COMPASS - COpenhagen MenoPAuSe Studie (COMPASS)
27 februari 2026 bijgewerkt door: Martin Blomberg Jensen
Kopenhagen Menopauze Studie (COMPASS): Een Gerandomiseerd Klinisch Onderzoek
Tijdens de menopauze dalen de oestrogeenspiegels terwijl het niveau van een ander hormoon - LH (luteïniserend hormoon) aanzienlijk toeneemt.
Deze hormonale verschuiving is gekoppeld aan botverlies en andere complicaties.
Oestrogeentherapie kan helpen, maar sommige vrouwen vermijden het vanwege het verhoogde risico op bloedstolsels en kanker.
Dit project zal onderzoeken of het blokkeren van LH een veilig alternatief kan bieden om symptomen en complicaties van de menopauze te verlichten, aangezien uit eerder onderzoek bekend is dat hoge LH-spiegels bijdragen aan zowel botafbraak als metabole problemen.
Het doel is om nieuwe behandelingsopties te verkennen die de gezondheid en kwaliteit van leven van vrouwen tijdens en na de menopauze kunnen verbeteren.
Deze gerandomiseerde klinische studie is een single center, sponsor-onderzoeker-geïnitieerde enkelblinde klinische studie van 8 weken met vier parallelle groepen die het effect vergelijken van een gonadotropine releasing hormone (GnRH)-analoog met placebo, en met twee aanvullende armen die oestrogeen of testosteron krijgen op verandering in botgezondheid bij postmenopauzale vrouwen met matige tot ernstige symptomen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De hormonale veranderingen die optreden in de perimenopauze en menopauze hebben meerdere effecten op verschillende organen, en de bijbehorende symptomen kunnen zeer verontrustend zijn en de kwaliteit van leven aantasten. Vasomotorische symptomen (VMS), gedefinieerd als opvliegers en zweten, zijn de meest voorkomende en vervelende symptomen van de menopauze en worden ervaren door tot 80% van de vrouwen. Bovendien zijn in de westerse wereld 66% van de postmenopauzale vrouwen obees en heeft 54% osteoporose. Samen met obesitas komen een breed scala aan gezondheidsproblemen, zoals diabetes type 2, metabool syndroom en atherosclerose, die kunnen leiden tot hart- en vaatziekten. Osteoporose is een enorme economische kostenpost voor de samenleving, het schaadt de kwaliteit van leven en wervel- en heupfracturen zijn geassocieerd met verhoogde sterfte. Postmenopauzale symptomen en complicaties hebben een grote tol op zowel het fysieke als mentale welzijn van vrouwen en zijn een enorme kostenpost voor de samenleving. Menopauzale hormoontherapie (MHT) met oestrogeen en progestageen wordt door veel vrouwen gebruikt omdat het symptomen verlicht en het risico op osteoporose en hart- en vaatziekten vermindert. Echter, vanwege het verhoogde risico op borstkanker en veneuze trombo-embolie weigeren sommige vrouwen MHT en is er een voortdurende zoektocht naar nieuwe behandelingen. Het recent goedgekeurde Veoza® (Fezolinetant) is ook goedgekeurd en op de markt, maar richt zich alleen op VMS en niet op menopauzale complicaties, maar kan een behandelingsoptie zijn als de vrouw geen MHT kan of wil hebben.
De menopauze wordt gekenmerkt door lage circulerende oestrogeenspiegels, maar ook door zeer hoge niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH), en deze hormonale veranderingen zijn gekoppeld aan verhoogde botresorptie en gewichtstoename. Ondanks het hoge LH in de menopauze treden LH-pulsen gelijktijdig op met opvliegers ook bij postmenopauzale vrouwen, en LH kan betrokken zijn bij deze gebeurtenissen. In een klinische studie kregen 10 postmenopauzale vrouwen met ernstige VMS tweemaal daags een GnRH-antagonist cetrorelix 250 μg gedurende 6 weken. Ze vonden een significante afname in VMS-symptomen. Postmenopauzale vrouwen ervaren een daling in kerntemperatuur, wat we suggereren te wijten is aan LH-effecten op bruine en witte vetcellen die leiden tot minder warmteopwekking, beta-oxidatie en meer opslag van vet. Bovendien blijkt LH een snelle en krachtige inducer van renale calciumuitscheiding te zijn, wat een secundaire en aanhoudende toename van bijschildklierhormoon (PTH) veroorzaakt dat calcium uit het skelet mobiliseert. De door LH geïnduceerde calciumuitscheiding vindt enkele uren plaats vóór de daaropvolgende veranderingen in geslachtshormonen, met name oestrogeen, wat wijst op een direct effect van LH dat kan leiden tot verhoogde botresorptie en uiteindelijk osteoporose. Dit kan van groot belang zijn tijdens de perimenopauze/vroege fase van de menopauze, waar de afname in botmineraaldichtheid en toename in visceraal vet hoog zijn, gelijktijdig met een dramatische toename van serum LH, terwijl serum oestrogeen nog niet sterk is gereduceerd. De onderzoekers stellen voor te onderzoeken of het verlagen van LH met een gonadotropine-vrijmakend hormoon (GnRH) analoog vergeleken met placebo botmarkers kan verbeteren en secundair de frequentie en ernst van VMS bij postmenopauzale vrouwen kan verminderen, met een directe vergelijking met oestrogeen - de gouden standaardbehandeling voor vrouwen in de menopauze, en testosteron in dezelfde RCT.
Het hoofddoel van de studie is aan te tonen dat door het richten op LH de onderzoekers botmarkers kunnen veranderen en misschien zelfs opvliegers en nachtelijk zweten (VMS) bij postmenopauzale vrouwen kunnen bestrijden. Voor belangrijk biologisch kennisdoeleinden onderzoeken de onderzoekers ook de 2 aanvullende behandelingsarmen met oestradiol en testosteron om het effect te vergelijken met de huidige gouden standaard behandelingsoptie (oestradiol) en met testosteron, wat een veelvoorkomend supplement is voor postmenopauzale vrouwen off-label. Een studie door Glaser et al. documenteert effectief dat testosteron de meest voorkomende postmenopauzale symptomen kan verbeteren.
