Een fase I/II, dosisbepalende studie om de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van een breed beschermend sarbecovirusvaccin (GBP511) bij gezonde volwassenen te beoordelen.

Inclusiecriteria:

Leeftijd

1. Voor Fase 1 moet de deelnemer ten tijde van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming 18 tot en met 55 jaar oud zijn.

   Voor Fase 2 moet de deelnemer ten tijde van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming 18 jaar of ouder zijn.

   Type deelnemer en ziektekenmerken

2. Deelnemers die gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie inclusief medische voorgeschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests en medisch oordeel van de onderzoeker.
3. Deelnemers die bereid en in staat zijn om alle geplande bezoeken bij te wonen en zich te houden aan alle studieprocedures.
4. Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-32,0 kg/m² (herzien) bij screening

5. Deelnemers die een primaire serie en ten minste één boosterdosis van een goedgekeurd COVID-19-vaccin ten minste 24 weken vóór de 1e studievaccinatie hebben ontvangen.

   Geslacht en anticonceptie-/barrièrevereisten

6. Alle deelnemers moeten instemmen met onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of instemmen met consistent gebruik van ten minste één aanvaardbare anticonceptiemethode vanaf ten minste 4 weken vóór de 1e studievaccinatie tot 12 weken na de laatste studievaccinatie (zie Bijlage 10.4 voor gedetailleerde anticonceptiemethoden).

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) met een negatieve urine- of serumzwangerschapstest bij screening.

   * Vrouwelijke deelnemers die chirurgisch steriel zijn (bijvoorbeeld na volledige hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal zijn met ten minste 12 maanden amenorroe die niet wordt beschouwd als veroorzaakt door een andere medische aandoening, zijn niet onderworpen aan een zwangerschapstest.

   Geïnformeerde toestemming

8. Deelnemers die in staat zijn om getekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Bijlage 10.1.3, wat naleving omvat van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol vóór aanvang van enige proefspecifieke procedures.

Exclusiecriteria:

Medische aandoeningen

1. Enige klinisch significante respiratoire symptomen (bijvoorbeeld hoesten, keelpijn), febriele ziekte (trommelvliestemperatuur >38°C) of acute ziekte binnen 24 uur vóór de 1e studievaccinatie. Potentiële deelnemers met deze aandoeningen kunnen pas worden geïncludeerd 24 uur na herstel.
2. Gelijktijdige of voorgeschiedenis van virologisch of serologisch bevestigde SARS-CoV-2-infectie, of vermoedelijke SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald door de onderzoeker, binnen 24 weken vóór de 1e studievaccinatie.
3. Voorgeschiedenis van virologisch of serologisch bevestigde SARS-CoV-1- of MERS-ziekte.
4. Voorgeschiedenis van aangeboren, erfelijke, verworven immunodeficiëntie of auto-immuunziekte.
5. Enige positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
6. Voorgeschiedenis van bloedingsstoornis of trombocytopenie die volgens de mening van de onderzoeker intramusculaire vaccinatie contrasteert.
7. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid en ernstige allergische reactie (bijvoorbeeld anafylaxie) op vaccins of componenten van de studie-interventie.
8. Voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen (bijvoorbeeld Guillain-Barré-syndroom, myelitis of encefalomyelitis).
9. Voorgeschiedenis van myocarditis, pericarditis of myopericarditis, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die waarschijnlijke of mogelijke myocarditis, pericarditis of myopericarditis aangeeft, of klinisch significante afwijkingen vertoont die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de studieresultaten kunnen beïnvloeden.
10. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 1 jaar vóór de eerste studievaccinatie, behalve cutane niet-melanoom maligniteit, melanoma-in-situ of cervixcarcinoom in situ die volledig zijn behandeld met voltooide follow-up vóór screening. Maligniteit die als minimaal recidiefrisico wordt beschouwd, kan ook worden toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker.
11. Significante instabiele chronische of acute ziekte die, naar mening van de onderzoeker, een gezondheidsrisico voor de deelnemer kan vormen indien ingesloten, of de protocol-specifieke activiteiten of interpretatie van studieresultaten kan verstoren.
12. Enige andere aandoeningen die, naar mening van de onderzoeker, de evaluatie van de studieobjectieven kunnen verstoren (bijvoorbeeld alcohol- of drugsmisbruik, neurologische of psychiatrische aandoeningen).

13. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.

    Eerdere/gelijktijdige therapie

14. Ontvangst van enige COVID-19-vaccinatie inclusief onderzoeksvaccins binnen 24 weken vóór de 1e studievaccinatie of geplande ontvangst op enig moment tijdens de studieperiode.
15. Ontvangst van vaccinaties bedoeld om SARS-CoV-1 of MERS te voorkomen, inclusief onderzoeksvaccins.
16. Ontvangst van enig vaccin binnen 4 weken vóór de 1e studievaccinatie of geplande ontvangst van enig vaccin tot 4 weken na de laatste studievaccinatie, behalve influenzavaccinatie, die ten minste 2 weken vóór de 1e studievaccinatie mag worden ontvangen.
17. Ontvangst van immunoglobulinen en/of bloedderivaten binnen 12 weken vóór de 1e studievaccinatie of geplande ontvangst op enig moment tijdens de studieperiode.

18. Ontvangst van immunosuppressieve therapie, zoals enig gebruik van antikankerchemotherapie of radiotherapie; of chronisch gebruik van systemische corticosteroiden (≥10 mg prednison/dag of equivalent gedurende meer dan 14 opeenvolgende dagen) binnen 12 weken vóór de 1e studievaccinatie en gedurende de gehele studieperiode. Het gebruik van nasale, geïnhaleerde, topische of intra-articulaire corticosteroiden is toegestaan.

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

19. Deelname aan een andere klinische studie en ontvangst van studie-interventie binnen 4 weken vóór de 1e studievaccinatie, of gelijktijdige, geplande deelname aan een andere klinische studie met studie-interventie tijdens deze studieperiode.

    Andere uitsluitingen

20. Onderzoekers of studiemedewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van deze studie of onder toezicht staan van de onderzoeker, en hun respectievelijke familieleden.
21. Donatie van ≥450 ml bloedproduct binnen 4 weken vóór screening, of geplande donatie van bloedproduct vanaf insluiting tot 12 weken na de laatste studievaccinatie.