Brentuximab Vedotin v kombinaci s R-CHP v nově diagnostikovaném EBV+ DLBCL-NOS

Kritéria pro zařazení:

- Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k zápisu:

1. BV+DLBCL, NOS diagnostikovaná patologickou diagnózou podle klasifikačních kritérií WHO 2016;
2. Podepište formulář informovaného souhlasu;
3. Systémové PET/CT prováděné do 28 dnů před zápisem prokazující alespoň jednu měřitelnou lézi ve dvou kolmých rozměrech (uzlové léze: nejdelší průměr> 15 mm, krátká osa> 5 mm; extranodální léze: nejdelší průměr> 10 mm) na kritéria Lugano 2014;
4. Stav výkonu ECOG (PS) 0-2;

5. Adekvátní funkce orgánové a kostní dřeně definovaná jako:

   • Hematologie: Počet absolutních neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 10⁹/l, počet destiček (PLT) ≥ 50 × 10⁹/l, hemoglobin (HGB) ≥8,0 g/dl; Bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, transfúze destiček nebo transfúze červených krvinek do 7 dnů před testováním.
   • Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Uln; Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤2,5 × Uln.
   • Funkce ledvin: Sérový kreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN nebo clearance clearance clearance (CCR) ≥ 50 ml/min.
   • Srdeční funkce: třída NYHA <iii; Echokardiografie levé komory (LVEF) ≥ 50%.
   • Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤uln +10 s, protrombinový čas (Pt) ≤uln +3 s.
   • Funkce štítné žlázy: Hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí nebo abnormálním TSH s normálními hladinami T3/T4 a bez klinických příznaků.
6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
7. Věk 18-70 let.
8. Pro subjekty porodu nebo s partnery porodu potenciálu: dohoda o použití vysoce účinné antikoncepce během léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti, kteří splňují některá z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni ：

  1. Zapojení centrálního nervového systému (CNS).
  2. Druhá primární malignita (s výjimkou léčeného rakoviny kůže nemelanomu, povrchového rakoviny močového měchýře, karcinom děložního čípku in situ, gastrointestinální intramukosální karcinom nebo rakovina prsu bez recidivy během 5 let).
  3. Historie těžkých alergických onemocnění, přecitlivělost na makromolekulární proteinové přípravky nebo jakákoli složka Brentuximab Vedotin.
  4. Předchozí transplantace alogenních orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  5. Souběžná systémová terapie proti nádoru během studie.
  6. Vakcíny proti rakovinovi nebo imunostimulační protinádorovou terapii do 3 měsíců před zápisem.
  7. Aktivní těžká akutní/chronická infekce vyžadující systémovou terapii.
  8. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění do 2 let (výjimky: Vitiligo, psoriáza, alopecie, Gravesova choroba bez systémové léčby v posledních 2 letech; hypotyreóza vyžadující pouze náhradu hormonu štítné žlázy; diabetes typu I kontrolovaný inzulinem).
  9. Systémová imunosupresivní terapie do 4 týdnů před zápisem (s výjimkou lokálních/nosní/inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek ≤ 10 mg/den ekvivalent prednisonu).
  10. Pozitivní sérologie pro protilátku HIV (HIV-AB), Treponema Pallidum protilátka (TP-AB), HCV protilátka (HCV-AB); HBSAG-pozitivní s HBV DNA> Uln.
  11. Historie idiopatické plicní fibrózy nebo intersticiální pneumonie.
  12. Aktivní tuberkulóza.
  13. Předchozí ≥ Grade 3 imunitní nežádoucí účinky imunoterapie.
  14. Historie neurologických/psychiatrických poruch (např. Epilepsie, demence).
  15. Podávání živých vakcín (např. Chřipka, varicella) do 4 týdnů před léčbou nebo plánovaným během studie.
  16. Historie zneužívání alkoholu/drog.
  17. Těhotenství nebo laktace.
  18. Účast na další intervenční klinické hodnocení do 1 měsíce před zápisem.
  19. Další faktory, které vyšetřovatelé považovali za potenciálně ohrožují hodnocení účinnosti/bezpečnosti.