15 versus 45 minuten Pringle-manoeuvre bij leverkankerresectie: Gerandomiseerde non-inferioriteitstudie

Deelnemers die voldoen aan de inclusiecriteria en schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen, worden willekeurig toegewezen, met behulp van blokrandomisatie met een blokgrootte van 10, aan een van de twee onderzoeksgroepen. In Groep 1 worden Pringle-manoeuvres van 15 minuten met een reperfusie-interval van 10 minuten toegepast tijdens de leverresectie. In Groep 2 worden Pringle-manoeuvres van 45 minuten met een reperfusie-interval van 15 minuten gebruikt. In beide groepen wordt de Pringle-manoeuvre zo nodig herhaald tot voltooiing van de leverparenchymtransectie. Als de transectie eerder wordt voltooid, wordt de manoeuvre vóór de gerandomiseerde tijd gestaakt. De opererend chirurg en anesthesioloog kunnen ook besluiten om de Pringle-manoeuvre buiten de vooraf bepaalde tijdsframes te starten of te onderbreken als de intraoperatieve omstandigheden dit vereisen.

Tijdens elke Pringle-manoeuvre wordt de status van de patiënt gemonitord volgens de standaardpraktijk voor leverresectie, inclusief bloeddrukmeting, urineproductie en arteriële bloedgasanalyse. Het aantal en de duur van Pringle-manoeuvres, arteriële bloeddrukwaarden, het type en de doseringen van gebruikte vasopressoren, serumlactaatwaarden, de duur van parenchymtransectie, totale operatietijd, intraoperatief bloedverlies en urineproductie per uur worden vastgelegd in perioperatieve casusrapportageformulieren.

In de postoperatieve periode worden laboratoriumtests uitgevoerd op postoperatieve dagen 0, 1, 3 en 5. Het optreden van postoperatieve complicaties tot aan het ontslag uit het ziekenhuis wordt gedocumenteerd in het elektronisch medisch dossier van de patiënt. Uitkomsten worden beoordeeld door persoonlijke polikliniekbezoeken of telemedicine consultaties ongeveer 6 maanden, 1 jaar en 3 jaar na de operatie.

De steekproefomvang is berekend met behulp van de Wald-methode. Op basis van een analyse van archiefgegevens van de Afdeling Transplantatie en Leverchirurgie is de incidentie van post-hepatectomie leverfalen volgens de ISGLS-definitie ongeveer 4%. Uitgaande van 80% power, een eenzijdig significantieniveau van 0,05 en een non-inferioriteitsmarge van 5%, worden 300 deelnemers in elke arm opgenomen.

Verzamelde onderzoeksgegevens worden geanalyseerd met bijzondere aandacht voor de duur van de Pringle-manoeuvre, de omvang en technische complexiteit van de resectie, de primaire diagnose en de aanwezigheid van gelijktijdige leverziekte, om hun invloed op de studie-eindpunten te bepalen.

Een tussentijdse analyse is gepland na inclusie van 50% van de beoogde steekproefomvang. Als de tussentijdse analyse een negatief effect van de interventie op postoperatieve complicaties aantoont, wordt verdere inclusie gestaakt.