Berekening van steekproefomvang en statistiek Eerdere studies hebben aangetoond dat CTX bij postmenopauzale vrouwen meestal tussen 0,44 ng/mL ligt met een standaarddeviatie van SD 0,2. De steekproefomvang is berekend op basis van een directe vergelijking tussen GnRH-analoog (pamorelin) en placebo op het primaire eindpunt 'verandering in botmarkers' (delta CTX tussen pamorelin en placebo), met een power van 80% en alpha van 0,05 leidt dit tot 44 deelnemers in elke groep, en de onderzoekers zouden een verandering in CTX van 30% kunnen detecteren. De berekeningen zijn gebaseerd op slechts twee armen, maar voor vergelijkingsredenen zullen de onderzoekers twee extra armen met oestradiol/testosteron opnemen en patiënten worden 1:1:1:1 toegewezen, wat leidt tot een totale steekproefomvang van 176 deelnemers. Ons ontwerp- en analyseprincipes zijn gebaseerd op de intent-to-treat (ITT) benadering; de onderzoekers streven ernaar om alle gerandomiseerde deelnemers in de primaire analyse te evalueren en op te nemen, ongeacht de naleving van de behandelingstoewijzing of protocolvereisten.
De onderzoekers schatten 250 te screenen om 192 op te nemen om te randomiseren en 176 om de studie te voltooien, waarbij 16 patiënten uitvallen (9%). Het ontwerp stelt ons in staat meerdere secundaire uitkomsten te onderzoeken, waarbij de primaire vergelijking zal zijn tussen GnRH-analoogbehandeling en placebo. De studie is niet voldoende powered om significante verschillen aan te tonen tussen placebo en GnRH-behandeling voor de meeste secundaire eindpunten en moet worden beschouwd als een pilot placebo-gecontroleerde interventiestudie voor deze uitkomsten. T-toetsen zullen worden gebruikt voor het primaire eindpunt, terwijl nonresponder imputatie zal worden gebruikt voor ontbrekende responsgegevens. Verandering in gemiddelde frequentie en ernst van VMS per 24 uur zal voor elke week worden geanalyseerd met een mixed effect model voor herhaalde metingen, met verandering vanaf baseline als de afhankelijke variabele en behandelingsgroep, bezoek en rookstatus als factoren en baseline meting als covariaat, evenals interactie van behandeling per week en een interactie van baseline meting per week.
Vooraf gedefinieerde subgroepen: Effectiviteit bij patiënten met detecteerbaar versus niet-detecteerbaar serum hCG, hoog versus laag LH bij baseline, laag versus hoog BMI, laag versus hoog BMD, laag versus hoog vetpercentage.
Ethiek en bijwerkingen Alle patiënten worden geïnformeerd over mogelijke bijwerkingen, en dat ze op elk moment zonder gevolgen de proef kunnen verlaten. GnRH-analogen zijn bewezen veilig in talrijke gerandomiseerde klinische onderzoeken (RCT) en zijn vele jaren betrokken geweest bij de behandeling van verschillende groepen, waaronder kinderen met vroegtijdige puberteit, transgender hormoonbehandeling en als onderdeel van in-vitrofertilisatie. MHT is getest in eerdere grote RCT's, waarbij een verhoogd risico op borstkanker en trombo-embolische gebeurtenissen is vastgesteld. Er wordt geschat dat het risico op borstkanker toeneemt met 0,5% na 5 jaar hormoonbehandeling. Het wordt daarom als veilig beschouwd voor deelnemers in deze proef om gedurende 8 weken met oestrogeen te worden behandeld, maar vrouwen met een verhoogd risico op kanker of trombo-embolische gebeurtenissen worden uitgesloten. Alle bijwerkingen worden nauwlettend gecontroleerd en gerapporteerd. De studie zal worden goedgekeurd door de regionale ethische commissie, uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki, geregistreerd op clinicaltrial.gov, en gemonitord door de GCP-eenheid van de Universitaire Ziekenhuizen van Kopenhagen in overeenstemming met de International Conference on Harmonisation.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
192
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Martin Blomberg Jensen, D.M.Sc
- Telefoonnummer: +45 38 68 63 64
- E-mail: martin.blomberg.jensen@regionh.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Nadia Poulsen, MD
- Telefoonnummer: +45 38 68 63 64
- E-mail: nadia.nicholine.poulsen.02@regionh.dk
Studie Locaties
-
-
-
Herlev, Denemarken
- Werving
- Division of Translational Endocrinology, Department of Endocrinology and Internal Medicine, Copenhagen University Hospital Herlev.
-
Contact:
- Nadia Poulsen, MD
- Telefoonnummer: +45 38 68 63 64
- E-mail: nadia.nicholine.poulsen.02@regionh.dk
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen >40 jaar en ≤65 jaar bij screeningsbezoek
- Een body mass index tussen 18-35
Bevestigde menopauze
- Methode 1
- Spontane amenorroe voor ≥12 opeenvolgende maanden
- Negatieve urine hCG-test
- Methode 2
- Spontane amenorroe voor ≥6 maanden
- FSH >30 mIU/L
- Negatieve urine hCG-test
Matige tot ernstige vasomotorische symptomen (VMS)
- Binnen de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie moeten deelnemers ≥14 matige tot ernstige VMS per week melden
Exclusiecriteria:
Huidige of eerdere hormoonvervangende therapie (HVT)
- Vaginaal oestradiol/vaginale inserts (bijv. Vagifem®) kunnen worden gebruikt, maar moeten 2 weken voorafgaand aan randomisatie en gedurende de studieperiode worden gepauzeerd
- Menopauzale hormoontherapie (MHT) kan door deelnemers worden gebruikt, maar moet 6 weken voorafgaand aan inclusie worden gepauzeerd.
