ANAKINRA IN DE BEHANDELING VAN PEDIATRISCHE ACUTE MYOCARDITIS (ANAPEM)

De activering van het inflammasoom wordt steeds meer erkend in de pathogenese van acute myocarditis. We veronderstellen dat door het inflammasoom te blokkeren met anakinra, we het sleutelmechanisme dat myocardiale ontsteking en fibrose veroorzaakt, verstoren, waardoor het herstel van de myocardfunctie mogelijk wordt vergeleken met alleen de standaardbehandeling. Kinderen van ≥ 3 maanden tot < 18 jaar die opgenomen zijn op de Intensive Care voor acute myocarditis, gedefinieerd als een verminderde linker ventrikel ejectiefractie onder de 50% en een stijging van troponine T (>1,5x normaal bereik), worden gerandomiseerd om SC Anakinra of Placebo te ontvangen naast de standaardbehandeling. Primair eindpunt: Aandeel kinderen met herstelde linker ventrikel ejectiefractie (LVEF ≥ 50%) gemeten door echocardiografie 3 dagen na start van de behandeling.

Secundaire eindpunten:

1. Aandeel kinderen met herstelde linker ventrikel ejectiefractie (LVEF

   ≥ 50%) gemeten door echocardiografie 7 en 28 dagen na start van de behandeling. Patiënten die overlijden of een harttransplantatie ondergaan binnen respectievelijk de eerste 7 en 28 dagen na start van de behandeling worden beschouwd als een falen (d.w.z., LVEF < 50%). Patiënten die na respectievelijk 7 en 28 dagen nog ECMO nodig hebben, worden ook beschouwd als falen (d.w.z., LVEF < 50%).

2. Tijd tot herstel van normale linker ventrikel ejectiefractie (LVEF ≥ 50%) binnen de eerste 3 dagen na start van de behandeling
3. Aandeel kinderen dat ECMO nodig heeft binnen de eerste 3 dagen na start van de behandeling
4. Aandeel kinderen dat een harttransplantatie ondergaat binnen 6 maanden na start van de behandeling
5. Tijd tot overlijden door alle oorzaken binnen 6 maanden na start van de behandeling
6. Tijd tot cardiovasculair gerelateerd overlijden binnen 6 maanden na start van de behandeling
7. Aandeel kinderen met medicatiegerelateerde bijwerkingen (overgevoeligheid, neutropenie, medicatiegerelateerde verhoging van leverenzymen…)
8. a- NT proBNP bij inclusie en na 24 uur, 48 uur, 72 uur na start van de behandeling - Troponine T bij inclusie en na 24 uur, 48 uur, 72 uur na start van de behandeling - Aandeel kinderen met ventriculaire tachycardie beoordeeld door EKG bij inclusie en na 24 uur, 48 uur, 72 uur na start van de behandeling - b - NT proBNP 7 dagen na start van de behandeling - Troponine T 7 dagen na start van de behandeling - Aandeel kinderen met ventriculaire tachycardie beoordeeld door EKG 7 dagen na start van de behandeling - Aandeel kinderen met fibrose op cardiale MRI volgens gewijzigde Lake Louise-criteria 6 maanden na start van de behandeling - Aandeel kinderen met gedilateerde cardiomyopathie op cardiale echocardiografie (linker ventrikel einddiastolische diameter ≥ 2 SD met veranderde systolische functie <50%) 3 en 6 maanden na start van de behandeling - Aandeel kinderen met ventriculaire aritmie 6 maanden na start van de behandeling.