Paclitaxel Polymersomas + Carboplatino + Adebelimab: Estudio de Fase Ⅱ de Brazo Único Neoadyuvante para Melanoma Mucosal Resecable

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Melanoma mucoso resecable confirmado histopatológicamente.
3. Los sujetos deben proporcionar 5 secciones de tejido fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) recogidas antes del tratamiento, o estar dispuestos a someterse a una biopsia con aguja para la obtención de tejido patológico para facilitar la evaluación patológica.
4. Puntuación ECOG (Estado de Actuación, PS) de 0-1.
5. Sin tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios como anticuerpos monoclonales anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1.
6. Sin tratamiento previo con fármacos basados en taxanos.
7. Presencia de lesiones medibles (según criterios RECIST 1.1).
8. Sin antecedentes de uso de inmunosupresores en los 6 meses previos a la inscripción.

9. Resultados de pruebas hematológicas y bioquímicas que cumplan los siguientes criterios:

   i. Recuento de neutrófilos ≥ 1.500 × 10⁹/L; ii. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; iii. Hemoglobina > 9,0 g/dL; iv. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min; v. Aspartato aminotransferasa (AST)/Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN; vi. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.

10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa y aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (anticoncepción de barrera o anticonceptivos orales).

Criterios de exclusión:

1. Presencia de lesiones metastásicas a distancia.
2. Enfermedad autoinmune activa. Nota: Los pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo 1 o tiroiditis de Hashimoto con hipotiroidismo que solo requieren terapia de reemplazo hormonal pueden ser incluidos si no hay evidencia de recurrencia significativa de la enfermedad.
3. Necesidad de terapia sistémica con corticosteroides (> 10 mg de prednisolona [o equivalente]/diarios) u otro uso de inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Nota: Los corticosteroides inhalados o tópicos, o la terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales (> 10 mg de prednisolona [o equivalente]/diarios) son aceptables para pacientes sin enfermedades autoinmunes evidentes.
4. Diagnóstico concurrente de otros tumores malignos que requieran tratamiento antitumoral. Nota: Los pacientes pueden ser considerados para inclusión si el otro tumor maligno ha logrado una remisión completa durante 2 años o más y no se requiere tratamiento antitumoral adicional durante el período de estudio.
5. Pacientes que, según la evaluación del investigador, sean médica, psicológica o físicamente incapaces de completar el estudio o de comprender la información proporcionada en el folleto del paciente.
6. Tratamiento previo con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 u otros fármacos dirigidos a vías de costimulación de células T o regulación inmunitaria.
7. Quimioterapia previa con fármacos basados en taxanos.
8. Resultado positivo en la prueba del VIH o diagnóstico confirmado de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
9. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio.
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.