Linfoma de Células T - Terapia Estratificada Após Resposta ao Tratamento de Primeira Linha - CR (T-START-CR)

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 70 anos (inclusive) no momento da assinatura do Formulário de Consentimento Informado (FCI).
2. Pontuação de Estado de Performance ECOG de 0 ou 1, sem deterioração nas duas semanas anteriores.
3. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

4. Diagnóstico histologicamente confirmado de PTCL pelo centro de estudo central de acordo com a classificação revisada da OMS de 2016 para neoplasias linfoides (Swerdlow SH et al. 2016). Os subtipos histológicos elegíveis estão restritos aos seguintes:

   1. Linfoma de células T periférico, não especificado (PTCL-NOS)
   2. Linfoma anaplásico de células grandes, ALK-negativo (ALK- ALCL)
   3. Linfoma de células T auxiliares foliculares ou PTCL com fenótipo TFH (FTCL ou PTCL-TFH)
5. Deve ter alcançado uma Resposta Completa (RC) conforme avaliado pelos critérios de classificação de resposta de Lugano 2014 para linfoma após terapia sistémica padrão de primeira linha (CHOP ou um regime semelhante a CHOP).

6. Função hepática e renal adequada, definida como:

   1. Hepática: Bilirrubina total sérica ≤ 2 × LSN (ou ≤ 3,0 × LSN em casos de síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático documentado na linha de base); Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5,0 × LSN em casos de envolvimento hepático).
   2. Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ou medida.
7. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50% medida por cintigrafia de Aquisição Multi-porta (MUGA) ou Ecocardiografia (ECOCARDIO).
8. Participação voluntária no estudo clínico; compreensão e consciência total do estudo, e ter assinado o FCI; disponibilidade e capacidade para cumprir e completar todos os procedimentos do ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Doença em Estádio I de Ann Arbor.
2. Histórico de qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para malignidades localmente curáveis que foram tratadas com intenção curativa (por exemplo, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro superficial da bexiga ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama).

3. Infeção ativa, incluindo:

1. Tuberculose ativa ou latente conhecida, evidenciada por um teste cutâneo de tuberculina (PPD) positivo (onde um resultado positivo é definido como uma induração >10 mm ou de acordo com os padrões clínicos locais) ou achados sugestivos de TB ativa/latente em radiografia de tórax/TC.
2. Histórico conhecido de infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) e/ou SIDA.

3. Infeção crónica ativa por hepatite B ou C:

   1. Para o vírus da hepatite B (VHB): Os sujeitos que são positivos para DNA do VHB são excluídos.
      Os sujeitos com níveis indetetáveis de DNA do VHB são elegíveis.
      O limite superior do normal (LSN) para o DNA do VHB é determinado pelo laboratório local de cada centro.
   2. Para o vírus da hepatite C (VHC): Os sujeitos que são positivos para RNA do VHC são excluídos.
      Os sujeitos com RNA do VHC indetetável são elegíveis.
      O LSN para o RNA do VHC é determinado pelo laboratório local de cada centro.
4. Infeções virais ativas além da hepatite B ou C (por exemplo, herpes zoster), ou infeção por citomegalovírus (CMV).
5. Infeção que requeira terapia antimicrobiana intravenosa: evidenciada por instabilidade hemodinâmica relacionada com infeção, agravamento ou aparecimento de novos sintomas/sinais infeciosos, evidência radiológica de um novo foco infecioso ou febre persistente sem sinais localizadores onde a infeção não possa ser excluída.
6. Teste serológico positivo para o vírus de Epstein-Barr (VEB).

4. Sintomas ou doenças cardíacas mal controladas, tais como: i. Insuficiência cardíaca > Classe II da New York Heart Association (NYHA).
ii. Angina instável.
iii. Enfarte do miocárdio no último ano.
iv. Arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requeira tratamento ou intervenção.

5. Mulheres grávidas ou a amamentar, e sujeitos com potencial para engravidar que não estejam dispostos a utilizar contraceção eficaz.

6. Pacientes com distúrbios psiquiátricos ou incapazes de fornecer consentimento informado.

7. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participar neste estudo.