Huidige of eerdere kankerdiagnose
- Met uitzondering van basaalcelcarcinoom
- Bekende BRCA-genmutatie
- Huidige hyperthyreoïdie
- Osteoporose
- Grote psychiatrische diagnose inclusief aanhoudende medicatie bijv. selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)
- Bekende verlengde QT of andere bekende klinisch significante afwijkende ECG, inclusief het gebruik van medicatie die het QT-interval kan verlengen (bijv. sotalol, dronedaron, amiodaron, methadon en verschillende antipsychotica)
- Eerder myocardinfarct of hartfalen
- Eerder trombo-embolisch event
- Het gebruik van opioïden, antistollingsbehandeling of onwillig om visolie/Omega-3-supplementen 3 dagen voor bezoek 1 en 3 te pauzeren
- Huidig alcohol- of drugsgebruik
- Hypertensie behandeld met meer dan twee medicijnen
- Ernstige geschiedenis van allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor geneesmiddelen
- Matige tot ernstige lever- en nierziekte (eGFR <60 mL/min)
- Gediagnosticeerd met diabetes type 1 of 2
- Chronische ziekten die immunomodulerende behandelingen vereisen zoals reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en vasculitis etc.
- Bekende baarmoedervleesbomen, endometriose, systemische lupus erythematosus (SLE), otosclerose, ernstige migraine of slaapapneu
- Bekende epilepsie of eerdere aanvallen of convulsieve stoornis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: GnRH-analoog
Pamorelin 11.25 mg intramusculaire injectie eenmaal + Dagelijkse placebogel
|
Pamorelin 11,25 mg intramusculaire injectie eenmaal
Andere namen:
Placebogel elke dag of om de dag
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Eenmaal zoutoplossing intramusculaire injectie + Dagelijks placebogel
|
Placebogel elke dag of om de dag
Saline intramusculaire injectie eenmaal
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Transdermaal Oestrogeen
Zoutoplossing intramusculaire injectie eenmaal + Estreva gel 1,5 mg dagelijks
|
Saline intramusculaire injectie eenmaal
Andere namen:
Estreva gel 1,5 mg per dag
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Transdermaal testosteron
Saline intramusculaire injectie eenmaal + Tostran gel 10 mg om de andere dag + placebo gel om de andere dag
|
Placebogel elke dag of om de dag
Saline intramusculaire injectie eenmaal
Andere namen:
Tostran gel 10 mg om de dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in botombouw van basislijn tot week 8.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 8
|
Verandering in botremodellering gedefinieerd door verandering in botmarker (ΔCTX) van baseline tot week 8. De volgende primaire, secundaire en exploratieve eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen:
|
Van baseline tot week 8
|
|
Verandering in botremodellering van baseline tot week 8.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 8
|
Verandering in botombouw gedefinieerd door verandering in botmarker (ΔP1NP) van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Van baseline tot week 8
|
|
Verandering in botombouw van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Van baseline tot week 8
|
Verandering in botombouw gedefinieerd door verandering in botmarker-ratio's (ΔCTX/ΔP1NP en ΔBBI) van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allereerst onderzocht als vergelijkingen tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Van baseline tot week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in kwaliteit van leven geëvalueerd met MENQOL-1 van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in kwaliteit van leven geëvalueerd met de Menopauze-specifieke Kwaliteit van Leven (MENQOL) Vragenlijst van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron.
MENQOL varieert van 0 (asymptomatische vrouw) tot 232 (extreem gehinderd).
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in seksuele functie geëvalueerd met de vrouwelijke seksuele functie-index van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in seksuele functie geëvalueerd met de vrouwelijke seksuele functie-index (FSFI) van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron.
De FSFI gebruikt een 5-punts Likertschaal waarbij hogere scores wijzen op hogere niveaus van seksueel functioneren op het desbetreffende item.
Het mogelijke bereik is 2-36.
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in seksuele functie geëvalueerd met de vrouwelijke seksuele distress-schaal-herzien van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in seksuele functie geëvalueerd met de vrouwelijke seksuele distress-schaal-revised (FSDS-R) van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebo-groep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analoog groep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron.
FSDS-R heeft een totaalscore variërend van 0 tot 52, waarbij hogere scores meer seksueel gerelateerde distress aangeven.
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in depressieve symptomen geëvalueerd door MDI van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in depressieve symptomen beoordeeld met de Major Depression Inventory (MDI) van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron.
Totale score tussen 0 (geen depressie) en 50 (maximaal depressief).
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in depressieve symptomen geëvalueerd door CES-D van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Beschrijving: Verandering in depressieve symptomen geëvalueerd door de Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron.
Het mogelijke scorebereik is nul tot 60, waarbij hogere scores wijzen op de aanwezigheid van meer symptomatologie.
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in angstsymptomen beoordeeld met GAD-7 van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in angstsymptomen geëvalueerd met de General Anxiety Disorder-7 (GAD-7) van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosterone en placebo 7) Oestradiol en testosteron.
Scores variëren van 0 (geen angst) tot 21 (ernstige angst).
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in schildklierhormonen van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8.
|
Verandering in schildklierhormonen van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen in de volgende volgorde worden onderzocht: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8.
|
|
Verandering in serum hCG van basislijn tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in serum hCG van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal eerst en vooral onderzocht als vergelijkingen tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen in de volgende volgorde onderzocht: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in schildklierhormoonconversie (DIO2-activiteit) in vetcellen bepaald door hun conversie van T4 naar T3 van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in schildklierhormoonconversie (DIO2-activiteit) in vetcellen bepaald door hun conversie van T4 naar T3 van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in bijnierhormonen van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in bijnierhormonen van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen in de volgende volgorde onderzocht: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in de gemiddelde frequentie van matige tot ernstige VMS van Baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in de gemiddelde frequentie van matige tot ernstige VMS van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en exploratieve eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen, in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen in de volgende volgorde worden onderzocht: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron.
Definitie van matige VMS: Matige VMS wordt gedefinieerd als een gevoel van warmte met zweten/vochtigheid, maar de vrouw kan de activiteit voortzetten.
Als 's nachts de deelnemer wakker werd omdat ze het warm had en/of aan het zweten was, maar geen andere actie nodig was dan het herschikken van de lakens.
Definitie van ernstige VMS: Ernstige VMS wordt gedefinieerd als een gevoel van intense warmte met zweten, wat verstoring van de activiteit veroorzaakte.
