Linfoma a cellule T - Terapia stratificata dopo risposta al trattamento di prima linea-CR (T-START-CR)

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) al momento della firma del Modulo di Consenso Informato (ICF).
2. Punteggio di Performance Status ECOG di 0 o 1, senza deterioramento nelle due settimane precedenti.
3. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

4. Diagnosi di PTCL confermata istologicamente dal sito centrale di studio secondo la classificazione WHO 2016 rivista delle neoplasie linfoidi (Swerdlow SH et al. 2016). I sottotipi istologici eleggibili sono limitati ai seguenti:

   1. Linfoma T periferico, non altrimenti specificato (PTCL-NOS)
   2. Linfoma anaplastico a grandi cellule, ALK-negativo (ALK- ALCL)
   3. Linfoma T helper follicolare o PTCL con fenotipo TFH (FTCL o PTCL-TFH)
5. Deve aver raggiunto una Risposta Completa (CR) valutata secondo i criteri di risposta di Lugano 2014 per il linfoma dopo terapia sistemica standard di prima linea (CHOP o un regime simile al CHOP).

6. Funzionalità epatica e renale adeguata, definita come:

   1. Epatica: Bilirubina totale sierica ≤ 2 × ULN (o ≤ 3,0 × ULN in casi di sindrome di Gilbert o coinvolgimento epatico documentato al basale); Alanina Aminotransferasi (ALT) e Aspartato Aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (o ≤ 5,0 × ULN in casi di coinvolgimento epatico).
   2. Renale: Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault o misurata.
7. Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (LVEF) ≥ 50% misurata con scansione Multigated Acquisition (MUGA) o Ecocardiografia (ECHO).
8. Partecipazione volontaria allo studio clinico; piena comprensione e consapevolezza dello studio, e aver firmato l'ICF; disponibilità e capacità di rispettare e completare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia allo Stadio I di Ann Arbor.
2. Storia di qualsiasi altra neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, eccetto neoplasie malignamente localmente curabili trattate con intento curativo (es. carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, o carcinoma in situ della prostata, cervice o mammella).

3. Infezione attiva, inclusa:

1. Tubercolosi attiva o latente nota, evidenziata da test cutaneo alla tubercolina (PPD) positivo (dove un risultato positivo è definito come indurazione >10 mm o secondo standard clinici locali) o reperti suggestivi di TB attiva/latente su radiografia/TAC toracica.
2. Storia nota di infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV) e/o AIDS.

3. Infezione cronica attiva da epatite B o C:

   1. Per virus dell'epatite B (HBV): Soggetti con HBV DNA positivo sono esclusi. Soggetti con livelli di HBV DNA non rilevabili sono eleggibili. Il limite superiore del normale (ULN) per HBV DNA è determinato dal laboratorio locale di ogni centro.
   2. Per virus dell'epatite C (HCV): Soggetti con HCV RNA positivo sono esclusi. Soggetti con HCV RNA non rilevabile sono eleggibili. L'ULN per HCV RNA è determinato dal laboratorio locale di ogni centro.
4. Infezioni virali attive diverse da epatite B o C (es. herpes zoster), o infezione da citomegalovirus (CMV).
5. Infezione che richiede terapia antimicrobica endovenosa: evidenziata da instabilità emodinamica correlata all'infezione, peggioramento o insorgenza di nuovi sintomi/segni infettivi, evidenza radiologica di un nuovo focolaio infettivo, o febbre persistente senza segni localizzanti dove l'infezione non può essere esclusa.
6. Test sierologico positivo per virus di Epstein-Barr (EBV).
   4. Sintomi o malattie cardiache scarsamente controllati, come: i. Insufficienza cardiaca > Classe II della New York Heart Association (NYHA).
   ii.
   Angina instabile.
   iii.
   Infarto miocardico nell'ultimo anno.
   iv.
   Aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento.

5. Donne in gravidanza o in allattamento, e soggetti in età fertile non disposti a utilizzare una contraccezione efficace.

6. Pazienti con disturbi psichiatrici o incapaci di fornire il consenso informato.

7. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto a partecipare a questo studio