T-buněčný lymfom - stratifikovaná terapie po odpovědi na léčbu první linie - CR (T-START-CR)

Kriteria zařazení:

1. Věk mezi 18 a 70 lety (včetně) v době podepsání Informovaného souhlasu (ICF).
2. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0 nebo 1, bez zhoršení během předchozích dvou týdnů.
3. Předpokládaná délka života alespoň 12 týdnů.

4. Histologicky potvrzená diagnóza PTCL centrálním studijním pracovištěm podle revidované WHO klasifikace lymfoidních neoplazií z roku 2016 (Swerdlow SH et al. 2016). Způsobilé histologické podtypy jsou omezeny na následující:

   1. Periferní T-buněčný lymfom, blíže neurčený (PTCL-NOS)
   2. Anaplastický velkobuněčný lymfom, ALK-negativní (ALK- ALCL)
   3. Folikulární pomocný T-buněčný lymfom nebo PTCL s fenotypem TFH (FTCL nebo PTCL-TFH)
5. Musí být dosažena kompletní remise (CR) hodnocená podle kritérií odpovědi na lymfom Lugano 2014 po první linii systémové standardní terapie (CHOP nebo CHOP-podobný režim).

6. Dostatečná jaterní a renální funkce, definovaná jako:

   1. Jaterní: Celkový bilirubin v séru ≤ 2 × ULN (nebo ≤ 3,0 × ULN v případě Gilbertova syndromu nebo zdokumentovaného postižení jater při vstupu do studie); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (nebo ≤ 5,0 × ULN v případě postižení jater).
   2. Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo změřená.
7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřená pomocí skenu MUGA nebo echokardiografie (ECHO).
8. Dobrovolná účast v klinické studii; plné porozumění a vědomí o studii a podepsání ICF; ochota a schopnost dodržovat a dokončit všechny postupy studie.

Kriteria vyloučení:

1.Onemocnění ve stadiu I podle Ann Arbor. 2.Anamnéza jakéhokoli jiného maligního onemocnění v posledních 5 letech, s výjimkou lokálně léčitelných malignit, které byly léčeny s léčebným záměrem (např. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu).

3.Aktivní infekce, včetně:

1. Známá aktivní nebo latentní tuberkulóza, prokázaná pozitivním tuberkulinovým (PPD) kožním testem (kde pozitivní výsledek je definován jako indurace >10 mm nebo podle místních klinických standardů) nebo nálezy naznačující aktivní/latentní TB na RTG/CT hrudníku.
2. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo AIDS.

3. Chronická aktivní infekce hepatitidou B nebo C:

   1. Pro virus hepatitidy B (HBV): Subjekty s pozitivní HBV DNA jsou vyloučeny. Subjekty s nezjistitelnou hladinou HBV DNA jsou způsobilé. Horní hranice normy (ULN) pro HBV DNA je stanovena místní laboratoří v každém centru.
   2. Pro virus hepatitidy C (HCV): Subjekty s pozitivní HCV RNA jsou vyloučeny. Subjekty s nezjistitelnou HCV RNA jsou způsobilé. Horní hranice normy (ULN) pro HCV RNA je stanovena místní laboratoří v každém centru.
4. Aktivní virové infekce jiné než hepatitida B nebo C (např. herpes zoster) nebo infekce cytomegalovirem (CMV).
5. Infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální terapii: prokázaná hemodynamickou nestabilitou související s infekcí, zhoršením nebo nově vzniklými infekčními příznaky/příznaky, radiologickým důkazem nového infekčního ložiska nebo přetrvávající horečkou bez lokalizačních známek, kde nelze vyloučit infekci.
6. Pozitivní sérologický test na virus Epstein-Barrové (EBV). 4.Špatně kontrolované srdeční příznaky nebo onemocnění, jako jsou: i. Srdeční selhání > třídy II podle Newyorské srdeční asociace (NYHA). ii. Nestabilní angina pectoris. iii. Infarkt myokardu v posledním roce. iv. Klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.

5.Těhotné nebo kojící ženy a subjekty s reprodukčním potenciálem neochotné používat účinnou antikoncepci.

6.Pacienti s psychiatrickými poruchami nebo ti, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas.

7.Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této studii