Als 's nachts
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in de gemiddelde frequentie van matige tot ernstige VMS van Baseline tot week 4
Tijdsspanne: Baseline tot week 4
|
Verandering in de gemiddelde frequentie van matige tot ernstige VMS van de uitgangswaarde tot week 4.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron.
Definitie van matige VMS: Matige VMS wordt gedefinieerd als een gevoel van warmte met zweten/vochtigheid, maar de vrouw kan de activiteit voortzetten.
Als 's nachts de deelnemer wakker werd omdat ze het warm had en/of aan het zweten was, maar geen verdere actie nodig was dan het herschikken van de lakens.
Definitie van ernstige VMS: Ernstige VMS wordt gedefinieerd als een gevoel van intense warmte met zweten, wat leidde tot onderbreking van de activiteit.
Als 's nachts
|
Baseline tot week 4
|
|
Verandering in de gemiddelde ernstscore van Baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in de gemiddelde ernstscore van de uitgangswaarde tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen in de volgende volgorde onderzocht: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron.
Definitie van gemiddelde ernstscore van VMS: Ernstscore van matige tot ernstige VMS per dag werd als volgt berekend: ((aantal milde opvliegers per dag x 1) + (aantal matige opvliegers per dag x 2) + (aantal ernstige opvliegers per dag x 3))/Totaal aantal dagelijkse opvliegers.
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in de gemiddelde ernstscore van Baseline tot week 4
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 4
|
Verandering in de gemiddelde ernstscore van baseline tot week 4.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron.
Definitie van gemiddelde ernstscore van VMS: Ernstscore van matige tot ernstige VMS per dag werd als volgt berekend: ((aantal milde opvliegers per dag x 1) + (aantal matige opvliegers per dag x 2) + (aantal ernstige opvliegers per dag x 3))/Totaal aantal dagelijkse opvliegers.
|
Vanaf de basislijn tot week 4
|
|
Verandering in fysieke krachttesten vanaf baseline tot week 4 en 8.
Tijdsspanne: Baseline tot weken 4 en 8.
|
Verandering in fysieke krachttest gemeten met de 30 seconden Zit-Staan-Test (ZST) van baseline tot weken 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron.
Eenheid: aantal keer staan/30 seconden.
|
Baseline tot weken 4 en 8.
|
|
Verandering in fysieke krachttesten vanaf de basislijn tot week 4 en 8.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot weken 4 en 8.
|
Verandering in fysieke krachttest gemeten door handknijpkracht (HGS) vanaf baseline tot weken 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen in de volgende volgorde onderzocht: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron.
HGS wordt geëvalueerd met een digitale handknijpdynamometer die de absolute (kilogramkracht) en relatieve (kilogram/gewicht in kilogram) knijpkracht meet
|
Vanaf baseline tot weken 4 en 8.
|
|
Verandering in serumspiegels van de Hypothalamus-Hypofyse-Bijnier (HPA)-as van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in serumwaarden van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as) vanaf baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden eerst en vooral onderzocht als vergelijkingen tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in serumwaarden van de hypothalamus-hypofyse-gonaden (HPG)-as van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in serumspiegels van de Hypothalamus-Hypofyse-Gonaden (HHG)-as van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen, in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in serumwaarden van de hypothalamus-hypofyse-schildklier (HPT)-as van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in serumspiegels van de Hypothalamus-Hypofyse-Schildklier (HHS)-as vanaf baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in de gemiddelde door patiënten gerapporteerde uitkomsten meetinstrument slaapstoornis - korte vorm 8b (PROMIS SD SF 8b) van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in het gemiddelde van de door patiënten gerapporteerde uitkomstenmeting van het informatiesysteem voor slaapstoornissen - korte vorm 8b (PROMIS SD SF 8b) van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen, in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebo-groep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron.
Scores variëren van 8-40.
Hogere scores duiden op ernstigere slaapstoornissen.
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in urinecalcium vanaf baseline tot weken 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot weken 4 en 8
|
Verandering in urinecalcium van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen, in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline tot weken 4 en 8
|
|
Verandering in urinecreatinine van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot weken 4 en 8.
|
Verandering in urinecreatinine van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen allereerst tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline tot weken 4 en 8.
|
|
Verandering in urinefosfaat van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot weken 4 en 8
|
Verandering in urinefosfaat van baseline tot weken 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal eerst en vooral onderzocht als vergelijkingen tussen: 1) GnRH-analoog en placebo-groep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline tot weken 4 en 8
|
|
Verandering in urine-magnesium van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot weken 4 en 8
|
Verandering in urine magnesium van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot weken 4 en 8
|
|
Verandering in natrium in urine van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in natrium in urine van baseline naar week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen, allereerst tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in urinecortisol en andere hormonen vanaf baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8.
|
Verandering in urinecortisol en andere hormonen van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen, in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8.
|
|
Verandering in serum geïoniseerd calcium van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in serum geïoniseerd calcium vanaf baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Vanaf de baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in serumcalcium van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in serumcalcium van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen, in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebo-groep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in serumalbumine van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in serumalbumine van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen, in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in serum PTH van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in serum PTH van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in serumfosfaat van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in serumfosfaat van baseline naar week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in serum vitamine D metabolieten van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in serum vitamine D-metabolieten van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en exploratieve eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen, in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen in de volgende volgorde worden onderzocht: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in VMS gemeten met de Greene Climacteric Scale (GCS) van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in VMS gemeten met behulp van de vragenlijst: de Greene Climacteric Scale (GCS) van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron.
Variërend van 0 (wanneer elk symptoom wordt beoordeeld als "helemaal niet") tot een maximum van 63 (wanneer elk symptoom wordt beoordeeld als "zeer vaak")
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in serum LH van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot weken 4 en 8
|
Verandering in serum LH van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen, in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot weken 4 en 8
|
|
Verandering in serum FSH van baseline tot weken 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot weken 4 en 8
|
Verandering in serum FSH van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen, in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline tot weken 4 en 8
|
|
Verandering in serum oestradiol vanaf baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in serum estradiol van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen, eerst en vooral tussen: 1) GnRH-analoog en placebo-groep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analoog groep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in serum SHGB van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Van baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in serum SHGB van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen, allereerst tussen: 1) GnRH-analoog en placebo-groep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen in de volgende volgorde onderzocht: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Van baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in androgenen van baseline naar week 4 en 8
Tijdsspanne: Van baseline tot week 4 en 8.
|
Verandering in androgenen, inclusief 11-geoxygeneerde androgenen gemeten met LCMS, van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen, allereerst tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron.
|
Van baseline tot week 4 en 8.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in nuchtere insuline van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in nuchtere insuline van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebo-groep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in HbA1c van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in HbA1C (mmol/mol) van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen in de volgende volgorde onderzocht: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in HOMA-IR van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in HOMA-IR van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron.
