ANAKINRA NO TRATAMENTO DA MIOCARDITE AGUDA PEDIÁTRICA (ANAPEM)

A ativação do inflamassoma é cada vez mais reconhecida na patogénese da miocardite aguda. Hipotetizamos que, ao bloquear o inflamassoma com anakinra, interferimos com o mecanismo chave que impulsiona a inflamação e fibrose miocárdica, permitindo a restauração da função miocárdica em comparação com o tratamento padrão isolado. Crianças com idade ≥ 3 meses a < 18 anos hospitalizadas na Unidade de Cuidados Intensivos por miocardite aguda, definida como uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo reduzida abaixo de 50% e elevação da troponina T (>1,5x o intervalo normal), serão randomizadas para receber Anakinra SC ou Placebo, além do tratamento padrão. Endpoint primário: Proporção de crianças com recuperação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE ≥ 50%) medida por ecocardiografia aos 3 dias após o início do tratamento.

Endpoints secundários:

1. Proporção de crianças com recuperação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE ≥ 50%) medida por ecocardiografia aos 7 e 28 dias após o início do tratamento. Os doentes que morrerem ou forem submetidos a transplante cardíaco nos primeiros 7 e 28 dias após o início do tratamento, respetivamente, serão considerados como falha (ou seja, FEVE < 50%). Os doentes que ainda necessitarem de ECMO aos 7 e 28 dias após o início do tratamento, respetivamente, também serão considerados como falha (ou seja, FEVE < 50%).

2. Tempo até à recuperação da fração de ejeção ventricular esquerda normal (FEVE ≥ 50%) nos primeiros 3 dias após o início do tratamento
3. Proporção de crianças que necessitam de ECMO nos primeiros 3 dias após o início do tratamento
4. Proporção de crianças submetidas a transplante cardíaco nos 6 meses após o início do tratamento
5. Tempo até à morte por todas as causas nos 6 meses após o início do tratamento
6. Tempo até à morte relacionada com causas cardiovasculares nos 6 meses após o início do tratamento
7. Proporção de crianças com efeitos secundários relacionados com o medicamento (hipersensibilidade, neutropenia, elevação de enzimas hepáticas relacionada com o medicamento…)
8. a- NT proBNP na inclusão e às 24 horas, 48 horas, 72 horas após o início do tratamento - Troponina T na inclusão e às 24 horas, 48 horas, 72 horas após o início do tratamento - Proporção de crianças com taquicardia ventricular avaliada por ECG na inclusão e às 24 horas, 48 horas, 72 horas após o início do tratamento - b - NT proBNP aos 7 dias após o início do tratamento - Troponina T aos 7 dias após o início do tratamento - Proporção de crianças com taquicardia ventricular avaliada por ECG aos 7 dias após o início do tratamento - Proporção de crianças com fibrose na ressonância magnética cardíaca de acordo com os critérios modificados de Lake Louise aos 6 meses após o início do tratamento - Proporção de crianças com cardiomiopatia dilatada na ecocardiografia cardíaca (diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo ≥ 2 DP com função sistólica alterada <50%) aos 3 e 6 meses após o início do tratamento - Proporção de crianças com arritmia ventricular aos 6 meses após o início do tratamento.