Polimersomy Paklitakselu + Karboplatyna + Adebelimab: Neoadiuwantowe badanie jednoramienne fazy Ⅱ dla resekowalnego czerniaka błon śluzowych

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Histopatologicznie potwierdzony resekcyjny czerniak błon śluzowych.
3. Uczestnicy muszą dostarczyć 5 przekrojów tkankowych utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) pobranych przed leczeniem lub być gotowi poddać się biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej w celu pozyskania materiału patologicznego, aby umożliwić ocenę patologiczną.
4. Wynik ECOG (status sprawności, PS) 0-1.
5. Brak wcześniejszego leczenia inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych, takimi jak przeciwciała monoklonalne anty-CTLA-4, anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
6. Brak wcześniejszego leczenia lekami opartymi na taksanach.
7. Obecność mierzalnych zmian (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1).
8. Brak historii stosowania leków immunosupresyjnych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

9. Wyniki badań hematologicznych i biochemicznych spełniające następujące kryteria:

   i. Liczba neutrofilów ≥ 1,500 × 10⁹/L; ii. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L; iii. Hemoglobina > 9,0 g/dL; iv. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 mL/min; v. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN; vi. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × GGN.

10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w surowicy lub moczu i zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (antykoncepcja barierowa lub doustna).

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność odległych przerzutów.
2. Aktywna choroba autoimmunologiczna. Uwaga: Pacjenci z bielactwem, cukrzycą typu 1 lub zapaleniem tarczycy Hashimoto z niedoczynnością tarczycy, którzy wymagają jedynie terapii zastępczej hormonami, mogą zostać włączeni, jeśli nie ma dowodów na znaczący nawrót choroby.
3. Konieczność leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (> 10 mg prednizolonu [lub odpowiednika]/dziennie) lub stosowanie innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni po włączeniu. Uwaga: Kortykosteroidy wziewne lub miejscowe lub terapia zastępcza hormonami nadnerczy (> 10 mg prednizolonu [lub odpowiednika]/dziennie) są dopuszczalne u pacjentów bez oczywistych chorób autoimmunologicznych.
4. Współistniejąca diagnoza innych nowotworów złośliwych wymagających leczenia przeciwnowotworowego. Uwaga: Pacjenci mogą być rozważeni do włączenia, jeśli inny nowotwór złośliwy osiągnął całkowitą remisję przez 2 lata lub dłużej i nie jest wymagane dodatkowe leczenie przeciwnowotworowe w okresie badania.
5. Pacjenci, którzy z medycznego, psychologicznego lub fizycznego punktu widzenia nie są w stanie ukończyć badania lub zrozumieć informacji zawartych w broszurze dla pacjenta, według oceny badacza.
6. Wcześniejsze leczenie lekami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub innymi lekami ukierunkowanymi na szlaki kostymulacji limfocytów T lub regulacji immunologicznej.
7. Wcześniejsza chemioterapia lekami opartymi na taksanach.
8. Pozytywny wynik testu na HIV lub potwierdzone rozpoznanie zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
9. Znana nadwrażliwość na leki badane.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.