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in totaal cholesterol, cholesterol (totaal, HDL, LDL) en triglyceriden van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in totaal cholesterol, cholesterol (totaal, HDL, LDL) en triglyceriden van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in leverenzymen (ALAT, ASAT, GGT, alkalische fosfatase) van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in leverenzymen (ALAT, ASAT, GGT, alkalische fosfatase) van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in QTc gemeten met elektrocardiogram (ECG) van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in QTc gemeten met elektrocardiogram (ECG) van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in gewicht van baseline naar week 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in gewicht van baseline tot week 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen allereerst tussen: 1) GnRH-analoog en placebo-groep.
Na de eerste analyse tussen GnRH-analoog groep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in RNA-expressie (RNAseq) in buikvet (buikvetbiopten) van baseline tot week 8 en na in vitro stimulatie met hormonen en behandelingen zoals LH/hCG
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
|
Verandering in RNA-expressie (RNAseq) in buikvet (buikvetbiopten) van baseline tot week 8 en na in vitro stimulatie met hormonen en behandelingen zoals LH/hCG.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline tot week 8
|
|
Verandering in cerebrospinale vloeistof (CSF) hormoon-, mineraal- of neuropeptideniveaus tussen alle 4 behandelingsgroepen bij week 8
Tijdsspanne: tussen alle 4 behandelingsarmen bij week 8
|
Verandering in hersenvocht (CSF) hormoon-, mineraal- of neuropeptideniveaus tussen alle 4 behandelingsgroepen in week 8.
|
tussen alle 4 behandelingsarmen bij week 8
|
|
Verandering in frequentie en type gerapporteerde bijwerkingen tussen baseline en week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline en week 4 en 8
|
Verandering in frequentie en type gerapporteerde bijwerkingen tussen baseline en week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline en week 4 en 8
|
|
Verandering in ECG-patroon van screening tot week 4.
Tijdsspanne: Screening tot week 4.
|
Verandering in ECG-patroon van screening tot week 4.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Screening tot week 4.
|
|
Verandering in serum RANKL van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot weken 4 en 8
|
Verandering in serum RANKL van baseline naar week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal onderzocht worden als vergelijkingen in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen onderzocht worden in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot weken 4 en 8
|
|
Verandering in serumcreatinine vanaf baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Van baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in serumcreatinine van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen eerst en vooral tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Van baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in serum natrium vanaf baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in serum natrium van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal worden onderzocht als vergelijkingen allereerst tussen: 1) GnRH-analoog en placebo-groep.
Na de eerste analyse tussen GnRH-analoog groep en placebo, zullen de uitkomsten worden onderzocht tussen de groepen in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in serumkalium van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in serumkalium van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten zullen allemaal eerst en vooral worden onderzocht als vergelijkingen tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen worden onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in serumureum van baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 en 8
|
Verandering in serumureum van baseline tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen, allereerst tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline tot week 4 en 8
|
|
Verandering in serum FGF23 van baseline naar weken 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot weken 4 en 8
|
Verandering in serum FGF23 van baseline naar week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en exploratieve eindpunten zullen allemaal onderzocht worden als vergelijkingen, in de eerste plaats tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, zullen de uitkomsten tussen de groepen onderzocht worden in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en oestradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Oestradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Oestradiol en testosteron
|
Baseline tot weken 4 en 8
|
|
Verandering in Klotho vanaf baseline tot week 4 en 8
Tijdsspanne: Baseline tot weken 4 en 8
|
Verandering in Klotho vanaf de basislijn tot week 4 en 8.
De volgende primaire, secundaire en verkennende eindpunten worden allemaal onderzocht als vergelijkingen, eerst en vooral tussen: 1) GnRH-analoog en placebogroep.
Na de eerste analyse tussen de GnRH-analooggroep en placebo, worden de uitkomsten tussen de groepen onderzocht in de volgende volgorde: 2) Gecombineerde analyse van alle 4 armen van de RCT 3) GnRH-analoog en estradiol 4) GnRH-analoog en testosteron 5) Estradiol en placebo 6) Testosteron en placebo 7) Estradiol en testosteron
|
Baseline tot weken 4 en 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martin Blomberg Jensen, D.M.Sc., Herlev Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006 May 22;166(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092.
- Rosen R, Brown C, Heiman J, Leiblum S, Meston C, Shabsigh R, Ferguson D, D'Agostino R Jr. The Female Sexual Function Index (FSFI): a multidimensional self-report instrument for the assessment of female sexual function. J Sex Marital Ther. 2000 Apr-Jun;26(2):191-208. doi: 10.1080/009262300278597.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Monteleone P, Mascagni G, Giannini A, Genazzani AR, Simoncini T. Symptoms of menopause - global prevalence, physiology and implications. Nat Rev Endocrinol. 2018 Apr;14(4):199-215. doi: 10.1038/nrendo.2017.180. Epub 2018 Feb 2.
- Radtke JV, Terhorst L, Cohen SM. The Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire: psychometric evaluation among breast cancer survivors. Menopause. 2011 Mar;18(3):289-95. doi: 10.1097/gme.0b013e3181ef975a.
- Greendale GA, Sternfeld B, Huang M, Han W, Karvonen-Gutierrez C, Ruppert K, Cauley JA, Finkelstein JS, Jiang SF, Karlamangla AS. Changes in body composition and weight during the menopause transition. JCI Insight. 2019 Mar 7;4(5):e124865. doi: 10.1172/jci.insight.124865. eCollection 2019 Mar 7.
