Paclitaxel Polymersomen + Carboplatin + Adebelimab: Neoadjuvante Fase Ⅱ Enkelarmstudie voor Reseceerbaar Mucosaal Melanoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Histopathologisch bevestigd reseceerbaar mucosaaal melanoom.
3. Proefpersonen moeten 5 formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselcoupes verstrekken die vóór de behandeling zijn verzameld, of bereid zijn om een naaldbiopsie te ondergaan voor pathologische weefselverkrijging om pathologische beoordeling te vergemakkelijken.
4. ECOG (Performance Status, PS) score van 0-1.
5. Geen eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers zoals anti-CTLA-4, anti-PD-1 of anti-PD-L1 monoklonale antilichamen.
6. Geen eerdere behandeling met taxaan-gebaseerde geneesmiddelen.
7. Aanwezigheid van meetbare laesies (volgens RECIST 1.1-criteria).
8. Geen voorgeschiedenis van immunosuppressivumgebruik binnen 6 maanden vóór inclusie.

9. Hematologische en biochemische testresultaten die voldoen aan de volgende criteria:

   i. Neutrofielentelling ≥ 1.500 × 10⁹/L; ii. Trombocytenaantal ≥ 100 × 10⁹/L; iii. Hemoglobine > 9,0 g/dL; iv. Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (BGN) of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min; v. Aspartaataminotransferase (AST)/Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × BGN; vi. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × BGN.

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinetest op zwangerschap hebben en instemmen met het gebruik van een geschikt anticonceptiemiddel (barrière-anticonceptie of orale anticonceptiva).

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van metastasen op afstand.
2. Actieve auto-immuunziekte. Opmerking: Patiënten met vitiligo, type 1 diabetes mellitus of de ziekte van Hashimoto met hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangende therapie nodig hebben, kunnen worden geïncludeerd als er geen aanwijzingen zijn voor significante ziekteherhaling.
3. Behoefte aan systemische corticosteroidtherapie (> 10 mg prednisolon [of equivalent]/dag) of ander immunosuppressivumgebruik binnen 14 dagen na inclusie. Opmerking: Geïnhaleerde of actuele corticosteroïden, of bijnierhormoonvervangende therapie (> 10 mg prednisolon [of equivalent]/dag) zijn acceptabel voor patiënten zonder duidelijke auto-immuunziekten.
4. Gelijktijdige diagnose van andere kwaadaardige tumoren die antitumorbehandeling vereisen. Opmerking: Patiënten kunnen worden overwogen voor inclusie als de andere kwaadaardige tumor gedurende 2 jaar of langer volledige remissie heeft bereikt en er tijdens de studieperiode geen aanvullende antitumorbehandeling nodig is.
5. Patiënten die medisch, psychologisch of fysiek niet in staat zijn om de studie te voltooien of de informatie in de patiëntenbrochure te begrijpen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Eerdere behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 of andere geneesmiddelen gericht op T-cel co-stimulatoire of immunoregulatoire routes.
7. Eerdere chemotherapie met taxaan-gebaseerde geneesmiddelen.
8. Positief HIV-testresultaat of bevestigde diagnose van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
9. Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
10. Zwangere of zogende vrouwen.