Brentuximab Vedotina combinata con R-CHP in EBV+ DLBCL-NOS di nuova diagnosi

Criteri di inclusione:

- I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei per l'arruolamento:

1. BV+DLBCL, NOS diagnosticato mediante diagnosi patologica secondo i criteri di classificazione dell'OMS 2016;
2. Firmare il modulo di consenso informato;
3. PET/CT sistemico eseguito entro 28 giorni prima dell'iscrizione a dimostrare almeno una lesione misurabile in due dimensioni perpendicolari (lesione nodale: diametro più lungo> 15 mm, asse corto> 5 mm; lesione extranodale: diametro più lungo> 10 mm) per Lugheno 2014 criteri;
4. Stato delle prestazioni ECOG (PS) di 0-2;

5. Funzione adeguata di organo e midollo osseo definita come:

   • Ematologia: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10⁹/L, conta piastrinica (PLT) ≥50 × 10⁹/L, emoglobina (HGB) ≥8,0 g/dl; Senza fattore di stimolazione delle colonie di granulociti, trasfusione piastrinica o trasfusione di globuli rossi entro 7 giorni prima del test.
   • Funzione epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × Uln.
   • Funzione renale: creatinina sierica (CR) ≤1,5 ​​× tasso di clearance ULN o creatinina (CCR) ≥50 ml/min.
   • Funzione cardiaca: classe NYHA <iii; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% mediante ecocardiografia.
   • Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤Uln +10 s, tempo di protrombina (Pt) ≤uln +3 s.
   • Funzione tiroidea: ormone baseline stimolante la tiroide (TSH) all'interno di un intervallo normale o TSH anormale con livelli normali T3/T4 e nessun sintomo clinico.
6. Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi.
7. Età 18-70 anni.
8. Per i soggetti di potenziale di gravidanza o con partner di potenziale di gravidanza: accordo di utilizzare contraccezione altamente efficace durante il trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio ：

  1. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
  2. Seconda malignità primaria (tranne il carcinoma cutaneo non melanoma curato, il carcinoma della vescica superficiale, il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma intramucoso gastrointestinale o il carcinoma mammario senza recidiva entro 5 anni).
  3. Storia di gravi malattie allergiche, ipersensibilità alle preparazioni di proteine ​​macromolecolari o qualsiasi componente di vedotina di Brentuximab.
  4. PRECETTO TRANSILTANTO DI ORGANI ALLOGENICI o trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
  5. Terapia antitumorale sistemica concomitante durante lo studio.
  6. VACCINI ANTI-Cancer o terapia antitumorativa immunostimolatoria entro 3 mesi prima dell'iscrizione.
  7. Infezione acuta/cronica grave attiva che richiede una terapia sistemica.
  8. Attivo o storia di malattia autoimmune entro 2 anni (eccezioni: vitiligine, psoriasi, alopecia, malattia di Graves senza trattamento sistemico negli ultimi 2 anni; ipotiroidismo che richiede solo sostituzione dell'ormone tiroideo; diabete di tipo I controllato con insulina).
  9. Terapia immunosoppressiva sistemica entro 4 settimane prima dell'iscrizione (escluso corticosteroidi topici/nasali/inalati o dosi fisiologiche ≤10 mg/giorno di prednisone equivalente).
  10. Sierologia positiva per l'anticorpo HIV (HIV-AB), anticorpo Treponema pallidum (TP-AB), anticorpo HCV (HCV-AB); Hbsag-positivo con HBV DNA> Uln.
  11. Storia di fibrosi polmonare idiopatica o polmonite interstiziale.
  12. Tubercolosi attiva.
  13. Precedenti eventi avversi immuno-correlati ≥grade 3 dall'immunoterapia.
  14. Storia dei disturbi neurologici/psichiatrici (ad es. Epilessia, demenza).
  15. Somministrazione di vaccini vivi (ad es. Influenza, varicella) entro 4 settimane prima del trattamento o pianificati durante lo studio.
  16. Storia dell'abuso di alcol/droghe.
  17. Gravidanza o lattazione.
  18. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 1 mese prima dell'iscrizione.
  19. Altri fattori ritenuti dagli investigatori a compromettere potenzialmente le valutazioni di efficacia/sicurezza.