Chłoniak z komórek T -Terapia warstwowana po odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu-CR (T-START-CR)

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 70 lat (włącznie) w momencie podpisania Formularza Świadomej Zgody (ICF).
2. Wskaźnik wydolności ECOG 0 lub 1, bez pogorszenia w ciągu ostatnich dwóch tygodni.
3. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.

4. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie PTCL przez centralny ośrodek badawczy zgodnie ze zmodyfikowaną klasyfikacją WHO nowotworów limfoidalnych z 2016 roku (Swerdlow SH i in. 2016). Dopuszczalne podtypy histologiczne ograniczają się do:

   1. Chłoniak obwodowy z komórek T, nieokreślony inaczej (PTCL-NOS)
   2. Anaplastyczny chłoniak z dużych komórek, ALK-ujemny (ALK- ALCL)
   3. Chłoniak z komórek T pomocniczych pęcherzykowych lub PTCL z fenotypem TFH (FTCL lub PTCL-TFH)
5. Uzyskanie całkowitej remisji (CR) ocenionej zgodnie z kryteriami odpowiedzi Lugano 2014 dla chłoniaków po pierwszej linii standardowej terapii systemowej (CHOP lub schemat podobny do CHOP).

6. Prawidłowa czynność wątroby i nerek, zdefiniowana jako:

   1. Wątrobowa: stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2 × GGN (lub ≤ 3,0 × GGN w przypadkach zespołu Gilberta lub udokumentowanego zajęcia wątroby w punkcie wyjściowym); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN (lub ≤ 5,0 × GGN w przypadkach zajęcia wątroby).
   2. Nerkowa: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony.
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% zmierzona za pomocą badania MUGA lub echokardiografii (ECHO).
8. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym; pełne zrozumienie i świadomość badania oraz podpisanie ICF; gotowość i zdolność do przestrzegania i ukończenia wszystkich procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Choroba w stadium I według Ann Arbor.
2. Historia jakiegokolwiek innego nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nowotworów miejscowo uleczalnych, które były leczone z intencją wyleczenia (np. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi).

3. Aktywna infekcja, w tym:

1. Znana aktywna lub utajona gruźlica, potwierdzona dodatnim testem skórnym tuberkulinowym (PPD) (gdzie dodatni wynik definiuje się jako naciek >10 mm lub zgodnie z lokalnymi standardami klinicznymi) lub wynikami sugerującymi aktywną/utajoną gruźlicę w badaniu RTG/CT klatki piersiowej.
2. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i/lub AIDS.

3. Przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C:

   1. Dla wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV): Wykluczeni są uczestnicy z dodatnim wynikiem DNA HBV.
      Uczestnicy z niewykrywalnym poziomem DNA HBV są uprawnieni.
      Górna granica normy (GGN) dla DNA HBV jest określana przez lokalne laboratorium w każdym ośrodku.
   2. Dla wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV): Wykluczeni są uczestnicy z dodatnim wynikiem RNA HCV.
      Uczestnicy z niewykrywalnym RNA HCV są uprawnieni.
      Górna granica normy (GGN) dla RNA HCV jest określana przez lokalne laboratorium w każdym ośrodku.
4. Aktywne infekcje wirusowe inne niż wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (np. półpasiec) lub zakażenie wirusem cytomegalii (CMV).
5. Infekcja wymagająca dożylnej antybiotykoterapii: potwierdzona niestabilnością hemodynamiczną związaną z infekcją, pogorszeniem lub nowymi objawami/objawami infekcji, radiologicznymi dowodami nowego ogniska infekcji lub utrzymującą się gorączką bez objawów miejscowych, gdy infekcji nie można wykluczyć.
6. Dodatni test serologiczny na wirusa Epsteina-Barr (EBV).
   4. Źle kontrolowane objawy lub choroby serca, takie jak: i. Niewydolność serca > II klasy według New York Heart Association (NYHA).
   ii.
   Niestabilna dławica piersiowa.
   iii.
   Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku.
   iv.
   Klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub interwencji.

5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz uczestnicy w wieku rozrodczym niechętni do stosowania skutecznej antykoncepcji.

6. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub niezdolni do wyrażenia świadomej zgody.

7. Jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu