Chemotherapiekeuze personaliseren na een operatie voor patiënten met stadium III colorectale kanker met behulp van een bloedtest (CIRCULATEIII)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet voorafgaand aan elke proefspecifieke procedure een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is om schriftelijk toestemming te geven, kan een onpartijdige getuige naar keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de sponsor, de toestemming van de patiënt schriftelijk bevestigen.
2. Leeftijd ≥18 jaar en <80 jaar (voor patiënten ouder dan 70 jaar: G8 geriatrische vragenlijstscore>14)
3. Histologisch bevestigd stadium III pMMR/MSS colon- en hoog rectumadenocarcinoom (T, N1 of N2, M0) met uitsluiting van middelste en lage rectale kankers (≥12 cm van de anale rand bij endoscopie en/of boven de peritoneale reflectie bij operatie komen nog steeds in aanmerking), zonder macroscopisch of microscopisch bewijs van restziekte na operatie met curatieve intentie.
4. Geen metastatische ziekte op CT-scan en/of lever-MRI uitgevoerd binnen 2 maanden voor inclusie
5. Inclusie gepland tussen 10 dagen en 6 weken na operatie
6. ECOG prestatiestatus 0-1 (geschikt om FOLFIRINOX-therapie te ontvangen)
7. Geen eerdere chemotherapie voor CRC
8. Geen eerdere abdominale of pelviene bestraling voor CRC
9. Voldoende hematologische functie: neutrofielen ≥1.500/mm³, trombocytenaantal ≥100.000/mm³, hemoglobine ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
10. Totaal bilirubine ≤1,5 x BGN (bovengrens normaal)
11. ASAT en ALAT ≤2,5 x BGN
12. Alkalische fosfatase ≤2,5 x BGN
13. Serumcreatinine ≤120 µmol/L of creatinineklaring ≥50 mL/min volgens Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule
14. Tumorweefsel beschikbaar bij aanvang
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben uitgevoerd binnen 7 dagen voor de start van de studiebehandeling
16. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden gedurende de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling
17. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan het protocol voor de duur van de studie, inclusief geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtesten en andere studieprocedures
18. Patiënt moet zijn aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel (of equivalent) of volgens lokale regelgevende vereisten

Exclusiecriteria:

1. Perifere neuropathie graad ≥1
2. Patiënten die neoadjuvante behandeling hebben ontvangen.
3. Comorbiditeit die de 3-jaarsoverleving van patiënten beïnvloedt, inclusief klinisch relevante cardiovasculaire aandoeningen, zoals ischemisch myocardinfarct in het afgelopen jaar en/of instabiele ischemische cardiopathie
4. Contra-indicatie voor chemotherapie (onvoldoende beenmerg-, lever-, nierfuncties, overgevoeligheid voor een van de behandelingen of een van de hulpstoffen)
5. Patiënt mag geen beenmergtransplantatie hebben ondergaan
6. Patiënt mag geen bloedtransfusie hebben ontvangen binnen 3 maanden voor inclusie
7. Deelname aan een andere therapeutische studie
8. Gedeeltelijk of volledig dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
9. MSI/dMMR-tumoren
10. Medische voorgeschiedenis van andere gelijktijdige of eerdere kwaadaardige aandoeningen, met uitzondering van adequaat behandelde in situ-carcinoom van de baarmoederhals, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of kanker in volledige remissie voor ≥5 jaar.
11. Zwangere of zogende vrouwen.
12. Patiënten die niet bereid of in staat zijn om zich te houden aan de medische follow-up die door de studie vereist is vanwege geografische, familiale, sociale of psychologische redenen
13. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder voogdij of curatele staan.