Brentuximab vedotine gecombineerd met R-C-CHP in nieuw gediagnosticeerde EBV+ DLBCL-NOS

Inclusiecriteria:

- Patiënten moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria die in aanmerking komen voor inschrijving:

1. BV+DLBCL, NOS gediagnosticeerd door pathologische diagnose volgens WHO 2016 Classificatiecriteria;
2. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier;
3. Systemische PET/CT uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving die ten minste één meetbare laesie aantoont in twee loodrechte afmetingen (nodale laesie: langste diameter> 15 mm, korte as> 5 mm; extranodale laesie: langste diameter> 10 mm) per Lugano 2014 criteria;
4. ECOG-prestatiestatus (PS) van 0-2;

5. Adequate orgel- en beenmergfunctie gedefinieerd als:

   • Hematologie: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,0 ​​× 10⁹/L, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥50 × 10⁹/L, hemoglobine (HGB) ≥8,0 g/dl; zonder granulocytkolonie-stimulerende factor, bloedplaatjestransfusie of rode bloedceltransfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan het testen.
   • Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× uln; Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤2,5 × uln.
   • Nierfunctie: serumcreatinine (CR) ≤1,5 ​​× uln- of creatinine -klaringsnelheid (CCR) ≥50 ml/min.
   • Cardiale functie: NYHA -klasse <III; Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50% door echocardiografie.
   • Coagulatie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​× uln, geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤Uln +10 s, protrombine -tijd (PT) ≤uln +3 s.
   • Schildklierfunctie: baseline schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normaal bereik of abnormale TSH met normale T3/T4-niveaus en geen klinische symptomen.
6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
7. Leeftijd van 18-70 jaar.
8. Voor onderwerpen van het vruchtbaar potentieel of met partners van het vruchtbaar potentieel: overeenkomst om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

  1. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CNS).
  2. Tweede primaire maligniteit (behalve genezen niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige blaaskanker, cervicaal carcinoom in situ, gastro-intestinaal intramucosaal carcinoom of borstkanker zonder recidief binnen 5 jaar).
  3. Geschiedenis van ernstige allergische ziekten, overgevoeligheid voor macromoleculaire eiwitpreparaten of een component van Brentuximab vedotine.
  4. Eerdere allogene orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie.
  5. Gelijktijdige systemische anti-tumortherapie tijdens het onderzoek.
  6. Anti-kankervaccins of immunostimulerende anti-tumortherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
  7. Actieve ernstige acute/chronische infectie die systemische therapie vereist.
  8. Actief of geschiedenis van auto -immuunziekten binnen 2 jaar (uitzonderingen: vitiligo, psoriasis, alopecia, de ziekte van Graves zonder systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar; hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonvervanging vereist; type I diabetes gecontroleerd met insuline).
  9. Systemische immunosuppressieve therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving (exclusief actuele/nasale/geïnhaleerde corticosteroïden of fysiologische doses ≤10 mg/dag prednison equivalent).
  10. Positieve serologie voor HIV-antilichaam (HIV-AB), Treponema pallidum antilichaam (TP-AB), HCV-antilichaam (HCV-AB); HBSAG-positief met HBV DNA> Uln.
  11. Geschiedenis van idiopathische longfibrose of interstitiële pneumonie.
  12. Actieve tuberculose.
  13. Eerdere ≥Grade 3 immuungerelateerde bijwerkingen van immunotherapie.
  14. Geschiedenis van neurologische/psychiatrische aandoeningen (bijv. Epilepsie, dementie).
  15. Toediening van levende vaccins (bijvoorbeeld influenza, varicella) binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling of gepland tijdens het onderzoek.
  16. Geschiedenis van alcohol/drugsmisbruik.
  17. Zwangerschap of lactatie.
  18. Deelname aan een nieuwe interventionele klinische proef binnen 1 maand voorafgaand aan de inschrijving.
  19. Andere factoren die door onderzoekers worden geacht om de werkzaamheid/veiligheidsbeoordelingen mogelijk in gevaar te brengen.