T-cellymfoom - Gestratificeerde therapie na respons op eerstelijnsbehandeling-CR (T-START-CR)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 en 70 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van het geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
2. ECOG Performance Status score van 0 of 1, zonder verslechtering in de afgelopen twee weken.
3. Levensverwachting van minimaal 12 weken.

4. Histologisch bevestigde diagnose van PTCL door de centrale studieplaats volgens de herziene WHO-classificatie van lymfoïde neoplasieën uit 2016 (Swerdlow SH et al. 2016). In aanmerking komende histologische subtypes zijn beperkt tot het volgende:

   1. Perifere T-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS)
   2. Anaplastisch grootcellig lymfoom, ALK-negatief (ALK- ALCL)
   3. Folliculaire helper T-cellymfoom of PTCL met een TFH-fenotype (FTCL of PTCL-TFH)
5. Moet een volledige respons (CR) hebben bereikt zoals beoordeeld volgens de Lugano 2014-classificatiecriteria voor lymfoomrespons na eerstelijns systemische standaardtherapie (CHOP of een CHOP-achtig regime).

6. Voldoende lever- en nierfunctie, gedefinieerd als:

   1. Lever: Serum totaal bilirubine ≤ 2 × ULN (of ≤ 3,0 × ULN bij gevallen van het syndroom van Gilbert of gedocumenteerde basale leverbetrokkenheid); Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (of ≤ 5,0 × ULN bij leverbetrokkenheid).
   2. Nieren: Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule of gemeten.
7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% zoals gemeten met een multigated acquisition (MUGA)-scan of echocardiografie (ECHO).
8. Vrijwillige deelname aan de klinische studie; volledig begrip en bewustzijn van de studie, en ondertekening van het ICF; bereidheid en vermogen om aan alle studievoorwaarden te voldoen en alle proefprocedures te voltooien.

Exclusiecriteria:

1. Ann Arbor-stadium I-ziekte.
2. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve lokaal geneesbare maligniteiten die met curatieve intentie zijn behandeld (bijv. basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst).

3. Actieve infectie, waaronder:

1. Bekende actieve of latente tuberculose, aangetoond door een positieve tuberculine (PPD)-huidtest (waarbij een positief resultaat wordt gedefinieerd als een induratie >10 mm of volgens lokale klinische normen) of bevindingen die wijzen op actieve/latente TB op röntgenfoto/CT van de borstkas.
2. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie en/of AIDS.

3. Chronische actieve hepatitis B- of C-infectie:

   1. Voor hepatitis B-virus (HBV): Deelnemers die HBV-DNA-positief zijn, worden uitgesloten.
      Deelnemers met niet-detecteerbare HBV-DNA-waarden komen in aanmerking.
      De bovengrens van normaal (ULN) voor HBV-DNA wordt bepaald door het lokale laboratorium van elk centrum.
   2. Voor hepatitis C-virus (HCV): Deelnemers die HCV-RNA-positief zijn, worden uitgesloten.
      Deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA komen in aanmerking.
      De ULN voor HCV-RNA wordt bepaald door het lokale laboratorium van elk centrum.
4. Actieve virale infecties anders dan hepatitis B of C (bijv. gordelroos), of cytomegalovirus (CMV)-infectie.
5. Infectie die intraveneuze antimicrobiële therapie vereist: aangetoond door infectiegerelateerde hemodynamische instabiliteit, verslechterende of nieuw ontstane infectieuze symptomen/tekenen, radiologisch bewijs van een nieuwe infectieuze focus, of aanhoudende koorts zonder lokale tekenen waarbij infectie niet kan worden uitgesloten.
6. Positieve serologische test voor Epstein-Barr-virus (EBV).
   4. Slecht gecontroleerde cardiale symptomen of ziekten, zoals: i. Hartfalen > New York Heart Association (NYHA) Klasse II.
   ii. Instabiele angina pectoris.
   iii. Myocardinfarct in het afgelopen jaar.
   iv. Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist.

5. Zwangere of zogende vrouwen, en deelnemers in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken.

6. Patiënten met psychiatrische stoornissen of degenen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.

7. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan deze studie