Eine Phase-I/II-Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität eines breit schützenden Sarbecovirus-Impfstoffs (GBP511) bei gesunden Erwachsenen.

Einschlusskriterien:

Alter

1. Für Phase 1 muss der Teilnehmer im Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung zwischen 18 und 55 Jahren alt sein (einschließlich).

   Für Phase 2 muss der Teilnehmer im Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung 18 Jahre oder älter sein.

   Teilnehmertyp und Krankheitsmerkmale

2. Teilnehmer, die nach medizinischer Beurteilung, einschließlich Anamnese, Vitalparametern, körperlicher Untersuchung, klinischer Laboruntersuchungen und ärztlicher Einschätzung des Prüfarztes, als gesund gelten.
3. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche wahrzunehmen und alle Studienverfahren einzuhalten.
4. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5–32,0 kg/m² (überarbeitet) beim Screening.

5. Teilnehmer, die mindestens 24 Wochen vor der 1. Studienimpfung eine Grundimmunisierung und mindestens eine Auffrischungsdosis eines zugelassenen COVID-19-Impfstoffs erhalten haben.

   Geschlecht und Anforderungen an Verhütung/Barrieremethoden

6. Alle Teilnehmer müssen sich entweder zu Enthaltsamkeit von heterosexuellem Geschlechtsverkehr bereit erklären oder zustimmen, ab mindestens 4 Wochen vor der 1. Studienimpfung bis 12 Wochen nach der letzten Studienimpfung durchgängig mindestens eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Anhang 10.4 für detaillierte Verhütungsmethoden).

7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit einem negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest beim Screening.

   * Weibliche Teilnehmerinnen, die chirurgisch sterilisiert sind (z. B. nach vollständiger Hysterektomie, beidseitiger Salpingektomie oder beidseitiger Oophorektomie) oder postmenopausal mit mindestens 12 Monaten Amenorrhoe, die nicht auf eine andere Erkrankung zurückzuführen ist, unterliegen keinem Schwangerschaftstest.

   Aufklärung und Einwilligung

8. Teilnehmer, die in der Lage sind, eine schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung gemäß Anhang 10.1.3 zu geben, was die Einhaltung der in der Einwilligungserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen vor Beginn aller studienspezifischen Verfahren umfasst.

Ausschlusskriterien:

Medizinische Erkrankungen

1. Klinisch signifikante respiratorische Symptome (z. B. Husten, Halsschmerzen), fieberhafte Erkrankung (Trommelfelltemperatur >38°C) oder akute Erkrankung innerhalb von 24 Stunden vor der 1. Studienimpfung. Potenzielle Teilnehmer mit diesen Erkrankungen können erst 24 Stunden nach Abklingen eingeschlossen werden.
2. Gleichzeitige oder anamnestisch virologisch oder serologisch bestätigte SARS-CoV-2-Infektion oder vom Prüfarzt vermutete SARS-CoV-2-Infektion innerhalb von 24 Wochen vor der 1. Studienimpfung.
3. Anamnese einer virologisch oder serologisch bestätigten SARS-CoV-1- oder MERS-Erkrankung.
4. Anamnese einer angeborenen, erblichen, erworbenen Immundefizienz oder Autoimmunerkrankung.
5. Positive Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) beim Screening.
6. Anamnese einer Blutungsstörung oder Thrombozytopenie, die nach Ansicht des Prüfarztes eine intramuskuläre Impfung kontraindiziert.
7. Anamnese einer Überempfindlichkeit oder schweren allergischen Reaktion (z. B. Anaphylaxie) gegenüber Impfstoffen oder Bestandteilen der Studienintervention.
8. Anamnese neurologischer Erkrankungen (z. B. Guillain-Barré-Syndrom, Myelitis oder Enzephalomyelitis).
9. Anamnese von Myokarditis, Perikarditis oder Myoperikarditis, die nach Einschätzung des Prüfarztes auf eine wahrscheinliche oder mögliche Myokarditis, Perikarditis oder Myoperikarditis hinweist oder klinisch signifikante Auffälligkeiten zeigt, die die Sicherheit des Teilnehmers oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
10. Anamnese einer malignen Erkrankung innerhalb von 1 Jahr vor der 1. Studienimpfung, außer kutaner nicht-melanomartiger Malignome, Melanoma in situ oder Zervixkarzinoma in situ, die vor dem Screening vollständig behandelt und nachkontrolliert wurden. Malignome, die als minimales Rezidivrisiko eingestuft werden, können nach Ermessen des Prüfarztes ebenfalls zugelassen werden.
11. Signifikante instabile chronische oder akute Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Gesundheitsrisiko für den Teilnehmer bei Einschluss darstellen oder die protokollgemäßen Aktivitäten oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
12. Alle anderen Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen könnten (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen).

13. Weibliche Teilnehmerinnen, die schwanger sind oder stillen.

    Vorherige/Begleitende Therapie

14. Erhalt einer COVID-19-Impfung, einschließlich Prüfimpfstoffen, innerhalb von 24 Wochen vor der 1. Studienimpfung oder geplanter Erhalt während der Studienphase.
15. Erhalt von Impfungen zur Prävention von SARS-CoV-1 oder MERS, einschließlich Prüfimpfstoffen.
16. Erhalt einer Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der 1. Studienimpfung oder geplanter Erhalt einer Impfung bis 4 Wochen nach der letzten Studienimpfung, außer Grippeimpfungen, die mindestens 2 Wochen vor der 1. Studienimpfung verabreicht werden können.
17. Erhalt von Immunglobulinen und/oder blutbasierten Produkten innerhalb von 12 Wochen vor der 1. Studienimpfung oder geplanter Erhalt während der Studienphase.

18. Erhalt einer immunsuppressiven Therapie, wie z. B. jegliche Anwendung von Antikrebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (≥10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent über mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) innerhalb von 12 Wochen vor der 1. Studienimpfung und während der gesamten Studienphase. Die Anwendung von nasalen, inhalativen, topischen oder intraartikulären Kortikosteroiden ist erlaubt.

    Vorherige/Gleichzeitige Studienerfahrung

19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Erhalt einer Studienintervention innerhalb von 4 Wochen vor der 1. Studienimpfung oder gleichzeitige, geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Studienintervention während dieser Studienphase.

    Weitere Ausschlüsse

20. Prüfarzt oder Studienpersonal, die direkt an der Durchführung dieser Studie beteiligt sind oder vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, sowie deren jeweilige Familienangehörige.
21. Spende von ≥450 ml Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplante Spende von Blutprodukten von der Einschreibung bis 12 Wochen nach der letzten Studienimpfung.