no hay hallazgos significativos en las pruebas de química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina.

5. Las voluntarias deben:

   1. Sea de potencial que no contenga al niño, es decir, esterilizado quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral, oophorectomía bilateral) al menos 6 meses antes de la visita de detección o el nivel posmenopáusico (donde se consiste en el nivel de autopista de la base de la medición de funcional pautas de laboratorio), o
   2. Una mujer de potencial de maternidad (WOCBP) debe tener una prueba de embarazo negativa en la detección (análisis de sangre) y antes de la primera administración de medicamentos (prueba de orina del día -1). Deben acordar no intentar quedar embarazadas o donar OVA y usar métodos de anticoncepción definidos por el protocolo desde un mes antes de la detección hasta al menos 360 días después de la última dosis de droga de estudio.
   3. Las mujeres que actualmente están lactando, amamantando, reciben terapia hormonal con la intención de tener hijos, planean donar OVA o planeando quedar embarazadas durante el ensayo y dentro de los 360 días después de la última dosis de drogas de prueba, se excluyen de la participación.
6. Los participantes masculinos (incluidos los hombres vasectomizados y aquellos con azoospermia documentada): deben aceptar no donar espermatozoides y, si participan en relaciones sexuales con un WOCBP, deben aceptar usar un condón además de usar métodos de anticoncepción definidos por protocolo de uso y acordar abstenerse de donar esperma desde la detección de al menos 360 días después del último dose de la droga de prueba. Si participa en relaciones sexuales con una pareja femenina que no es de potencial de maternidad o una pareja del mismo sexo, acepte usar un condón para firmar el formulario de consentimiento hasta al menos 360 días después de la última dosis de droga de estudio.
7. Tener acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre.
8. Estar dispuesto y poder cumplir con todas las evaluaciones de prueba y adherirse al cronograma y restricciones de protocolo

Criterios de exclusión:

1. History or presence of significant cardiovascular, pulmonary (excluding resolved childhood asthma, at the discretion of the PI or delegate), hepatic, renal, haematological, neoplastic, gastrointestinal, endocrine, immunologic, dermatologic, neurological (excluding migraine, at the discretion of the PI or delegate),ocular or psychiatric disease (excluding Depresión y ansiedad no hospitalizadas, a discreción del PI o delegado), incluida cualquier enfermedad o cirugía aguda en los últimos 3 meses determinados por el PI (en consulta con el MM/SMR) como clínicamente relevantes. Participantes con antecedentes de enfermedad maligna en los últimos 5 años (excluye los cánceres de piel no melanoma localizados tratados con intención curativa y no con terapia activa).
2. Infección actual o enfermedad aguda o fiebre dentro de los 3 días previos a la inscripción del ensayo (la inscripción puede retrasarse para una recuperación total si es aceptable para el investigador), que requiere medicamentos antibióticos, antifúngicos o antivirales.
3. Diagnosticó infección de helmintos activos o viajes en los últimos 3 meses a áreas con alto riesgo de estas infecciones.
4. Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) -1 y 2, antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) o anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de detección.
5. Fumadores actuales o ex fumadores que han dejado de fumar por menos de 3 meses. Los fumadores sociales/casuales (definidos como <5 cigarrillos por semana) pueden incluirse si están dispuestos a abstenerse por completo de fumar de la detección durante la duración del juicio.
6. Prueba de cotinina positiva en el día -1.
7. Presencia o antecedentes de abuso de sustancias, abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol dentro de los 2 años previos a la detección (consulte el criterio de exclusión 9 y 10).
8. Prueba positiva de la enfermedad del coronavirus 2019 (Covid -19) el día -1.
9. Pruebas positivas de drogas o alcohol en la detección y/o día -1.
10. Consumo regular de más de 10 bebidas alcohólicas estándar/semana y/o más de 4 bebidas alcohólicas estándar en cualquier día, donde 1 bebida estándar es de 10 g de alcohol puro y es equivalente a 285 ml de cerveza [4.9% alc/vol], vino de 100 ml [12% alc/vol], o 30 ml de espíritu [40% alc/vol]).
11. Historia de cualquier reacción alérgica severa (que requiere hospitalización, oxígeno y/o uso de epinefrina), que en opinión del PI (o delegado) interferiría con la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
12. Uso de cualquier prescripción dentro de los 14 días previos a la admisión al sitio de estudio (día -1) y/o no receta, medicamentos de venta libre (OTC) (incluidos los suplementos dietéticos o herbales) dentro de los 7 días o 5 vidas medias de la medicación (que sea más larga) antes de la admisión al sitio de estudio (Día-1), excepto el uso de los contraceptivos o la replactos de la terapia de replactos de la paracetámica (hasta 2. día). Las vitaminas pueden permitirse en discusión con el patrocinador.
13. Historia de factores de riesgo para torsade de puntos (incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte cardíaca repentina) o una arritmia conocida.
14. Los resultados de la prueba de la función hepática elevaron> 1.5 veces por encima del límite superior de lo normal (ULN) para bilirrubina (total, conjugada y no conjugada), fosfatasa alcalina (ALP), aminotransferasa de aspartato (AST) o alanina aminotransferasa (Alt).
15. El aclaramiento de creatinina estimado (CRCL) <60 ml/min usando la fórmula Cockcroft-Gault o la creatinina sérica> 1.5 veces por encima del Uln.

16. Historia de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos de prueba, o sus componentes, o un historial de reacción de drogas u otras alergias que, en opinión del PI o MM, contradicen su participación.

    Nota: Esto incluye cualquier reacción alérgica previa a los agentes biológicos.

17. Presencia o evidencia de quemaduras solares recientes, tejido cicatricial, tatuajes, llagas abiertas o condiciones dermatológicas, que, en opinión del PI (o delegado) interferirían con el sitio de inyección SC previsto o la evaluación de la respuesta del participante al fármaco del estudio y la capacidad de evaluar cualquier reacción del sitio de inyección.

18. Recibo de cualquier vacunación viva atenuada dentro de los 30 días previos a la admisión al sitio de estudio (día -1) y vacunas no vivos dentro de los 14 días previos al ingreso al sitio de estudio (Día -1).

    Nota: Vacunas de influenza, Covid -19 y neumocócicas permitidas hasta 7 días antes de la admisión al sitio de estudio (Día -1).

19. Donación de sangre completa dentro de los 30 días previos al ingreso al sitio de estudio (día -1), o pérdida de sangre completa de más de 500 ml dentro de los 30 días previos al ingreso al sitio de estudio (día -1). Recibo de una transfusión de sangre dentro de 1 año posterior a la admisión al sitio de estudio (Día -1).
20. Donación de plasma dentro de 1 semana anterior a la visita de detección.
21. Recibo de cualquier medicamento biológico, como anticuerpos monoclonales, inmunoglobulina u otros productos sanguíneos en 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de admisión al sitio de estudio (Día -1).
22. Participación en otro ensayo clínico de investigación con la visita de EOS para el ensayo dentro de los 30 días posteriores a la admisión al sitio de estudio (Día -1) o dentro de las 5 vidas medias del fármaco de investigación anterior (cualquiera que sea eliver).
23. Cualquier otra condición o terapia previa, que, en opinión del PI, haga que el participante sea inadecuado para este ensayo, incluido el incapaz de cooperar completamente con los requisitos del protocolo de prueba o es probable que no sea conformes con ningún requisito de ensayo.