- Tsourdi E, Langdahl B, Cohen-Solal M, Aubry-Rozier B, Eriksen EF, Guanabens N, Obermayer-Pietsch B, Ralston SH, Eastell R, Zillikens MC. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017 Dec;105:11-17. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.003. Epub 2017 Aug 5.
- Nelson HD. Menopause. Lancet. 2008 Mar 1;371(9614):760-70. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60346-3.
- Greene JG. A factor analytic study of climacteric symptoms. J Psychosom Res. 1976;20(5):425-30. doi: 10.1016/0022-3999(76)90005-2. No abstract available.
- Wright NC, Looker AC, Saag KG, Curtis JR, Delzell ES, Randall S, Dawson-Hughes B. The recent prevalence of osteoporosis and low bone mass in the United States based on bone mineral density at the femoral neck or lumbar spine. J Bone Miner Res. 2014 Nov;29(11):2520-6. doi: 10.1002/jbmr.2269.
- Davis SR, Hirschberg AL, Wagner LK, Lodhi I, von Schoultz B. The effect of transdermal testosterone on mammographic density in postmenopausal women not receiving systemic estrogen therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4907-13. doi: 10.1210/jc.2009-1523. Epub 2009 Oct 22.
- El-Hage G, Eden JA, Manga RZ. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of the effect of testosterone cream on the sexual motivation of menopausal hysterectomized women with hypoactive sexual desire disorder. Climacteric. 2007 Aug;10(4):335-43. doi: 10.1080/13697130701364644.
- Goldstat R, Briganti E, Tran J, Wolfe R, Davis SR. Transdermal testosterone therapy improves well-being, mood, and sexual function in premenopausal women. Menopause. 2003 Sep-Oct;10(5):390-8. doi: 10.1097/01.GME.0000060256.03945.20.
- Moller MC, Radestad AF, von Schoultz B, Bartfai A. Effect of estrogen and testosterone replacement therapy on cognitive fatigue. Gynecol Endocrinol. 2013 Feb;29(2):173-6. doi: 10.3109/09513590.2012.730568. Epub 2012 Oct 25.
- Compston JE, McClung MR, Leslie WD. Osteoporosis. Lancet. 2019 Jan 26;393(10169):364-376. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32112-3.
- Chidi-Ogbolu N, Baar K. Effect of Estrogen on Musculoskeletal Performance and Injury Risk. Front Physiol. 2019 Jan 15;9:1834. doi: 10.3389/fphys.2018.01834. eCollection 2018.
- Shifren JL, Braunstein GD, Simon JA, Casson PR, Buster JE, Redmond GP, Burki RE, Ginsburg ES, Rosen RC, Leiblum SR, Caramelli KE, Mazer NA. Transdermal testosterone treatment in women with impaired sexual function after oophorectomy. N Engl J Med. 2000 Sep 7;343(10):682-8. doi: 10.1056/NEJM200009073431002.
- Derogatis LR, Rosen R, Leiblum S, Burnett A, Heiman J. The Female Sexual Distress Scale (FSDS): initial validation of a standardized scale for assessment of sexually related personal distress in women. J Sex Marital Ther. 2002 Jul-Sep;28(4):317-30. doi: 10.1080/00926230290001448.
- Hilditch JR, Lewis J, Peter A, van Maris B, Ross A, Franssen E, Guyatt GH, Norton PG, Dunn E. A menopause-specific quality of life questionnaire: development and psychometric properties. Maturitas. 1996 Jul;24(3):161-75. doi: 10.1016/s0378-5122(96)82006-8.
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11.
- Rosen HN, Moses AC, Garber J, Iloputaife ID, Ross DS, Lee SL, Greenspan SL. Serum CTX: a new marker of bone resorption that shows treatment effect more often than other markers because of low coefficient of variability and large changes with bisphosphonate therapy. Calcif Tissue Int. 2000 Feb;66(2):100-3. doi: 10.1007/pl00005830.
- Langdahl B, Chung YS, Plebanski R, Czerwinski E, Dokoupilova E, Supronik J, Rosa J, Mydlak A, Rowinska-Osuch A, Baek KH, Urboniene A, Mordaka R, Ahn S, Rho YH, Ban J, Eastell R. Proposed Denosumab Biosimilar SB16 vs Reference Denosumab in Postmenopausal Osteoporosis: Phase 3 Results Up to Month 12. J Clin Endocrinol Metab. 2025 May 19;110(6):e1951-e1958. doi: 10.1210/clinem/dgae611.
- Kline GA, Holmes DT. Bone turnover markers for assessment of anti-resorptive effect in clinical practice: A good idea meets the problem of measurement uncertainty. Clin Biochem. 2023 Jun;116:100-104. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2023.04.007. Epub 2023 Apr 19.
- Brown JP, Don-Wauchope A, Douville P, Albert C, Vasikaran SD. Current use of bone turnover markers in the management of osteoporosis. Clin Biochem. 2022 Nov-Dec;109-110:1-10. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2022.09.002. Epub 2022 Sep 9.
- Migliorini F, Maffulli N, Spiezia F, Peretti GM, Tingart M, Giorgino R. Potential of biomarkers during pharmacological therapy setting for postmenopausal osteoporosis: a systematic review. J Orthop Surg Res. 2021 May 31;16(1):351. doi: 10.1186/s13018-021-02497-0.
- Everts-Graber J, Reichenbach S, Ziswiler HR, Studer U, Lehmann T. A Single Infusion of Zoledronate in Postmenopausal Women Following Denosumab Discontinuation Results in Partial Conservation of Bone Mass Gains. J Bone Miner Res. 2020 Jul;35(7):1207-1215. doi: 10.1002/jbmr.3962. Epub 2020 Feb 11.
- Shieh A, Karlamangla AS, Gossiel F, Eastell R, Burnett-Bowie SA, Greendale GA. Estimating Net Bone Formation Relative to Resorption Using Reference Bone Turnover Markers. J Clin Endocrinol Metab. 2025 Jul 15;110(8):e2544-e2552. doi: 10.1210/clinem/dgae842.
