Paclitaxel Polymersomes + Carboplatina + Adebelimab: Estudo de Fase Ⅱ de Braço Único Neoadjuvante para Melanoma Mucosal Ressecável

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Melanoma mucoso ressecável confirmado histopatologicamente.
3. Os participantes devem fornecer 5 secções de tecido fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) recolhidas antes do tratamento, ou estar dispostos a realizar uma biópsia por agulha para obtenção de tecido patológico para facilitar a avaliação patológica.
4. Pontuação ECOG (Performance Status, PS) de 0-1.
5. Nenhum tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunitário, como anticorpos monoclonais anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
6. Nenhum tratamento prévio com fármacos à base de taxano.
7. Presença de lesões mensuráveis (de acordo com os critérios RECIST 1.1).
8. Sem histórico de uso de imunossupressores nos 6 meses anteriores à inscrição.

9. Resultados de testes hematológicos e bioquímicos que cumpram os seguintes critérios:

   i. Contagem de neutrófilos ≥ 1.500 × 10⁹/L; ii. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; iii. Hemoglobina > 9,0 g/dL; iv. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min; v. Aspartato aminotransferase (AST)/Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN; vi. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.

10. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo e concordar em utilizar um método contracetivo adequado (contraceção de barreira ou contracetivos orais).

Critérios de Exclusão:

1. Presença de lesões metastáticas à distância.
2. Doença autoimune ativa. Nota: Pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo 1 ou tiroidite de Hashimoto com hipotiroidismo que apenas necessitem de terapia de reposição hormonal podem ser inscritos se não houver evidência de recorrência significativa da doença.
3. Necessidade de terapia sistémica com corticosteroides (> 10 mg de prednisolona [ou equivalente]/diariamente) ou uso de outros imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição. Nota: Corticosteroides inalados ou tópicos, ou terapia de reposição hormonal adrenal (> 10 mg de prednisolona [ou equivalente]/diariamente) são aceitáveis para pacientes sem doenças autoimunes óbvias.
4. Diagnóstico concomitante de outros tumores malignos que requeiram tratamento antitumoral. Nota: Os pacientes podem ser considerados para inscrição se o outro tumor maligno tiver alcançado remissão completa há 2 anos ou mais e não for necessário tratamento antitumoral adicional durante o período do estudo.
5. Pacientes que, na avaliação do investigador, estejam médica, psicológica ou fisicamente incapazes de completar o estudo ou compreender as informações fornecidas no folheto do paciente.
6. Tratamento prévio com anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou outros fármacos que atuem nas vias de coestimulação de células T ou de regulação imunitária.
7. Quimioterapia prévia com fármacos à base de taxano.
8. Resultado positivo no teste de VIH ou diagnóstico confirmado de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
9. Hipersensibilidade conhecida aos fármacos do estudo.
10. Mulheres grávidas ou a amamentar.