JDB153 gecombineerd met Serplulimab voor alvleesklierkanker na standaard behandelingsfalen

Inclusiecriteria:

• 1) histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal geavanceerde, niet -resecteerbare of metastatische pancreaskanker; 2) leeftijd 18-75 jaar, inclusief; geen geslachtsbeperkingen; 3) levensverwachting ≥ 12 weken; 4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1; 5) Gedocumenteerde ziekteprogressie na eerdere standaard systemische therapie. Voor patiënten die ziekteprogressie binnen 6 maanden ervaren tijdens of na adjuvante chemotherapie, zal de adjuvante chemotherapie worden beschouwd als eerstelijnsbehandeling; 6) Aanwezigheid van ten minste één meetbare doellaesie volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1. Doelletsels moeten een maximale diameter van ≥1 cm hebben indien geïdentificeerd door helicale computertomografie (CT) of ≥2 cm indien geïdentificeerd door conventionele CT- of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Alle beeldvorming moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn uitgevoerd; 7) voldoende beenmerg- en orgaanfunctie, zoals blijkt uit laboratoriumtestresultaten verkregen binnen 1 week voorafgaand aan de inschrijving: hemoglobine ≥90 g/l; Ploedplaatjestelling ≥75 × 10⁹/l; Witte bloedcellen ≥3,0 × 10⁹/l; Absolute neutrofielentelling ≥1,5 × 10⁹/l; Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) (of ≤ 3,0 x ULN voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen); Serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln; Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × uln (of ≤ 5,0 × ULN voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen). Patiënten mogen geen bloedtransfusies hebben ontvangen, granulocytkolonie-stimulerende factor (G-CSF) of andere medische ondersteunende behandelingen binnen 14 dagen voorafgaand aan het bestuderen van geneesmiddelentoediening; 8) Vrijwillige deelname met het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren met ziektevrije overleving <5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, genezen cervicale carcinoom in situ en gastro-intestinale tumoren bevestigd te worden genezen door endoscopische slijmvliesresectie); 2) eerdere behandeling met een PD-1 OR-PD-L1inhibitor; 3) aanwezigheid van immunodeficiëntieziekte of HIV -infectie; 4) ernstige, ongecontroleerde acute infectie (gedefinieerd als koorts> 38 ° C veroorzaakt door infectie); 5) Geschiedenis van actieve hepatitis B of actieve hepatitis C, gedefinieerd als: HBV DNA -titer ≥2000 IU/ml (of 1 x 10⁴ kopieën/ml) of HCV RNA ≥ Lower limiet van detection; 6) ernstige lever- of nierdisfunctie; of recente geschiedenis van het hartinfarct (binnen 3 maanden); 7) Patiënten met actieve of eerdere auto -immuunziekten die het potentieel hebben voor herhaling of geassocieerde risico's oplevert (bijv. Degenen die orgaantransplantatie hebben ondergaan die immunosuppressieve therapie vereist). Patiënten met type I diabetes mellitus, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangingstherapie of huidziekten vereisen, waardoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. Vitiligo, psoriasis of alopecia) mogen zich inschrijven; 8) Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis die symptomatisch is of een geschiedenis van longziekte heeft die de detectie of het beheer van vermoedelijke drugsgerelateerde longtoxiciteit kan verstoren; 9) Geschiedenis van actieve tuberculose -infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemedicijn. Voor patiënten met een geschiedenis van actieve tuberculose -infectie meer dan 1 jaar geleden wordt de inschrijving echter geschikt geacht als de onderzoeker bepaalt dat er momenteel geen bewijs is van actieve tuberculose; 10) Geschiedenis van chronische diarree of aanwezigheid van volledige darmobstructie; 11) Patiënten die systemische behandeling nodig hebben met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison equivalent) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het studiemedicijn. Opmerking: geïnhaleerde of actuele steroïden, of bijniervervangingstherapie (≤10 mg/dag prednison equivalent), zijn toegestaan ​​in afwezigheid van actieve auto -immuunziekte. Het gebruik van corticosteroïden op korte termijn (≤7 dagen) voor profylactische behandeling (bijv. Contrastmedia-allergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunaandoeningen (bijv. Overgevoeligheidsreacties met vertraagde type veroorzaakt door contactallergenen) is toegestaan; 12) Gelijktijdige andere ernstige medische of chirurgische aandoeningen die de orgaanfunctie beïnvloeden die de onderzoeker ongepast acht voor deelname aan deze klinische studie; 13) Deelname aan andere klinische onderzoeken van het onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken; 14) Zwangere of lacterende vrouwen, of patiënten met reproductief potentieel (mannen of vrouwen die minder dan 1 jaar postmenopauzaal zijn geweest) die niet bereid zijn voldoende anticonceptiemaatregelen te gebruiken; 15) patiënten met een geschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreacties op componenten van de studie medicijn; 16) Patiënten die ongepast werden geacht voor deelname aan deze klinische studie door de onderzoeker.