Персонализация выбора химиотерапии после операции для пациентов с колоректальным раком III стадии с использованием анализа крови (CIRCULATEIII)

Критерии включения:

1. Пациент должен подписать письменное информированное согласие до проведения любых процедур, специфичных для исследования. Если пациент физически не может дать письменное согласие, беспристрастный свидетель по его выбору, независимый от исследователя или спонсора, может письменно подтвердить согласие пациента.
2. Возраст ≥18 лет и <80 лет (для пациентов старше 70 лет: оценка по гериатрическому опроснику G8>14)
3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки и верхнего отдела прямой кишки стадии III pMMR/MSS (T, N1 или N2, M0), исключая рак средней и нижней прямой кишки (≥12 см от анального края по данным эндоскопии и/или выше брюшинного отражения при операции все еще подходят), без макро- или микроскопических признаков остаточной болезни после операции с лечебной целью.
4. Отсутствие метастатического заболевания по данным КТ и/или МРТ печени, выполненных в течение 2 месяцев до включения
5. Включение планируется в период от 10 дней до 6 недель после операции
6. Общее состояние по шкале ECOG 0-1 (способность получать терапию FOLFIRINOX)
7. Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу колоректального рака
8. Отсутствие предшествующего облучения брюшной полости или таза по поводу колоректального рака
9. Адекватная гематологическая функция: нейтрофилы ≥1,500/мм3, количество тромбоцитов ≥100,000/мм3, гемоглобин ≥9 г/дл (5,6 ммоль/л)
10. Общий билирубин ≤1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)
11. АСАТ и АЛАТ ≤2,5 x ВГН
12. Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН
13. Сывороточный креатинин ≤120 мкмоль/л или клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
14. Наличие опухолевой ткани на исходном уровне
15. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови, проведенный в течение 7 дней до начала лечения в исследовании
16. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего периода лечения в исследовании и в течение 6 месяцев после прекращения лечения
17. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая плановые визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
18. Пациент должен быть зарегистрирован в системе социального обеспечения (или ее эквиваленте) или соответствовать местным нормативным требованиям

Критерии исключения:

1. Периферическая нейропатия степени ≥1
2. Пациенты, получившие неоадъювантное лечение.
3. Сопутствующие заболевания, влияющие на 3-летнюю выживаемость пациентов, включая клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как ишемический инфаркт миокарда за последний год и/или нестабильная ишемическая кардиопатия
4. Противопоказания к химиотерапии (недостаточность костного мозга, печени, почек, гиперчувствительность к одному из препаратов или любому из вспомогательных веществ)
5. Пациент не должен был получать трансплантацию костного мозга
6. Пациент не должен был получать переливание крови в течение 3 месяцев до включения
7. Участие в другом терапевтическом исследовании
8. Частичный или полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
9. Опухоли MSI/dMMR
10. Наличие в анамнезе других сопутствующих или предшествующих злокачественных заболеваний, за исключением адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, или рака в полной ремиссии ≥5 лет.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Пациенты, не желающие или не способные соблюдать медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам
13. Лица, лишенные свободы или находящиеся под защитной опекой или попечительством.