Personalizar a Seleção de Quimioterapia Após Cirurgia para Doentes com Cancro Colorectal em Estadio III Utilizando um Teste Sanguíneo (CIRCULATEIII)

Critérios de Inclusão:

1. O doente deve ter assinado um consentimento informado escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do ensaio. Quando o doente não for fisicamente capaz de dar o seu consentimento escrito, uma testemunha imparcial da sua escolha, independente do investigador ou do patrocinador, pode confirmar por escrito o consentimento do doente.
2. Idade ≥18 anos e <80 anos (para doentes com idade >70 anos: pontuação do questionário geriátrico G8>14)
3. Adenocarcinoma do cólon e do reto alto pMMR/MSS confirmado histologicamente em estadio III (T, N1 ou N2, M0), excluindo cancros do reto médio e baixo (≥12 cm da margem anal por endoscopia e/ou acima do reflexo peritoneal na cirurgia ainda são elegíveis), sem evidência macroscópica ou microscópica de doença residual após cirurgia com intenção curativa.
4. Sem doença metastática na TC e/ou RM hepática realizada nos 2 meses anteriores à inclusão
5. Inclusão planeada entre 10 dias a 6 semanas após a cirurgia
6. Estado de desempenho ECOG 0-1 (apto para receber terapia FOLFIRINOX)
7. Sem quimioterapia prévia para CCR
8. Sem irradiação abdominal ou pélvica prévia para CCR
9. Função hematológica adequada: neutrófilos ≥1.500/mm3, contagem de plaquetas ≥100.000/mm3, hemoglobina ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
10. Bilirrubina total ≤1,5 x LSN (limite superior do normal)
11. ASAT e ALAT ≤2,5 x LSN
12. Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN
13. Creatinina sérica ≤120 µmol/L ou depuração da creatinina ≥50 mL/min de acordo com a fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
14. Tecido tumoral disponível na linha de base
15. Mulheres em idade fértil devem ter teste de gravidez sérico negativo realizado nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
16. Homens e mulheres em idade fértil devem concordar em usar métodos contracetivos adequados durante a duração do tratamento do estudo e durante 6 meses após a descontinuação do tratamento
17. Os doentes devem estar dispostos e ser capazes de cumprir o protocolo durante a duração do estudo, incluindo visitas agendadas, plano de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo
18. O doente deve estar afiliado a um sistema de segurança social (ou equivalente) ou de acordo com os requisitos regulamentares locais

Critérios de Exclusão:

1. Neuropatia periférica grau ≥1
2. Doentes que tenham recebido tratamento neoadjuvante.
3. Comorbilidade que influencie a sobrevivência dos doentes a 3 anos, incluindo doença cardiovascular clinicamente relevante, como enfarte do miocárdio isquémico no último ano e/ou cardiopatia isquémica instável
4. Contra-indicação para quimioterapia (medula óssea, funções hepática ou renal inadequadas, hipersensibilidade a um dos tratamentos ou a qualquer um dos excipientes)
5. O doente não deve ter recebido transplante de medula óssea
6. O doente não deve ter recebido transfusão de sangue nos 3 meses anteriores à inclusão
7. Participação em outro ensaio terapêutico
8. Deficiência parcial ou completa de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD).
9. Tumores MSI/dMMR
10. Historial médico de outra doença maligna concomitante ou prévia, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou cancro em remissão completa há ≥5 anos.
11. Mulheres grávidas ou a amamentar.
12. Doentes que não estejam dispostos ou não possam cumprir o seguimento médico exigido pelo ensaio por razões geográficas, familiares, sociais ou psicológicas
13. Pessoas privadas de liberdade ou sob tutela ou curatela.