- Nathorst-Boos J, Floter A, Jarkander-Rolff M, Carlstrom K, Schoultz Bv. Treatment with percutanous testosterone gel in postmenopausal women with decreased libido--effects on sexuality and psychological general well-being. Maturitas. 2006 Jan 10;53(1):11-8. doi: 10.1016/j.maturitas.2005.01.002. Epub 2005 Sep 23.
- Donovitz G, Cotten M. Breast Cancer Incidence Reduction in Women Treated with Subcutaneous Testosterone: Testosterone Therapy and Breast Cancer Incidence Study. Eur J Breast Health. 2021 Mar 31;17(2):150-156. doi: 10.4274/ejbh.galenos.2021.6213. eCollection 2021 Apr.
- Glaser RL, York AE, Dimitrakakis C. Incidence of invasive breast cancer in women treated with testosterone implants: a prospective 10-year cohort study. BMC Cancer. 2019 Dec 30;19(1):1271. doi: 10.1186/s12885-019-6457-8.
- Simon J, Braunstein G, Nachtigall L, Utian W, Katz M, Miller S, Waldbaum A, Bouchard C, Derzko C, Buch A, Rodenberg C, Lucas J, Davis S. Testosterone patch increases sexual activity and desire in surgically menopausal women with hypoactive sexual desire disorder. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Sep;90(9):5226-33. doi: 10.1210/jc.2004-1747. Epub 2005 Jul 12.
- Panay N, Al-Azzawi F, Bouchard C, Davis SR, Eden J, Lodhi I, Rees M, Rodenberg CA, Rymer J, Schwenkhagen A, Sturdee DW. Testosterone treatment of HSDD in naturally menopausal women: the ADORE study. Climacteric. 2010 Apr;13(2):121-31. doi: 10.3109/13697131003675922.
- Shifren JL, Davis SR, Moreau M, Waldbaum A, Bouchard C, DeRogatis L, Derzko C, Bearnson P, Kakos N, O'Neill S, Levine S, Wekselman K, Buch A, Rodenberg C, Kroll R. Testosterone patch for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in naturally menopausal women: results from the INTIMATE NM1 Study. Menopause. 2006 Sep-Oct;13(5):770-9. doi: 10.1097/01.gme.0000243567.32828.99.
- Hofling M, Lundstrom E, Azavedo E, Svane G, Hirschberg AL, von Schoultz B. Testosterone addition during menopausal hormone therapy: effects on mammographic breast density. Climacteric. 2007 Apr;10(2):155-63. doi: 10.1080/13697130701258812.
- Fooladi E, Bell RJ, Jane F, Robinson PJ, Kulkarni J, Davis SR. Testosterone improves antidepressant-emergent loss of libido in women: findings from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Sex Med. 2014 Mar;11(3):831-9. doi: 10.1111/jsm.12426. Epub 2014 Jan 16.
- Davis SR, van der Mooren MJ, van Lunsen RH, Lopes P, Ribot C, Rees M, Moufarege A, Rodenberg C, Buch A, Purdie DW. Efficacy and safety of a testosterone patch for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in surgically menopausal women: a randomized, placebo-controlled trial. Menopause. 2006 May-Jun;13(3):387-96. doi: 10.1097/01.gme.0000179049.08371.c7.
- Buster JE, Kingsberg SA, Aguirre O, Brown C, Breaux JG, Buch A, Rodenberg CA, Wekselman K, Casson P. Testosterone patch for low sexual desire in surgically menopausal women: a randomized trial. Obstet Gynecol. 2005 May;105(5 Pt 1):944-52. doi: 10.1097/01.AOG.0000158103.27672.0d.
- Kocoska-Maras L, Hirschberg AL, Bystrom B, Schoultz BV, Radestad AF. Testosterone addition to estrogen therapy - effects on inflammatory markers for cardiovascular disease. Gynecol Endocrinol. 2009 Dec;25(12):823-7. doi: 10.3109/09513590903056134.
- Floter A, Nathorst-Boos J, Carlstrom K, Ohlsson C, Ringertz H, Schoultz Bv. Effects of combined estrogen/testosterone therapy on bone and body composition in oophorectomized women. Gynecol Endocrinol. 2005 Mar;20(3):155-60. doi: 10.1080/09513590400021193.
- Floter A, Nathorst-Boos J, Carlstrom K, von Schoultz B. Addition of testosterone to estrogen replacement therapy in oophorectomized women: effects on sexuality and well-being. Climacteric. 2002 Dec;5(4):357-65.
- Moller MC, Bartfai AB, Radestad AF. Effects of testosterone and estrogen replacement on memory function. Menopause. 2010 Sep-Oct;17(5):983-9. doi: 10.1097/gme.0b013e3181dc2e40.
- Dias RS, Kerr-Correa F, Moreno RA, Trinca LA, Pontes A, Halbe HW, Gianfaldoni A, Dalben IS. Efficacy of hormone therapy with and without methyltestosterone augmentation of venlafaxine in the treatment of postmenopausal depression: a double-blind controlled pilot study. Menopause. 2006 Mar-Apr;13(2):202-11. doi: 10.1097/01.gme.0000198491.34371.9c.
- Wisniewski AB, Nguyen TT, Dobs AS. Evaluation of high-dose estrogen and high-dose estrogen plus methyltestosterone treatment on cognitive task performance in postmenopausal women. Horm Res. 2002;58(3):150-5. doi: 10.1159/000064491.
- Penteado SR, Fonseca AM, Bagnoli VR, Abdo CH, Junior JM, Baracat EC. Effects of the addition of methyltestosterone to combined hormone therapy with estrogens and progestogens on sexual energy and on orgasm in postmenopausal women. Climacteric. 2008 Feb;11(1):17-25. doi: 10.1080/13697130701741932.
- Leao LM, Duarte MP, Silva DM, Bahia PR, Coeli CM, de Farias ML. Influence of methyltestosterone postmenopausal therapy on plasma lipids, inflammatory factors, glucose metabolism and visceral fat: a randomized study. Eur J Endocrinol. 2006 Jan;154(1):131-9. doi: 10.1530/eje.1.02065.
- de Paula FJ, Soares JM Jr, Haidar MA, de Lima GR, Baracat EC. The benefits of androgens combined with hormone replacement therapy regarding to patients with postmenopausal sexual symptoms. Maturitas. 2007 Jan 20;56(1):69-77. doi: 10.1016/j.maturitas.2006.06.005. Epub 2006 Jul 5.
