Brentuximab Vedotin combinado com R-CHP em recém-diagnosticado EBV+ DLBCL-NOS

Critérios de inclusão:

- Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para a inscrição:

1. BV+DLBCL, NOS diagnosticado por diagnóstico patológico de acordo com os critérios de classificação da OMS 2016;
2. Assine o formulário de consentimento informado;
3. PET/CT sistêmico realizado dentro de 28 dias antes da inscrição, demonstrando pelo menos uma lesão mensurável em duas dimensões perpendiculares (lesão nodal: diâmetro mais longo> 15 mm, eixo curto> 5 mm; lesão extranodal: diâmetro mais longo> 10 mm) por critérios de Lugano 2014;
4. Status de desempenho do ECOG (PS) de 0-2;

5. Função adequada de órgão e medula óssea definida como:

   • Hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 10⁹/L, contagem de plaquetas (pLT) ≥50 × 10⁹/L, hemoglobina (HGB) ≥8,0 g/dL; sem fator estimulador de colônias de granulócitos, transfusão de plaquetas ou transfusão de glóbulos vermelhos dentro de 7 dias antes do teste.
   • Função do fígado: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
   • Função renal: creatinina sérica (CR) ≤1,5 ​​× ULN ou taxa de depuração da creatinina (CCR) ≥50 ml/min.
   • Função cardíaca: classe NYHA <III; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% por ecocardiografia.
   • Coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN, tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤uln +10 s, tempo de protrombina (PT) ≤ULN +3 s.
   • Função da tireóide: hormônio da linha de tireóide basal (TSH) dentro da faixa normal ou TSH anormal com níveis normais de T3/T4 e sem sintomas clínicos.
6. Sobrevivência esperada ≥ 3 meses.
7. Idade de 18 a 70 anos.
8. Para sujeitos do potencial de gravidez ou com parceiros do potencial de gravidez: concordância de usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento e por 90 dias após a última dose.

Critérios de exclusão:

• Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

  1. Envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
  2. Segunda malignidade primária (exceto câncer de pele não melanoma curado, câncer de bexiga superficial, carcinoma cervical in situ, carcinoma intramucoso gastrointestinal ou câncer de mama sem recorrência dentro de 5 anos).
  3. História de doenças alérgicas graves, hipersensibilidade às preparações de proteínas macromoleculares ou qualquer componente da brentuximabe vedotina.
  4. Transplante de órgão alogênico anterior ou transplante de células -tronco hematopoiéticas.
  5. Terapia antitumoral sistêmica simultânea durante o estudo.
  6. Vacinas anticâncer ou terapia antitumoral imunoestimulatória dentro de 3 meses antes da inscrição.
  7. Infecção aguda/crônica grave ativa que requer terapia sistêmica.
  8. História ativa ou de doença autoimune dentro de 2 anos (exceções: vitiligo, psoríase, alopecia, doença de Graves sem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos; hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal da tireóide; diabetes tipo I controlada com insulina).
  9. Terapia imunossupressora sistêmica dentro de 4 semanas antes da inscrição (excluindo corticosteróides tópicos/nasais/inalados ou doses fisiológicas ≤10 mg/dia equivalente a prednisona).
  10. Sorologia positiva para anticorpo HIV (HIV-AB), anticorpo Treponema pallidum (TP-AB), anticorpo HCV (HCV-AB); HbsAg-positivo com HBV DNA> Uln.
  11. História de fibrose pulmonar idiopática ou pneumonia intersticial.
  12. Tuberculose ativa.
  13. ≥ grau 3 eventos adversos relacionados a imuno da imunoterapia.
  14. História de distúrbios neurológicos/psiquiátricos (por exemplo, epilepsia, demência).
  15. Administração de vacinas vivas (por exemplo, influenza, varicela) dentro de 4 semanas antes do tratamento ou planejado durante o estudo.
  16. História do abuso de álcool/drogas.
  17. Gravidez ou lactação.
  18. Participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 1 mês antes da inscrição.
  19. Outros fatores considerados pelos investigadores para comprometer potencialmente as avaliações de eficácia/segurança.