T-celle-lymfom - Stratificeret terapi efter respons på første-linjes behandling-CR (T-START-CR)

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 og 70 år (inklusiv) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring (ICF).
2. ECOG Performance Status score på 0 eller 1, uden forværring i løbet af de foregående to uger.
3. Forventet levetid på mindst 12 uger.

4. Histologisk bekræftet diagnose af PTCL fra det centrale studiested i henhold til den reviderede WHO-klassifikation af lymfoide neoplasi fra 2016 (Swerdlow SH et al. 2016). Berettigede histologiske undertyper er begrænset til følgende:

   1. Perifer T-celle-lymfom, ikke specificeret (PTCL-NOS)
   2. Anaplastisk storcelle-lymfom, ALK-negativ (ALK- ALCL)
   3. Folikulær hjælper T-celle-lymfom eller PTCL med TFH-fænotype (FTCL eller PTCL-TFH)
5. Skal have opnået komplet respons (CR) vurderet efter Lugano 2014-klassifikationskriterierne for lymfomsvar efter første-linies standardbehandling (CHOP eller et CHOP-lignende regimen).

6. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, defineret som:

   1. Lever: Serum totalbilirubin ≤ 2 × ULN (eller ≤ 3,0 × ULN ved Gilberts syndrom eller dokumenteret basal leverbetingelse); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 5,0 × ULN ved leverbetingelse).
   2. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen eller målt.
7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% målt ved Multigated Acquisition (MUGA) scanning eller ekokardiografi (ECHO).
8. Frivillig deltagelse i klinisk undersøgelse; fuld forståelse og bevidsthed om undersøgelsen, og har underskrevet ICF; villighed og evne til at overholde og gennemføre alle forsøgsprocedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Ann Arbor-stadie I sygdom.
2. Tidligere anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen lokalt helbredelige maligniteter behandlet med kurativ hensigt (f.eks. basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærecancer eller carcinoma in situ i prostata, cervix eller bryst).

3. Aktiv infektion, inklusive:

1. Kendt aktiv eller latent tuberkulose, dokumenteret ved positiv tuberkulin (PPD) hudtest (hvor positivt resultat defineres som induration >10 mm eller efter lokale kliniske standarder) eller fund, der tyder på aktiv/latent TB på røntgen/CT af brystet.
2. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) infektion og/eller AIDS.

3. Kronisk aktiv hepatitis B eller C infektion:

   1. For hepatitis B-virus (HBV): Deltagere, der er HBV-DNA-positive, udelukkes. Deltagere med ikke-påviselige HBV-DNA-niveauer er berettigede. Øvre grænse for normal (ULN) for HBV-DNA bestemmes af det lokale laboratorium på hvert center.
   2. For hepatitis C-virus (HCV): Deltagere, der er HCV-RNA-positive, udelukkes. Deltagere med ikke-påviselig HCV-RNA er berettigede. ULN for HCV-RNA bestemmes af det lokale laboratorium på hvert center.
4. Aktiv viral infektion udover hepatitis B eller C (f.eks. herpes zoster) eller cytomegalovirus (CMV) infektion.
5. Infektion, der kræver intravenøs antimikrobiel terapi: dokumenteret ved infektionsrelateret hemodynamisk ustabilitet, forværring eller nyopstået infektionssymptomer/-tegn, radiologisk evidens for nyt infektionsfokus eller vedvarende feber uden lokaliserende tegn, hvor infektion ikke kan udelukkes.
6. Positiv serologisk test for Epstein-Barr-virus (EBV).

4. Dårligt kontrollerede kardiale symptomer eller sygdomme, såsom: i. Hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse II.
ii. Ustabil angina pectoris.
iii. Myokardieinfarkt inden for det sidste år.
iv. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.

5. Gravide eller ammende kvinder og deltagere i den fødedygtige alder, der ikke ønsker at anvende effektiv prævention.

6. Patienter med psykiske lidelser eller dem, der ikke kan give informeret samtykke.

7. Enhver anden tilstand, der efter forsøgslederens skøn gør deltageren uegnet til deltagelse i dette studie