- Basaria S, Nguyen T, Rosenson RS, Dobs AS. Effect of methyl testosterone administration on plasma viscosity in postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf). 2002 Aug;57(2):209-14. doi: 10.1046/j.1365-2265.2002.01584.x.
- Islam RM, Bell RJ, Green S, Page MJ, Davis SR. Safety and efficacy of testosterone for women: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trial data. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Oct;7(10):754-766. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30189-5. Epub 2019 Jul 25.
- Bowen RL, Perry G, Xiong C, Smith MA, Atwood CS. A clinical study of lupron depot in the treatment of women with Alzheimer's disease: preservation of cognitive function in patients taking an acetylcholinesterase inhibitor and treated with high dose lupron over 48 weeks. J Alzheimers Dis. 2015;44(2):549-60. doi: 10.3233/JAD-141626.
- Ludvigsson JF, Adolfsson J, Hoistad M, Rydelius PA, Kristrom B, Landen M. A systematic review of hormone treatment for children with gender dysphoria and recommendations for research. Acta Paediatr. 2023 Nov;112(11):2279-2292. doi: 10.1111/apa.16791. Epub 2023 May 1.
- Glaser R, York AE, Dimitrakakis C. Beneficial effects of testosterone therapy in women measured by the validated Menopause Rating Scale (MRS). Maturitas. 2011 Apr;68(4):355-61. doi: 10.1016/j.maturitas.2010.12.001. Epub 2010 Dec 21.
- Juel Mortensen L, Kooij I, Lorenzen M, Rye Jorgensen N, Roder A, Jorgensen A, Andersson AM, Juul A, Blomberg Jensen M. Injection of luteinizing hormone or human chorionic gonadotropin increases calcium excretion and serum PTH in males. Cell Calcium. 2024 Sep;122:102908. doi: 10.1016/j.ceca.2024.102908. Epub 2024 May 24.
- Neff LM, Hoffmann ME, Zeiss DM, Lowry K, Edwards M, Rodriguez SM, Wachsberg KN, Kushner R, Landsberg L. Core body temperature is lower in postmenopausal women than premenopausal women: potential implications for energy metabolism and midlife weight gain. Cardiovasc Endocrinol. 2016 Dec;5(4):151-154. doi: 10.1097/XCE.0000000000000078.
- van Gastel P, van der Zanden M, Telting D, Filius M, Bancsi L, de Boer H. Luteinizing hormone-releasing hormone receptor antagonist may reduce postmenopausal flushing. Menopause. 2012 Feb;19(2):178-85. doi: 10.1097/gme.0b013e31822542ca.
- Casper RF, Yen SS. Neuroendocrinology of menopausal flushes: an hypothesis of flush mechanism. Clin Endocrinol (Oxf). 1985 Mar;22(3):293-312. doi: 10.1111/j.1365-2265.1985.tb03243.x. No abstract available.
- Manson JE, Chlebowski RT, Stefanick ML, Aragaki AK, Rossouw JE, Prentice RL, Anderson G, Howard BV, Thomson CA, LaCroix AZ, Wactawski-Wende J, Jackson RD, Limacher M, Margolis KL, Wassertheil-Smoller S, Beresford SA, Cauley JA, Eaton CB, Gass M, Hsia J, Johnson KC, Kooperberg C, Kuller LH, Lewis CE, Liu S, Martin LW, Ockene JK, O'Sullivan MJ, Powell LH, Simon MS, Van Horn L, Vitolins MZ, Wallace RB. Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women's Health Initiative randomized trials. JAMA. 2013 Oct 2;310(13):1353-68. doi: 10.1001/jama.2013.278040.
- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. Lancet. 2019 Sep 28;394(10204):1159-1168. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31709-X. Epub 2019 Aug 29.
- Vestergaard P, Rejnmark L, Mosekilde L. Increased mortality in patients with a hip fracture-effect of pre-morbid conditions and post-fracture complications. Osteoporos Int. 2007 Dec;18(12):1583-93. doi: 10.1007/s00198-007-0403-3. Epub 2007 Jun 14.
- Grey A, Bolland MJ. The effect of treatments for osteoporosis on mortality. Osteoporos Int. 2013 Jan;24(1):1-6. doi: 10.1007/s00198-012-2176-6. Epub 2012 Oct 18.
- Lee E, Anselmo M, Tahsin CT, Vanden Noven M, Stokes W, Carter JR, Keller-Ross ML. Vasomotor symptoms of menopause, autonomic dysfunction, and cardiovascular disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2022 Dec 1;323(6):H1270-H1280. doi: 10.1152/ajpheart.00477.2022. Epub 2022 Nov 11.
- Knight MG, Anekwe C, Washington K, Akam EY, Wang E, Stanford FC. Weight regulation in menopause. Menopause. 2021 May 24;28(8):960-965. doi: 10.1097/GME.0000000000001792.
- Woods NF, Mitchell ES. Symptoms during the perimenopause: prevalence, severity, trajectory, and significance in women's lives. Am J Med. 2005 Dec 19;118 Suppl 12B:14-24. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.09.031.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 oktober 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 mei 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 september 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 november 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 november 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Botziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Metabole ziekten
- Botziekten, Metabool
- Osteoporose
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Osteoporose, Postmenopauzaal
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hypofyse hormoonafgooiende hormonen
- Hypothalamische hormonen
- Peptide hormonen
- Neuropeptiden
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Oligopeptiden
- Zenuwweefsel eiwitten
- Eiwitten
- Polycyclische verbindingen
- Anorganische chemicaliën
- Chloorverbindingen
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Woest
- Estranes
- Estradiol -congeners
- Gonadale steroïde hormonen
- Gonadale hormonen
- Androstenes
- Androstanes
- Androstenols
- Testosteron congeners
- Natriumverbindingen
- Gonadotropine-afgevende hormoon
- Chloriden
- Zoutzuur
- Testosteron
- Triptoreline Pamoate
- Estradiol
- Natriumchloride
Andere studie-ID-nummers
- 2025-522558-37-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .